Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worinostat w skojarzeniu z chemioterapią w nawrotowych/opornych na leczenie guzach litych i nowotworach OUN (NYMC195)

24 października 2023 zaktualizowane przez: New York Medical College

Badanie fazy I worinostatu w skojarzeniu z winkrystyną, irynotekanem i temozolomidem u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi i nowotworami OUN

Badacze testują nowe eksperymentalne kombinacje leków, takie jak połączenie worinostatu, winkrystyny, irynotekanu i temozolomidu, w nadziei na znalezienie leku, który może być skuteczny przeciwko nowotworom, które powróciły lub które nie reagują na standardową terapię.

Cele tego badania to:

  • Znalezienie najwyższej bezpiecznej dawki worinostatu, którą można podawać razem z winkrystyną, irynotekanem i temozolomidem bez powodowania poważnych skutków ubocznych;
  • Aby dowiedzieć się, jakie skutki uboczne może powodować ta kombinacja czterech leków;
  • Poznanie wpływu worinostatu i połączenia worinostatu, winkrystyny, irynotekanu i temozolomidu na określone cząsteczki w komórkach nowotworowych;
  • Określenie, czy połączenie worinosatu, winkrystyny, irynotekanu i temozolomidu jest korzystnym leczeniem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ten pierwszy cykl zostanie wykorzystany do określenia, czy pacjent może tolerować chemioterapeutyczny szkielet bez rozwijania DLT. Wyjściową ocenę choroby uzyska się po wyzdrowieniu hematologicznym z pierwszego cyklu chemioterapii, po czym w kolejnych cyklach (2-12) z modyfikacjami zostanie podana terapia skojarzona z worinostatem. Eskalacja dawki worinostatu w kolejnych kohortach pacjentów nastąpi na podstawie DLT w celu określenia MTD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • Rekrutacyjny
        • New York Medical College
        • Kontakt:
          • Harshini Mahanti, BS
        • Główny śledczy:
          • Jeremy Rosenblum, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: Pacjenci muszą mieć mniej niż 1 rok i mniej niż 30 lat w momencie rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem.
  • Diagnoza: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawrotowego lub opornego na leczenie guza litego lub nowotworu złośliwego OUN.
  • Stan sprawności: Pacjenci w wieku powyżej 16 lat muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego większy lub równy 50. Dzieci poniżej 16 roku życia muszą mieć wynik Lansky większy lub równy 50.

  • Wcześniejsza terapia: Pacjenci mogli być wcześniej leczeni winkrystyną, irynotekanem lub temozolomidem. Mogli jednak nie otrzymać leczenia, które obejmowało kasetę leczniczą złożoną z połączenia irynotekanu i temozolomidu.

    • Wcześniejsze leczenie mielosupresyjne: Pacjenci nie mogli otrzymywać leczenia mielosupresyjnego w ciągu 3 tygodni ani chemioterapii nitrozomocznikiem w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem.
    • Wsparcie hematologicznego czynnika wzrostu: Pacjenci mogli nie otrzymywać G-CSF w ciągu ostatnich 3 dni lub peg-filgrastymu w ciągu ostatnich 7 dni.
    • Biologiczna terapia przeciwnowotworowa: Od ostatniego podania biologicznej terapii przeciwnowotworowej musi upłynąć co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
    • Radioterapia: ≥ 14 dni od ostatniej dawki miejscowego XRT; ≥ 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli wcześniej wystąpił TBI, czaszkowo-rdzeniowy XRT lub ≥ 50% napromienianie miednicy; ≥ 6 tygodni musiało upłynąć, jeśli inne istotne promieniowanie BM.
    • Autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych: brak aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi lub potrzeba leczenia immunosupresyjnego. Od wszczepienia neutrofilów muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące.
  • Funkcja narządów:

Funkcja szpiku kostnego:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1000 komórek/ml.
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ml i brak transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni.
  • Hemoglobina większa lub równa 8 g/dl

  • Pacjenci ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego mogą zostać włączeni do badania, jeśli mają obwodową ANC większą lub równą 750 komórek/ml. Nie będzie można ich ocenić pod kątem toksyczności hematologicznej.

    - Odpowiednia czynność wątroby:

  • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) dla wieku.
  • SGPT (ALT) mniejszy lub równy 5x GGN

  • Stężenie albuminy w surowicy większe lub równe 2 g/dl

    - Odpowiednia czynność nerek:

  • Klirens kreatyniny lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego >70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku i płci w następujący sposób:

Wiek Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) Mężczyzna Kobieta 1-<2 lata 0,6 0,6 2-<6 lat 0,8 0,8 6-<10 lat 1 1 10-<13 lat 1,2 1,2 13-<16 lat 1,5 1,4 powyżej lub równa 16 lat 1,7 1,4 Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli zostały wyprowadzone ze wzoru Schwartza w celu oszacowania wskaźników przesączania kłębuszkowego (Schwartz et al. J. Pediatry. 106; 522. 1985) na podstawie danych dotyczących długości i wzrostu dziecka z CDC.

