Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat i kombinasjon med kjemoterapi ved residiverende/refraktære solide svulster og CNS-maligniteter (NYMC195)

24. oktober 2023 oppdatert av: New York Medical College

En fase I-studie av Vorinostat i kombinasjon med vinkristin, irinotecan og temozolomid hos barn, ungdom og unge voksne med residiverende eller refraktære solide svulster og CNS-maligniteter

Etterforskere tester nye eksperimentelle medikamentkombinasjoner som kombinasjonen av vorinostat, vinkristin, irinotecan og temozolomid i håp om å finne et medikament som kan være effektivt mot svulster som har kommet tilbake eller som ikke har respondert på standardbehandling.

Målene for denne studien er:

  • For å finne den høyeste sikre dosen av vorinostat som kan gis sammen med vinkristin, irinotekan og temozolomid uten å forårsake alvorlige bivirkninger;
  • For å lære hva slags bivirkninger denne fire medikamentkombinasjonen kan forårsake;
  • For å lære om effekten av vorinostat og kombinasjonen av vorinostat, vinkristin, irinotekan og temozolomid på spesifikke molekyler i tumorceller;
  • For å finne ut om kombinasjonen av vorinosat, vinkristin, irinotecan og temozolomid er en fordelaktig behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne første syklusen vil bli brukt til å bestemme om pasienten kan tolerere den kjemoterapeutiske ryggraden uten å utvikle en DLT. Baseline sykdomsevaluering vil bli oppnådd etter hematologisk restitusjon fra den første syklusen med kjemoterapi, hvoretter kombinasjonsbehandling med vorinostat vil bli gitt i påfølgende sykluser (2-12) med modifikasjoner om nødvendig. Vorinostat-doseeskalering i påfølgende pasientkohorter vil skje basert på DLT for å bestemme en MTD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Rekruttering
        • New York Medical College
        • Ta kontakt med:
          • Harshini Mahanti, BS
        • Hovedetterforsker:
          • Jeremy Rosenblum, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: Pasienter må være mindre enn eller lik 1 år og under eller lik 30 år ved oppstart av protokollbehandling.
  • Diagnose: Pasienter må ha en bekreftet histologisk diagnose av en residiverende eller refraktær solid tumor eller CNS-malignitet.
  • Ytelsesstatus: Pasienter over 16 år må ha en Karnofsky-score større enn eller lik 50. Barn under 16 år må ha en Lansky-score større enn eller lik 50.

  • Tidligere behandling: Pasienter kan ha fått tidligere behandling med vinkristin, irinotekan eller temozolomid. De kan imidlertid ikke ha mottatt behandling som inkluderte en behandlingskassett med irinotekan og temozolomid i kombinasjon.

    • Tidligere myelosuppressiv behandling: Pasienter må ikke ha mottatt myelosuppressiv behandling på 3 uker eller nitrosourea-kjemoterapi innen 6 uker etter oppstart av protokollbehandling.
    • Hematologisk vekstfaktorstøtte: Pasienter kan ikke ha mottatt G-CSF i løpet av de siste 3 dagene eller peg-filgrastim i løpet av de siste 7 dagene.
    • Biologisk antineoplastisk behandling: Minst 21 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er av lengre varighet) må ha gått siden siste administrering av biologisk antineoplastisk behandling.
    • Strålebehandling: ≥ 14 dager siden siste dose med lokal XRT; ≥ 6 måneder må ha gått hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller ≥ 50 % stråling av bekkenet; ≥ 6 uker må ha gått hvis annen betydelig BM-stråling.
    • Autolog eller allogen stamcelletransplantasjon: Ingen aktiv graft vs. vertssykdom eller behov for immunsuppressiv terapi. Minst 3 måneder må ha gått siden nøytrofilengraft.
  • Organfunksjon:

Benmargsfunksjon:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 celler/mcL.
  • Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mcL og ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager.
  • Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL

  • Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom kan delta i studien hvis de har en perifer ANC større enn eller lik 750 celler/mcL. De vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet.

    - Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5x øvre normalgrense (ULN) for alder.
  • SGPT (ALT) mindre enn eller lik 5x ULN

  • Serumalbumin større enn eller lik 2 gm/dL

    - Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet >70 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin basert på alder og kjønn som følger:

Alder Maksimal serumkreatininkonsentrasjon (mg/dL) Mann Kvinne 1-<2 år 0,6 0,6 2-<6 år 0,8 0,8 6-<10 år 1 1 10-<13 år 1,2 1,2 13-<16 år 1,5 1,4 større enn eller lik 16 år 1,7 1,4 Terskelkreatininverdiene i denne tabellen ble utledet fra Schwartz-formelen for å estimere glomerulære filtrasjonshastigheter (Schwartz et al. J. Peds. 106; 522. 1985) ved å bruke data om barnelengde og statur fra CDC.

