Vorinostat em combinação com quimioterapia em tumores sólidos recidivantes/refratários e malignidades do SNC (NYMC195)

Critério de inclusão:

• Idade: Os pacientes devem ter menos ou igual a 1 ano e menos ou igual a 30 anos de idade no início da terapia de protocolo.
• Diagnóstico: Os pacientes devem ter um diagnóstico histológico confirmado de tumor sólido recidivado ou refratário ou malignidade do SNC.
• Status de desempenho: Pacientes com mais de 16 anos de idade devem ter uma pontuação de Karnofsky maior ou igual a 50. Crianças menores de 16 anos devem ter uma pontuação de Lansky maior ou igual a 50.

• Terapia anterior: Os pacientes podem ter recebido terapia anterior com vincristina, irinotecano ou temozolomida. No entanto, eles podem não ter recebido terapia que incluía um cassete de tratamento de irinotecano e temozolomida em combinação.

  • Terapia mielossupressora anterior: Os pacientes não devem ter recebido terapia mielossupressora em 3 semanas ou quimioterapia nitrosourea em 6 semanas após o início da terapia de protocolo.
  • Suporte de fator de crescimento hematológico: os pacientes podem não ter recebido G-CSF nos últimos 3 dias ou peg-filgrastim nos últimos 7 dias.
  • Terapia antineoplásica biológica: Pelo menos 21 dias ou 5 meias-vidas (o que for de maior duração) devem ter decorrido desde a última administração da terapia antineoplásica biológica.
  • Radioterapia: ≥ 14 dias desde a última dose de XRT local; ≥ 6 meses devem ter decorrido se TCE anterior, XRT cranioespinhal ou ≥ 50% de radiação da pelve; ≥ 6 semanas devem ter decorrido se houver outra radiação substancial da BM.
  • Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco: Sem enxerto ativo contra doença do hospedeiro ou necessidade de terapia imunossupressora. Pelo menos 3 meses devem ter se passado desde o enxerto de neutrófilos.
• Função do órgão:

Função da medula óssea:

• Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) maior ou igual a 1000 células/mcL.
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mcL e sem transfusão de plaquetas nos últimos 7 dias.
• Hemoglobina maior ou igual a 8 gm/dL

• Os pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida podem se inscrever no estudo se tiverem um ANC periférico maior ou igual a 750 células/mcL. Eles não serão avaliados quanto à toxicidade hematológica.

  - Função hepática adequada:

• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5x o limite superior do normal (LSN) para a idade.
• SGPT (ALT) menor ou igual a 5x LSN

• Albumina sérica maior ou igual a 2 gm/dL

  - Função renal adequada:

• Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular >70 ml/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica com base na idade e sexo da seguinte forma:

Idade Concentração máxima de creatinina sérica (mg/dL) Masculino Feminino 1-<2 anos 0,6 0,6 2-<6 anos 0,8 0,8 6-<10 anos 1 1 10-<13 anos 1,2 1,2 13-<16 anos 1,5 1,4 maior que ou igual a 16 anos 1,7 1,4 Os valores limiares de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar as taxas de filtração glomerular (Schwartz et al. J. Peds. 106; 522. 1985) usando dados de comprimento e estatura infantil do CDC.

- Consentimento informado: Todos os pacientes com menos de 18 anos de idade devem assinar um consentimento informado por escrito. Para pacientes com menos de 18 anos de idade, um dos pais ou responsável deve assinar um consentimento informado por escrito, a menos que o paciente seja um menor emancipado. O consentimento da criança, quando apropriado, também deve ser obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação: Mulheres grávidas ou amamentando não serão incluídas no protocolo devido aos riscos de eventos adversos fetais e teratogênicos com os agentes terapêuticos utilizados na terapia do protocolo.
• Uso de corticosteróides: pacientes com tumores do SNC que não receberam uma dose estável ou decrescente de corticosteróides nos 7 dias anteriores ao início da terapia de protocolo.
• Terapia antineoplásica: Pacientes recebendo qualquer outra terapia antineoplásica.
• Alergia medicamentosa:

Alergia ou intolerância a qualquer um dos agentes do protocolo: vincristina, irinotecano, temozolomida ou vorinostat.

Alergia ou intolerância às cefalosporinas.

• Infecção: Pacientes com qualquer infecção não controlada, hemocultura positiva 48 horas antes da entrada no protocolo ou diagnosticados ou recebendo terapia para infecção por Clostridium difficile.
• Os pacientes não podem ter tomado ácido valpróico ou qualquer outro inibidor da histona desacetilase por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo.
• Crianças com neurofibromastose tipo 1, se estiverem sendo usadas para tratamento de um glioma de baixo grau.