Vorinostat i kombination med kemoterapi vid återfall/refraktära fasta tumörer och CNS-maligniteter (NYMC195)

Inklusionskriterier:

• Ålder: Patienterna måste vara yngre än eller lika med 1 år och yngre än eller lika med 30 år vid inledande av protokollbehandling.
• Diagnos: Patienter måste ha en bekräftad histologisk diagnos av en återfallande eller refraktär solid tumör eller CNS-malignitet.
• Prestationsstatus: Patienter över 16 år måste ha en Karnofsky-poäng högre än eller lika med 50. Barn under 16 år måste ha en Lansky-poäng högre än eller lika med 50.

• Tidigare behandling: Patienter kan ha fått tidigare behandling med vinkristin, irinotekan eller temozolomid. De kanske inte har fått behandling som inkluderade en behandlingskassett av irinotekan och temozolomid i kombination.

  • Tidigare myelosuppressiv behandling: Patienter får inte ha fått myelosuppressiv behandling på 3 veckor eller nitrosourea-kemoterapi inom 6 veckor efter påbörjad protokollbehandling.
  • Hematologisk tillväxtfaktorstöd: Patienter kanske inte har fått G-CSF under de senaste 3 dagarna eller peg-filgrastim under de senaste 7 dagarna.
  • Biologisk antineoplastisk behandling: Minst 21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) måste ha förflutit sedan den senaste administreringen av biologisk antineoplastisk behandling.
  • Strålbehandling: ≥ 14 dagar sedan den senaste dosen av lokal XRT; ≥ 6 månader måste ha förflutit om tidigare TBI, kraniospinal XRT eller ≥ 50 % strålning av bäckenet; ≥ 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande BM-strålning.
  • Autolog eller allogen stamcellstransplantation: Inget aktivt transplantat kontra värdsjukdom eller behov av immunsuppressiv terapi. Minst 3 månader måste ha gått sedan neutrofilinplanteringen.
• Organfunktion:

Benmärgsfunktion:

• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1000 celler/mcL.
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mcL och ingen blodplättstransfusion inom de föregående 7 dagarna.
• Hemoglobin större än eller lika med 8 gm/dL

• Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kan delta i studien om de har en perifer ANC som är större än eller lika med 750 celler/mcL. De kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

  - Tillräcklig leverfunktion:

• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5x övre normalgräns (ULN) för ålder.
• SGPT (ALT) mindre än eller lika med 5x ULN

• Serumalbumin större än eller lika med 2 gm/dL

  - Tillräcklig njurfunktion:

• Kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet >70 ml/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder och kön enligt följande:

Ålder Maximal serumkreatininkoncentration (mg/dL) Man Kvinna 1-<2 år 0,6 0,6 2-<6 år 0,8 0,8 6-<10 år 1 1 10-<13 år 1,2 1,2 13-<16 år 1,5 1,4 större än eller lika med 16 år 1,7 1,4 Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz formel för att uppskatta glomerulära filtrationshastigheter (Schwartz et al. J. Peds. 106; 522. 1985) med hjälp av barnlängd och staturdata från CDC.

- Informerat samtycke: Alla patienter under 18 år måste skriva under ett skriftligt informerat samtycke. För patienter <18 år måste en förälder eller vårdnadshavare underteckna ett skriftligt informerat samtycke, om inte patienten är en emanciperad minderårig. Barndomens samtycke, när så är lämpligt, bör också erhållas enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning: Kvinnor som är gravida eller ammar kommer inte att tas med i protokollet på grund av riskerna för foster- och teratogena biverkningar med de terapeutiska medel som används i protokollbehandlingen.
• Kortikosteroidanvändning: Patienter med CNS-tumörer som inte har haft en stabil eller minskande dos av kortikosteroider under de 7 dagarna innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Antineoplastisk behandling: Patienter som får någon annan antineoplastisk behandling.
• Läkemedelsallergi:

Allergi eller intolerans mot något av protokollmedlen: vinkristin, irinotekan, temozolomid eller vorinostat.

Allergi eller intolerans mot cefalosporiner.

• Infektion: Patienter som har någon okontrollerad infektion, positiv blododling inom 48 timmar före protokollet, eller diagnostiserade eller får behandling för Clostridium difficile-infektion.
• Patienter kanske inte har tagit valproinsyra eller någon annan histon-deacetylashämmare under minst 2 veckor före studieregistreringen.
• Barn med neurofibromastos typ 1, om de används för behandling av låggradigt gliom.