- Informert samtykke: Alle pasienter under 18 år må signere et skriftlig informert samtykke. For pasienter <18 år må en forelder eller verge signere et skriftlig informert samtykke, med mindre pasienten er en frigjort mindreårig. Barndomssamtykke, når det er hensiktsmessig, bør også innhentes i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming: Kvinner som er gravide eller ammer vil ikke bli oppført på protokollen på grunn av risikoen for foster- og teratogene bivirkninger med de terapeutiske midlene som brukes i protokollbehandlingen.
  • Kortikosteroidbruk: Pasienter med CNS-svulster som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose kortikosteroider i de 7 dagene før oppstart av protokollbehandling.
  • Antineoplastisk terapi: Pasienter som får annen antineoplastisk terapi.
  • Medisinallergi:

Allergi eller intoleranse mot noen av protokollmidlene: vinkristin, irinotekan, temozolomid eller vorinostat.

Allergi eller intoleranse mot cefalosporiner.

  • Infeksjon: Pasienter som har en ukontrollert infeksjon, positiv blodkultur innen 48 timer før innføring av protokoll, eller diagnostisert eller får behandling for Clostridium difficile-infeksjon.
  • Pasienter kan ikke ha tatt valproinsyre eller noen annen histon-deacetylasehemmer i minst 2 uker før studieregistrering.
  • Barn med nevrofibromastose type 1, hvis det brukes til behandling av lavgradig gliom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Vorinostat

Den første syklusen med kjemoterapi vil ikke inkludere det eksperimentelle middelet vorinostat. Denne første syklusen vil bli brukt til å bestemme om pasienten kan tolerere den kjemoterapeutiske ryggraden uten å utvikle en DLT.

Syklus 1

  • Vincristin: 1,5 mg/m2/dag (maksimal dose 2 mg) IV Dag 1 og 8 over 1-15 minutter.
  • Temozolomid: 125 mg/m2/dag PO Dag 1-5.
  • Irinotekan: 50 mg/m2/dag IV Dag 1-5 over 60 minutter.
  • Cefixim: 8 mg/kg/dag (maksimal dose 400 mg) PO. Begynn 2 dager før irinotekanbehandling og fortsett til dag 8.

Sykluser 2-12

  • Vincristin: 1,5 mg/m2/dag (maksimal dose 2 mg) IV Dag 1 og 8 over 1-15 minutter.
  • Temozolomid: 125 mg/m2/dag PO Dag 1-5.
  • Irinotekan: 50 mg/m2/dag IV Dag 1-5 over 60 minutter.
  • Cefixim: 8 mg/kg/dag (maksimal dose 400 mg) PO. Begynn 2 dager før irinotekanbehandling og fortsett til dag 8.
  • Vorinostat: Dose per eskaleringsskjema daglig Dag 1-5.
  • Vorinostat vil ikke bli administrert under syklus 1.
Legemiddel: Vorinostat
Dette er en fase I-studie av kombinasjonen av fire legemidler: vorinostat, vinkristin, irinotekan og temozolomid. Dette kalles en fase I-studie fordi målet er å finne den høyeste dosen av vorinostat som etterforskere kan gi trygt når det brukes sammen med cellegiftmidlene vinkristin, irinotekan og temozolomid. Etterforskere bruker vorinostat fordi det ser ut til å virke mot kreft i reagensrør og dyr. Det kan være mest effektivt når det gis med kjemoterapi. Kombinasjonen av disse tre midlene sammen har aldri blitt gitt til barn. Vincristin, irinotecan og temozolomid er godkjent og brukt til behandling av andre typer kreft hos voksne og barn. Vorinostat er godkjent og brukes til å behandle kreft hos voksne. Kombinasjonen av disse fire legemidlene sammen er eksperimentell. Etterforskerne vet ikke om denne kombinasjonen av medisiner vil virke på mennesker. Det er mye etterforskerne ennå ikke vet om denne kombinasjonen av medisiner.
Andre navn:
  • Zolinza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme en maksimalt tolerert (eller optimal) dose av vorinostat
Tidsramme: 1 år
Minimum 3 evaluerbare pasienter vil bli lagt inn på hvert dosenivå. Hvis ingen signifikant dosebegrensende toksisitet oppdages, vil maksimalt 3 dosenivåer bli evaluert. Minimum pasientregistrering vil være 3 pasienter. Mange av pasientene som er registrert i denne studien forventes å bli tungt forbehandlet. Alle pasienter vil få et VIT-vindu for å evaluere tilstrekkelig benmargsreserve for å tolerere protokollbehandling. Vi forventer at maksimalt 20 % av pasientene ikke vil kunne tolerere VIT eller VIT med doseredusert temozolomid. Det forventes maksimalt 24 pasienter som er registrert i studien. Når MTD er definert, kan opptil 6 ekstra pasienter registreres for å innhente ytterligere sikkerhetsdata angående denne kombinasjonen av midler.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) etter behandling
Tidsramme: 1 år

For å bestemme den totale responsraten (ORR) for vorinostat i kombinasjon med VIT hos barn, ungdom og unge voksne med residiverende eller refraktære solide svulster.

Den totale (CR+PR) og beste responsraten med 95 % konfidensintervaller vil bli estimert basert på den eksakte binomialfordelingen.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York Medical College

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jeremy Rosenblum, MD, New York Medical College

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mars 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ewing Sarkom

Kliniske studier på Vorinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere