Vorinostat in combinazione con chemioterapia nei tumori solidi recidivanti/refrattari e nei tumori maligni del SNC (NYMC195)

Criterio di inclusione:

• Età: i pazienti devono avere un'età inferiore o uguale a 1 anno e inferiore o uguale a 30 anni all'inizio della terapia del protocollo.
• Diagnosi: i pazienti devono avere una diagnosi istologica confermata di tumore solido recidivante o refrattario o tumore maligno del SNC.
• Performance status: i pazienti di età superiore ai 16 anni devono avere un punteggio di Karnofsky maggiore o uguale a 50. I bambini sotto i 16 anni devono avere un punteggio Lansky maggiore o uguale a 50.

• Terapia precedente: i pazienti possono aver ricevuto una terapia precedente con vincristina, irinotecan o temozolomide. Potrebbero tuttavia non aver ricevuto una terapia che includesse una cassetta di trattamento di irinotecan e temozolomide in combinazione.

  • Terapia mielosoppressiva precedente: i pazienti non devono aver ricevuto terapia mielosoppressiva nelle 3 settimane o chemioterapia con nitrosourea entro 6 settimane dall'inizio della terapia del protocollo.
  • Supporto del fattore di crescita ematologico: i pazienti potrebbero non aver ricevuto G-CSF nei 3 giorni precedenti o peg-filgrastim negli ultimi 7 giorni.
  • Terapia antineoplastica biologica: dall'ultima somministrazione della terapia antineoplastica biologica devono essere trascorsi almeno 21 giorni o 5 emivite (qualunque sia la durata maggiore).
  • Radioterapia: ≥ 14 giorni dall'ultima dose di XRT locale; devono essere trascorsi ≥ 6 mesi se precedente trauma cranico, XRT craniospinale o ≥ 50% di radiazione del bacino; ≥ 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni BM sostanziali.
  • Trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche: nessuna malattia del trapianto contro l'ospite attiva o necessità di terapia immunosoppressiva. Devono essere trascorsi almeno 3 mesi dall'attecchimento dei neutrofili.
• Funzione dell'organo:

Funzione del midollo osseo:

• Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) maggiore o uguale a 1000 cellule/mcL.
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mcL e nessuna trasfusione piastrinica nei 7 giorni precedenti.
• Emoglobina maggiore o uguale a 8 gm/dL

• I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo possono iscriversi allo studio se hanno un ANC periferico maggiore o uguale a 750 cellule/mcL. Non saranno valutabili per tossicità ematologica.

  - Funzionalità epatica adeguata:

• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.
• SGPT (ALT) inferiore o uguale a 5x ULN

• Albumina sierica maggiore o uguale a 2 gm/dL

  - Funzionalità renale adeguata:

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare >70 ml/min/1,73 m2 o una creatinina sierica in base all'età e al sesso come segue:

Età Concentrazione massima di creatinina sierica (mg/dL) Uomini Donne 1-<2 anni 0,6 0,6 2-<6 anni 0,8 0,8 6-<10 anni 1 1 10-<13 anni 1,2 1,2 13-<16 anni 1,5 1,4 maggiore di o pari a 16 anni 1,7 1,4 I valori soglia di creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per stimare i tassi di filtrazione glomerulare (Schwartz et al. J. Peds. 106; 522. 1985) utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza del bambino del CDC.

- Consenso informato: tutti i pazienti di età inferiore ai 18 anni devono firmare un consenso informato scritto. Per i pazienti di età inferiore ai 18 anni, un genitore o tutore deve firmare un consenso informato scritto, a meno che il paziente non sia un minore emancipato. Anche il consenso dell'infanzia, quando appropriato, dovrebbe essere ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento: le donne in gravidanza o che allattano non saranno inserite nel protocollo a causa dei rischi di eventi avversi fetali e teratogeni con gli agenti terapeutici utilizzati nella terapia del protocollo.
• Uso di corticosteroidi: pazienti con tumori del sistema nervoso centrale che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
• Terapia antineoplastica: Pazienti che ricevono qualsiasi altra terapia antineoplastica.
• Allergia ai farmaci:

Allergia o intolleranza a uno qualsiasi degli agenti del protocollo: vincristina, irinotecan, temozolomide o vorinostat.

Allergia o intolleranza alle cefalosporine.

• Infezione: pazienti con infezione incontrollata, emocoltura positiva entro 48 ore prima dell'entrata nel protocollo o con diagnosi o terapia per infezione da Clostridium difficile.
• I pazienti potrebbero non aver assunto acido valproico o qualsiasi altro inibitore dell'istone deacetilasi per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Bambini con neurofibromastosi di tipo 1, se utilizzati per il trattamento di un glioma di basso grado.