- Świadoma zgoda: Wszyscy pacjenci w wieku poniżej 18 lat muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat rodzic lub opiekun musi podpisać pisemną świadomą zgodę, chyba że pacjent jest usamodzielnionym nieletnim. W stosownych przypadkach należy również uzyskać zgodę dziecka, zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie będą objęte protokołem ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i działań teratogennych stosowanych w protokole terapeutycznym.
  • Stosowanie kortykosteroidów: Pacjenci z nowotworami OUN, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez 7 dni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
  • Terapia przeciwnowotworowa: Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową.
  • Alergia na leki:

Alergia lub nietolerancja na którykolwiek ze składników protokołu: winkrystynę, irynotekan, temozolomid lub worinostat.

Alergia lub nietolerancja na cefalosporyny.

  • Zakażenie: Pacjenci z jakąkolwiek niekontrolowaną infekcją, z dodatnim posiewem krwi w ciągu 48 godzin przed wpisaniem do protokołu lub zdiagnozowanym lub otrzymującym leczenie zakażenia Clostridium difficile.
  • Pacjenci mogli nie przyjmować kwasu walproinowego ani żadnego innego inhibitora deacetylazy histonowej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Dzieci z nerwiakowłókniakowatością typu 1, jeśli są stosowane w leczeniu glejaka niskiego stopnia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Worinostat

Pierwszy cykl chemioterapii nie będzie zawierał eksperymentalnego środka worinostatu. Ten pierwszy cykl zostanie wykorzystany do ustalenia, czy pacjent może tolerować szkielet chemioterapii bez rozwoju DLT.

Cykl 1

  • Winkrystyna: 1,5 mg/m2 pc./dobę (maksymalna dawka 2 mg) IV Dzień 1 i 8 przez 1-15 minut.
  • Temozolomid: 125 mg/m2 pc./dzień doustnie, dni 1–5.
  • Irynotekan: 50 mg/m2 pc./dzień IV. Dni 1-5 przez 60 minut.
  • Cefiksym: 8 mg/kg/dzień (maksymalna dawka 400 mg) doustnie. Rozpocząć leczenie na 2 dni przed leczeniem irynotekanem i kontynuować do dnia 8.

Cykle 2-12

  • Winkrystyna: 1,5 mg/m2 pc./dobę (maksymalna dawka 2 mg) IV Dzień 1 i 8 przez 1-15 minut.
  • Temozolomid: 125 mg/m2 pc./dzień doustnie, dni 1–5.
  • Irynotekan: 50 mg/m2 pc./dzień IV. Dni 1-5 przez 60 minut.
  • Cefiksym: 8 mg/kg/dzień (maksymalna dawka 400 mg) doustnie. Rozpocząć leczenie na 2 dni przed leczeniem irynotekanem i kontynuować do dnia 8.
  • Worinostat: Dawka według schematu eskalacji codziennie. Dni 1-5.
  • Worinostat nie będzie podawany podczas Cyklu 1.
Lek: Worinostat
Jest to badanie I fazy dotyczące połączenia czterech leków: worinostatu, winkrystyny, irynotekanu i temozolomidu. Nazywa się to badaniem fazy I, ponieważ celem jest znalezienie najwyższej dawki worinostatu, jaką badacze mogą bezpiecznie podać, gdy jest on stosowany razem z lekami stosowanymi w chemioterapii, takimi jak winkrystyna, irynotekan i temozolomid. Badacze używają worinostatu, ponieważ wydaje się, że działa on przeciwko rakowi w probówkach i zwierzętach. Może być najbardziej skuteczny, gdy jest podawany z chemioterapią. Połączenie tych trzech środków razem nigdy nie było podawane dzieciom. Winkrystyna, irynotekan i temozolomid są zatwierdzone i stosowane w leczeniu innych rodzajów raka u dorosłych i dzieci. Vorinostat jest zatwierdzony i stosowany w leczeniu raka u dorosłych. Połączenie tych czterech leków razem jest eksperymentalne. Badacze nie wiedzą, czy taka kombinacja leków zadziała u ludzi. Jest wiele rzeczy, których badacze jeszcze nie wiedzą o tej kombinacji leków.
Inne nazwy:
  • Zolinza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej (lub optymalnej) dawki worinostatu
Ramy czasowe: 1 rok
Dla każdego poziomu dawki zostanie wprowadzonych co najmniej 3 pacjentów nadających się do oceny. Jeżeli nie zostanie wykryta żadna istotna toksyczność ograniczająca dawkę, ocenione zostaną maksymalnie 3 poziomy dawki. Minimalna liczba zapisanych pacjentów to 3 pacjentów. Oczekuje się, że wielu pacjentów włączonych do tego badania będzie poddanych intensywnemu leczeniu wstępnemu. Wszyscy pacjenci otrzymają tylko „okno” VIT, aby ocenić odpowiednią rezerwę szpiku kostnego, aby tolerować terapię według protokołu. Oczekujemy, że co najwyżej 20% pacjentów nie będzie w stanie tolerować VIT lub VIT przy zmniejszonej dawce temozolomidu. Przewiduje się, że do badania zostanie włączonych maksymalnie 24 pacjentów. Po zdefiniowaniu MTD można zarejestrować do 6 dodatkowych pacjentów w celu uzyskania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa tej kombinacji środków.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) po terapii
Ramy czasowe: 1 rok

Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na worinostat w skojarzeniu z VIT u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi.

Ogólne (CR+PR) i najlepsze wskaźniki odpowiedzi z 95% przedziałami ufności zostaną oszacowane na podstawie dokładnego rozkładu dwumianowego.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New York Medical College

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeremy Rosenblum, MD, New York Medical College

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak Ewinga

Badania kliniczne na Worinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj