Vorinostat i kombination med kemoterapi ved recidiverende/refraktære solide tumorer og CNS-maligniteter (NYMC195)

Inklusionskriterier:

• Alder: Patienter skal være mindre end eller lig med 1 år og under eller lig med 30 år ved påbegyndelse af protokolbehandling.
• Diagnose: Patienter skal have en bekræftet histologisk diagnose af en recidiverende eller refraktær solid tumor eller CNS-malignitet.
• Præstationsstatus: Patienter over 16 år skal have en Karnofsky-score større end eller lig med 50. Børn under 16 år skal have en Lansky-score større end eller lig med 50.

• Tidligere behandling: Patienter kan have modtaget tidligere behandling med vincristin, irinotecan eller temozolomid. De har dog muligvis ikke modtaget behandling, der omfattede en behandlingskassette af irinotecan og temozolomid i kombination.

  • Tidligere myelosuppressiv behandling: Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv behandling i 3 uger eller nitrosourea-kemoterapi inden for 6 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling.
  • Hæmatologisk vækstfaktorstøtte: Patienter har muligvis ikke fået G-CSF inden for de foregående 3 dage eller peg-filgrastim inden for de seneste 7 dage.
  • Biologisk antineoplastisk behandling: Der skal være gået mindst 21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er af længere varighed) siden sidste administration af biologisk antineoplastisk behandling.
  • Strålebehandling: ≥ 14 dage siden sidste dosis af lokal XRT; ≥ 6 måneder skal være forløbet, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller ≥ 50 % stråling af bækken; ≥ 6 uger skal være gået, hvis anden væsentlig BM-stråling.
  • Autolog eller allogen stamcelletransplantation: Ingen aktiv graft vs. værtssygdom eller behov for immunsuppressiv terapi. Der skal være gået mindst 3 måneder siden neutrofilengraftment.
• Organ funktion:

Knoglemarvsfunktion:

• Perifert absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1000 celler/mcL.
• Blodpladetal større end eller lig med 100.000/mcL og ingen blodpladetransfusion inden for de foregående 7 dage.
• Hæmoglobin større end eller lig med 8 gm/dL

• Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom kan deltage i undersøgelsen, hvis de har en perifer ANC større end eller lig med 750 celler/mcL. De vil ikke være evaluerbare for hæmatologisk toksicitet.

  - Tilstrækkelig leverfunktion:

• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
• SGPT (ALT) mindre end eller lig med 5x ULN

• Serumalbumin større end eller lig med 2 gm/dL

  - Tilstrækkelig nyrefunktion:

• Kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed >70 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin baseret på alder og køn som følger:

Alder Maksimal serumkreatininkoncentration (mg/dL) Mand Kvinde 1-<2 år 0,6 0,6 2-<6 år 0,8 0,8 6-<10 år 1 1 10-<13 år 1,2 1,2 13-<16 år 1,5 1,4 større end eller lig med 16 år 1,7 1,4 Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt fra Schwartz-formlen for at estimere glomerulære filtrationshastigheder (Schwartz et al. J. Peds. 106; 522. 1985) ved hjælp af børnelængde og staturdata fra CDC.

- Informeret samtykke: Alle patienter under 18 år skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. For patienter under 18 år skal en forælder eller værge underskrive et skriftligt informeret samtykke, medmindre patienten er en emanciperet mindreårig. Barndomssamtykke, når det er relevant, bør også indhentes i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning: Kvinder, der er gravide eller ammer, vil ikke blive optaget på protokollen på grund af risikoen for føtale og teratogene bivirkninger med de terapeutiske midler, der anvendes i protokolbehandlingen.
• Kortikosteroidbrug: Patienter med CNS-tumorer, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i de 7 dage forud for påbegyndelse af protokolbehandling.
• Antineoplastisk behandling: Patienter, der modtager anden antineoplastisk behandling.
• Medicinallergi:

Allergi eller intolerance over for nogen af ​​protokolmidlerne: vincristin, irinotecan, temozolomid eller vorinostat.

Allergi eller intolerance over for cephalosporiner.

• Infektion: Patienter, som har en ukontrolleret infektion, positiv bloddyrkning inden for 48 timer før indtastning af protokol eller diagnosticeret eller modtager behandling for Clostridium difficile-infektion.
• Patienter har muligvis ikke taget valproinsyre eller nogen anden histon-deacetylasehæmmer i mindst 2 uger før studieindskrivning.
• Børn med neurofibromastose type 1, hvis det bruges til behandling af et lavgradigt gliom.