Vorinostat en combinación con quimioterapia en tumores sólidos recidivantes/refractarios y malignidades del SNC (NYMC195)

Criterios de inclusión:

• Edad: Los pacientes deben tener menos o igual a 1 año y menos o igual a 30 años de edad al inicio de la terapia del protocolo.
• Diagnóstico: los pacientes deben tener un diagnóstico histológico confirmado de un tumor sólido refractario o en recaída o una malignidad del SNC.
• Estado funcional: Los pacientes mayores de 16 años deben tener un puntaje de Karnofsky mayor o igual a 50. Los niños menores de 16 años deben tener una puntuación de Lansky mayor o igual a 50.

• Terapia previa: los pacientes pueden haber recibido terapia previa con vincristina, irinotecán o temozolomida. Sin embargo, es posible que no hayan recibido una terapia que incluyera un casete de tratamiento de irinotecán y temozolomida en combinación.

  • Terapia mielosupresora previa: los pacientes no deben haber recibido terapia mielosupresora en 3 semanas o quimioterapia con nitrosourea dentro de las 6 semanas posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
  • Apoyo del factor de crecimiento hematológico: es posible que los pacientes no hayan recibido G-CSF en los 3 días anteriores o peg-filgrastim en los últimos 7 días.
  • Terapia antineoplásica biológica: Deben haber transcurrido al menos 21 días o 5 vidas medias (lo que sea de mayor duración) desde la última administración de terapia antineoplásica biológica.
  • Radioterapia: ≥ 14 días desde la última dosis de XRT local; deben haber transcurrido ≥ 6 meses si TCE previo, XRT craneoespinal o ≥ 50% de radiación de pelvis; Deben haber transcurrido ≥ 6 semanas si hay otra radiación sustancial de MO.
  • Trasplante autólogo o alogénico de células madre: Sin enfermedad activa de injerto contra huésped ni necesidad de terapia inmunosupresora. Deben haber pasado al menos 3 meses desde el injerto de neutrófilos.
• Función del órgano:

Función de la médula ósea:

• Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) mayor o igual a 1000 células/mcL.
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mcL y sin transfusión de plaquetas en los 7 días anteriores.
• Hemoglobina mayor o igual a 8 gm/dL

• Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea pueden inscribirse en el estudio si tienen un ANC periférico mayor o igual a 750 células/mcL. No serán evaluables para toxicidad hematológica.

  - Función hepática adecuada:

• Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.
• SGPT (ALT) menor o igual a 5x ULN

• Albúmina sérica mayor o igual a 2 g/dL

  - Función renal adecuada:

• Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular > 70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sérica basada en la edad y el sexo de la siguiente manera:

Edad Concentración máxima de creatinina sérica (mg/dL) Hombre Mujer 1-<2 años 0,6 0,6 2-<6 años 0,8 0,8 6-<10 años 1 1 10-<13 años 1,2 1,2 13-<16 años 1,5 1,4 mayor que o igual a 16 años 1,7 1,4 Los valores umbral de creatinina en esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar las tasas de filtración glomerular (Schwartz et al. J. Ped. 106; 522. 1985) utilizando datos de talla y estatura de niños del CDC.

- Consentimiento informado: Todos los pacientes menores de 18 años deben firmar un consentimiento informado por escrito. Para pacientes menores de 18 años, un padre o tutor debe firmar un consentimiento informado por escrito, a menos que el paciente sea un menor emancipado. También se debe obtener el consentimiento de la niñez, cuando corresponda, según las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia: Las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia no se incluirán en el protocolo debido a los riesgos de eventos adversos fetales y teratogénicos con los agentes terapéuticos utilizados en la terapia del protocolo.
• Uso de corticosteroides: Pacientes con tumores del SNC que no han recibido una dosis estable o decreciente de corticosteroides durante los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Terapia antineoplásica: Pacientes que reciben cualquier otra terapia antineoplásica.
• Alergia a medicamentos:

Alergia o intolerancia a alguno de los agentes del protocolo: vincristina, irinotecán, temozolomida o vorinostat.

Alergia o intolerancia a las cefalosporinas.

• Infección: Pacientes que tienen cualquier infección no controlada, hemocultivo positivo dentro de las 48 horas previas al ingreso del protocolo, o diagnosticados o recibiendo terapia para infección por Clostridium difficile.
• Es posible que los pacientes no hayan tomado ácido valproico ni ningún otro inhibidor de la histona desacetilasa durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Niños con neurofibromastosis tipo 1, si se utiliza para el tratamiento de un glioma de bajo grado.