Vorinostat in combinatie met chemotherapie bij recidiverende/refractaire vaste tumoren en CZS-maligniteiten (NYMC195)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd: Patiënten moeten jonger zijn dan of gelijk aan 1 jaar en jonger dan of gelijk aan 30 jaar bij aanvang van de protocoltherapie.
• Diagnose: Patiënten moeten een bevestigde histologische diagnose hebben van een recidiverende of refractaire solide tumor of CZS-maligniteit.
• Prestatiestatus: patiënten ouder dan 16 jaar moeten een Karnofsky-score hebben die groter is dan of gelijk is aan 50. Kinderen jonger dan 16 jaar moeten een Lansky-score hebben die groter is dan of gelijk is aan 50.

• Voorafgaande therapie: Patiënten kunnen eerder zijn behandeld met vincristine, irinotecan of temozolomide. Het is echter mogelijk dat zij geen therapie hebben gekregen die een behandelingscassette van irinotecan en temozolomide in combinatie omvatte.

  • Voorafgaande myelosuppressieve therapie: Patiënten mogen geen myelosuppressieve therapie hebben gekregen binnen 3 weken of nitroso-ureumchemotherapie binnen 6 weken na aanvang van de protocoltherapie.
  • Hematologische groeifactorondersteuning: patiënten hebben mogelijk geen G-CSF gekregen in de afgelopen 3 dagen of peg-filgrastim in de afgelopen 7 dagen.
  • Biologische antineoplastische therapie: er moeten ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de langste is) zijn verstreken sinds de laatste toediening van biologische antineoplastische therapie.
  • Bestralingstherapie: ≥ 14 dagen sinds de laatste dosis lokale XRT; ≥ 6 maanden moeten zijn verstreken als eerdere TBI, craniospinale XRT of ≥ 50% bestraling van het bekken; ≥ 6 wkn moet zijn verstreken als andere substantiële BM-straling.
  • Autologe of allogene stamceltransplantatie: geen actieve graft-versus-host-ziekte of noodzaak voor immunosuppressieve therapie. Er moeten ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds de implantatie van neutrofielen.
• Orgelfunctie:

Beenmergfunctie:

• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1000 cellen/mcl.
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mL en geen bloedplaatjestransfusie binnen de voorafgaande 7 dagen.
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 gm/dL

• Patiënten met bekende beenmergmetastasen kunnen deelnemen aan het onderzoek als ze een perifere ANC hebben die groter is dan of gelijk is aan 750 cellen/mcl. Ze kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit.

  - Adequate leverfunctie:

• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
• SGPT (ALT) kleiner dan of gelijk aan 5x ULN

• Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2 g/dL

  - Adequate nierfunctie:

• Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid >70 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd en geslacht als volgt:

Leeftijd Maximale serumcreatinineconcentratie (mg/dl) Man Vrouw 1-<2 jaar 0,6 0,6 2-<6 jaar 0,8 0,8 6-<10 jaar 1 1 10-<13 jaar 1,2 1,2 13-<16 jaar 1,5 1,4 groter dan of gelijk aan 16 jaar 1,7 1,4 De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule om de glomerulaire filtratiesnelheid te schatten (Schwartz et al. J.Peds. 106; 522. 1985) met behulp van lengte- en postuurgegevens van het CDC.

- Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten jonger dan 18 jaar moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Voor patiënten <18 jaar moet een ouder of voogd een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen, tenzij de patiënt een geëmancipeerde minderjarige is. Instemming van kinderen, indien van toepassing, moet ook worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden niet opgenomen in het protocol vanwege de risico's van foetale en teratogene bijwerkingen met de therapeutische middelen die in de protocoltherapie worden gebruikt.
• Gebruik van corticosteroïden: Patiënten met CZS-tumoren die gedurende de 7 dagen voorafgaand aan de start van de protocoltherapie geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt.
• Antineoplastische therapie: patiënten die een andere antineoplastische therapie krijgen.
• Medicatie allergie:

Allergie of intolerantie voor een van de protocolagenten: vincristine, irinotecan, temozolomide of vorinostat.

Allergie of intolerantie voor cefalosporines.

• Infectie: Patiënten met een ongecontroleerde infectie, positieve bloedkweek binnen 48 uur voorafgaand aan het invoeren van het protocol, of gediagnosticeerd of behandeld voor Clostridium difficile-infectie.
• Patiënten mogen ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving geen valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer hebben ingenomen.
• Kinderen met neurofibromastose type 1, indien gebruikt voor de behandeling van een laaggradig glioom.