Vorinostaatti yhdistelmänä kemoterapian kanssa uusiutuneissa/refraktorisissa kiinteissä kasvaimissa ja keskushermoston pahanlaatuisissa kasvaimissa (NYMC195)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä: Potilaiden on oltava alle 1-vuotiaita ja alle 30-vuotiaita protokollahoidon alussa.
• Diagnoosi: Potilailla on oltava vahvistettu histologinen diagnoosi uusiutuneesta tai refraktaarisesta kiinteästä kasvaimesta tai keskushermoston pahanlaatuisuudesta.
• Suorituskyky: Yli 16-vuotiaiden potilaiden Karnofsky-pistemäärän on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50. Alle 16-vuotiaiden Lansky-pisteiden on oltava vähintään 50.

• Aikaisempi hoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa hoitoa vinkristiinillä, irinotekaanilla tai temotsolomidilla. He eivät kuitenkaan ehkä ole saaneet hoitoa, joka sisälsi irinotekaanin ja temotsolomidin yhdistelmähoitokasetin.

  • Aikaisempi myelosuppressiohoito: Potilaat eivät saa olla saaneet myelosuppressiivista hoitoa 3 viikkoon tai nitrosoureakemoterapiaa 6 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
  • Hematologisen kasvutekijän tuki: Potilaat eivät ehkä ole saaneet G-CSF:ää edellisten 3 päivän aikana tai peg-filgrastiimia viimeisten 7 päivän aikana.
  • Biologinen antineoplastinen hoito: Viimeisestä biologisen antineoplastisen hoidon annosta on kulunut vähintään 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi).
  • Sädehoito: ≥ 14 päivää viimeisestä paikallisesta XRT-annoksesta; ≥ 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi TBI, kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai ≥ 50 % lantion sädehoitoa; ≥ 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää BM-säteilyä.
  • Autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto: Ei aktiivista siirrännäistä vs. isäntäsairautta tai tarvetta immunosuppressiiviselle hoidolle. Vähintään 3 kuukautta on kulunut neutrofiilien siirtämisestä.
• Elinten toiminta:

Luuytimen toiminta:

• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 solua/mcL.
• Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcL ja ei verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana.
• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl

• Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, voivat ilmoittautua tutkimukseen, jos heidän perifeerinen ANC on suurempi tai yhtä suuri kuin 750 solua/mcL. Niitä ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen.

  - Riittävä maksan toiminta:

• Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän mukaan.
• SGPT (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 5x ULN

• Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2 g/dl

  - Riittävä munuaisten toiminta:

• Kreatiniinipuhdistuma tai glomerulusten suodatusnopeus >70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän ja sukupuolen perusteella seuraavasti:

Ikä Seerumin kreatiniinin enimmäispitoisuus (mg/dl) Mies Nainen 1-<2 vuotta 0,6 0,6 2-<6 vuotta 0,8 0,8 6-<10 vuotta 1 1 10-<13 vuotta 1,2 1,2 13-<16 vuotta 1,5 1,4 suurempi kuin tai vastaa 16 vuotta 1,7 1,4 Tämän taulukon kreatiniinikynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta glomerulusten suodatusnopeuksien arvioimiseksi (Schwartz et al. J. Peds. 106; 522. 1985) käyttämällä CDC:n lapsen pituus- ja pituustietoja.

- Tietoinen suostumus: Kaikkien alle 18-vuotiaiden potilaiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Alle 18-vuotiaista potilaista vanhemman tai huoltajan tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, ellei potilas ole emansipoitu alaikäinen. Myös lapsuuden suostumus olisi hankittava tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys: Naisia, jotka ovat raskaana tai imettävät, ei oteta protokollaan sikiölle ja teratogeenisille haittatapahtumille aiheutuvien riskien vuoksi protokollahoidossa käytettyjen terapeuttisten aineiden kanssa.
• Kortikosteroidien käyttö: Potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia ja jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta 7 päivän aikana ennen protokollahoidon aloittamista.
• Antineoplastinen hoito: Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta antineoplastista hoitoa.
• Lääkeallergia:

Allergia tai intoleranssi jollekin protokolla-aineelle: vinkristiini, irinotekaani, temotsolomidi tai vorinostaatti.

Allergia tai intoleranssi kefalosporiineille.

• Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, positiivinen veriviljelmä 48 tunnin sisällä ennen tutkimussuunnitelman aloittamista tai joilla on diagnosoitu Clostridium difficile -infektio tai jotka saavat hoitoa Clostridium difficile -infektiosta.
• Potilaat eivät ehkä ole käyttäneet valproiinihappoa tai mitään muuta histonideasetylaasi-inhibiittoria vähintään 2 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Lapset, joilla on tyypin 1 neurofibromastoosi, jos niitä käytetään matala-asteisen gliooman hoitoon.