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Vorinostat en association avec la chimiothérapie dans les tumeurs solides récidivantes/réfractaires et les tumeurs malignes du SNC (NYMC195)

10 avril 2026 mis à jour par: New York Medical College

Une étude de phase I sur le vorinostat en association avec la vincristine, l'irinotécan et le témozolomide chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires et de tumeurs malignes du SNC

Les chercheurs testent de nouvelles combinaisons de médicaments expérimentaux telles que la combinaison de vorinostat, de vincristine, d'irinotécan et de témozolomide dans l'espoir de trouver un médicament qui pourrait être efficace contre les tumeurs qui sont réapparues ou qui n'ont pas répondu au traitement standard.

Les objectifs de cette étude sont :

  • Trouver la dose la plus élevée et sans danger de vorinostat pouvant être administrée avec la vincristine, l'irinotécan et le témozolomide sans provoquer d'effets secondaires graves ;
  • Pour savoir quel genre d'effets secondaires cette combinaison de quatre médicaments peut causer;
  • Connaître les effets du vorinostat et de l'association du vorinostat, de la vincristine, de l'irinotécan et du témozolomide sur des molécules spécifiques dans les cellules tumorales ;
  • Déterminer si l'association vorinosat, vincristine, irinotécan et témozolomide est un traitement bénéfique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Ce premier cycle sera utilisé pour déterminer si le patient peut tolérer le squelette chimiothérapeutique sans développer de DLT. L'évaluation de la maladie de base sera obtenue après la récupération hématologique du premier cycle de chimiothérapie, après quoi une thérapie combinée avec le vorinostat sera administrée dans les cycles suivants (2-12) avec des modifications si nécessaire. L'augmentation de la dose de vorinostat dans les cohortes de patients suivantes se produira en fonction de la DLT pour déterminer une MTD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • Recrutement
        • New York Medical College
        • Contact:
          • Harshini Mahanti, BS
        • Chercheur principal:
          • Jeremy Rosenblum, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : les patients doivent être âgés d'au moins 1 an et d'au moins 30 ans au début du protocole de traitement.
  • Diagnostic : les patients doivent avoir un diagnostic histologique confirmé d'une tumeur solide récidivante ou réfractaire ou d'une tumeur maligne du SNC.
  • Statut de performance : Les patients de plus de 16 ans doivent avoir un score de Karnofsky supérieur ou égal à 50. Les enfants de moins de 16 ans doivent avoir un score de Lansky supérieur ou égal à 50.

  • Traitement antérieur : les patients peuvent avoir reçu un traitement antérieur par la vincristine, l'irinotécan ou le témozolomide. Il se peut cependant qu'ils n'aient pas reçu de traitement comprenant une cassette de traitement associant irinotécan et témozolomide.

    • Traitement myélosuppresseur antérieur : les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement myélosuppresseur dans les 3 semaines ou de chimiothérapie à base de nitrosourée dans les 6 semaines suivant le début du protocole thérapeutique.
    • Soutien du facteur de croissance hématologique : les patients peuvent ne pas avoir reçu de G-CSF au cours des 3 derniers jours ou de peg-filgrastim au cours des 7 derniers jours.
    • Traitement antinéoplasique biologique : Au moins 21 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) doivent s'être écoulées depuis la dernière administration de traitement antinéoplasique biologique.
    • Radiothérapie : ≥ 14 jours depuis la dernière dose de XRT local ; ≥ 6 mois doivent s'être écoulés si TBI antérieur, XRT craniospinal ou ≥ 50 % de rayonnement du bassin ; ≥ 6 semaines doivent s'être écoulées si d'autres rayonnements BM substantiels.
    • Greffe de cellules souches autologue ou allogénique : Pas de maladie active du greffon contre l'hôte ou besoin de traitement immunosuppresseur. Au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la prise de greffe de neutrophiles.
  • Fonction d'organe :

Fonction de la moelle osseuse :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) supérieur ou égal à 1000 cellules/mcL.
  • Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mcL et aucune transfusion de plaquettes dans les 7 jours précédents.
  • Hémoglobine supérieure ou égale à 8 g/dL

  • Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse peuvent s'inscrire à l'étude s'ils ont un NAN périphérique supérieur ou égal à 750 cellules/mcL. Ils ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique.

    - Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
  • SGPT (ALT) inférieur ou égal à 5x LSN

  • Albumine sérique supérieure ou égale à 2 g/dL

    - Fonction rénale adéquate :

  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire > 70 ml/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique en fonction de l'âge et du sexe comme suit :

Âge Concentration maximale de créatinine sérique (mg/dL) Homme Femme 1-<2 ans 0,6 0,6 2-<6 ans 0,8 0,8 6-<10 ans 1 1 10-<13 ans 1,2 1,2 13-<16 ans 1,5 1,4 supérieure à ou égal à 16 ans 1,7 1,4 Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer les taux de filtration glomérulaire (Schwartz et al. J. Peds. 106 ; 522. 1985) en utilisant les données de taille et de taille des enfants du CDC.

- Consentement éclairé : Tous les patients de moins de 18 ans doivent signer un consentement éclairé écrit. Pour les patients de moins de 18 ans, un parent ou un tuteur doit signer un consentement éclairé écrit, sauf si le patient est un mineur émancipé. L'assentiment de l'enfance, le cas échéant, doit également être obtenu conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement : les femmes enceintes ou qui allaitent ne seront pas inscrites au protocole en raison des risques d'effets indésirables fœtaux et tératogènes avec les agents thérapeutiques utilisés dans le protocole de traitement.
  • Utilisation de corticostéroïdes : patients atteints de tumeurs du SNC qui n'ont pas reçu de corticostéroïdes à dose stable ou décroissante pendant les 7 jours précédant le début du protocole de traitement.
  • Traitement antinéoplasique : Patients recevant tout autre traitement antinéoplasique.
  • Allergie aux médicaments :

Allergie ou intolérance à l'un des agents du protocole : vincristine, irinotécan, témozolomide ou vorinostat.

Allergie ou intolérance aux céphalosporines.

  • Infection : Patients qui ont une infection non contrôlée, une hémoculture positive dans les 48 heures précédant l'entrée dans le protocole, ou un diagnostic ou un traitement pour une infection à Clostridium difficile.
  • Les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque ou tout autre inhibiteur d'histone désacétylase pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude.
  • Enfants atteints de neurofibromastose de type 1, s'ils sont utilisés pour le traitement d'un gliome de bas grade.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vorinostat

Le premier cycle de chimiothérapie n'inclura pas l'agent expérimental vorinostat. Ce premier cycle sera utilisé pour déterminer si le patient peut tolérer le squelette chimiothérapeutique sans développer un DLT.

Cycle 1

  • Vincristine : 1,5 mg/m2/jour (dose maximale 2 mg) IV jours 1 et 8 pendant 1 à 15 minutes.
  • Témozolomide : 125 mg/m2/jour PO Jours 1 à 5.
  • Irinotécan : 50 mg/m2/jour IV Jours 1 à 5 pendant 60 minutes.
  • Céfixime : 8 mg/kg/jour (dose maximale 400 mg) PO. Commencez 2 jours avant le traitement par l'irinotécan et continuez jusqu'au jour 8.

Cycles 2 à 12

  • Vincristine : 1,5 mg/m2/jour (dose maximale 2 mg) IV jours 1 et 8 pendant 1 à 15 minutes.
  • Témozolomide : 125 mg/m2/jour PO Jours 1 à 5.
  • Irinotécan : 50 mg/m2/jour IV Jours 1 à 5 pendant 60 minutes.
  • Céfixime : 8 mg/kg/jour (dose maximale 400 mg) PO. Commencez 2 jours avant le traitement par l'irinotécan et continuez jusqu'au jour 8.
  • Vorinostat : dose par schéma d'escalade quotidien, jours 1 à 5.
  • Le vorinostat ne sera pas administré pendant le cycle 1.
Médicament: Vorinostat
Il s'agit d'une étude de phase I portant sur l'association de quatre médicaments : le vorinostat, la vincristine, l'irinotécan et le témozolomide. C'est ce qu'on appelle une étude de phase I, car l'objectif est de trouver la dose la plus élevée de vorinostat que les chercheurs peuvent administrer en toute sécurité lorsqu'il est utilisé avec les médicaments de chimiothérapie vincristine, irinotécan et témozolomide. Les chercheurs utilisent le vorinostat car il semble agir contre le cancer dans les éprouvettes et les animaux. Il peut être plus efficace lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie. La combinaison de ces trois agents ensemble n'a jamais été donnée aux enfants. La vincristine, l'irinotécan et le témozolomide sont approuvés et utilisés pour le traitement d'autres types de cancer chez les adultes et les enfants. Le vorinostat est approuvé et utilisé pour traiter le cancer chez les adultes. La combinaison de ces quatre médicaments ensemble est expérimentale. Les enquêteurs ne savent pas si cette combinaison de médicaments fonctionnera chez les humains. Il y a beaucoup de choses que les chercheurs ne savent pas encore sur cette combinaison de médicaments.
Autres noms:
  • Zolinza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer une dose maximale tolérée (ou optimale) de vorinostat
Délai: 1 an
Un minimum de 3 patients évaluables seront inscrits à chaque niveau de dose. Si aucune toxicité significative limitant la dose n'est découverte, un maximum de 3 niveaux de dose sera évalué. L'inscription minimale des patients sera de 3 patients. On s'attend à ce que de nombreux patients inscrits à cet essai soient lourdement prétraités. Tous les patients recevront une "fenêtre" VIT uniquement pour évaluer la réserve de moelle osseuse adéquate pour tolérer la thérapie du protocole. Nous prévoyons qu'au plus 20 % des patients ne seront pas en mesure de tolérer la VIT ou la VIT avec le témozolomide à dose réduite. Un maximum de 24 patients inscrits à l'étude est prévu. Une fois la DMT définie, jusqu'à 6 patients supplémentaires peuvent être recrutés pour acquérir des données de sécurité supplémentaires concernant cette combinaison d'agents.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale (ORR) après le traitement
Délai: 1 an

Déterminer le taux de réponse global (ORR) du vorinostat en association avec la VIT chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires.

Le taux global (RC+PR) et le meilleur taux de réponse avec les intervalles de confiance à 95 % seront estimés sur la base de la distribution binomiale exacte.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

New York Medical College

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeremy Rosenblum, MD, New York Medical College

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 mars 2017

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2020

Première publication (Réel)

16 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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