Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vorinostat kemoterápiával kombinálva kiújult/refrakter szilárd daganatokban és központi idegrendszeri rosszindulatú daganatokban (NYMC195)

2023. október 24. frissítette: New York Medical College

A vorinosztát vinkrisztinnel, irinotekánnal és temozolomiddal kombinált I. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter szilárd daganatokban és központi idegrendszeri rosszindulatú daganatokban szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél

A kutatók új kísérleti gyógyszer-kombinációkat tesztelnek, mint például a vorinosztát, vinkrisztin, irinotekán és temozolomid kombinációját, annak reményében, hogy olyan gyógyszert találjanak, amely hatékony lehet a visszatérő vagy a szokásos terápiára nem reagáló daganatok ellen.

Ennek a tanulmánynak a céljai a következők:

  • Megtalálni a vorinosztát legmagasabb biztonságos dózisát, amely a vinkrisztinnel, irinotekánnal és temozolomiddal együtt adható anélkül, hogy súlyos mellékhatásokat okozna;
  • Hogy megtudja, milyen mellékhatásokat okozhat ez a négy gyógyszerkombináció;
  • Megismerni a vorinosztát és a vorinosztát, vinkrisztin, irinotekán és temozolomid kombinációjának hatását a tumorsejtek specifikus molekuláira;
  • Annak megállapítására, hogy a vorinozát, vinkrisztin, irinotekán és temozolomid kombinációja előnyös kezelés-e.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az első ciklus annak meghatározására szolgál, hogy a beteg elviseli-e a kemoterápiás gerincet DLT kialakulása nélkül. A betegség kiindulási állapotát a kemoterápia első ciklusának hematológiai felépülése után kapják meg, majd a következő ciklusokban (2-12) vorinosztáttal kombinált terápiát adnak, szükség esetén módosításokkal. A következő betegcsoportokban a vorinosztát dóziseszkalációja a DLT alapján történik az MTD meghatározásához.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • Toborzás
        • New York Medical College
        • Kapcsolatba lépni:
          • Harshini Mahanti, BS
        • Kutatásvezető:
          • Jeremy Rosenblum, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor: A betegeknek 1 évesnél fiatalabbnak és 30 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a protokollterápia megkezdésekor.
  • Diagnózis: A betegeknek megerősített szövettani diagnózissal kell rendelkezniük egy kiújult vagy refrakter szolid tumorra vagy központi idegrendszeri rosszindulatú daganatra.
  • Teljesítményállapot: A 16 évesnél idősebb betegek Karnofsky-pontszáma legalább 50. A 16 év alatti gyermekek Lansky-pontszáma legalább 50.

  • Előzetes kezelés: Előfordulhat, hogy a betegek korábban vinkrisztinnel, irinotekánnal vagy temozolomiddal kezeltek. Előfordulhat azonban, hogy nem kaptak olyan kezelést, amely egy irinotekán és temozolomid kombinációs kezelési kazettát tartalmazott.

    • Korábbi mieloszuppresszív kezelés: A betegek nem részesültek mieloszuppresszív kezelésben 3 héten belül, illetve nitrozourea kemoterápiában a protokollterápia megkezdését követő 6 héten belül.
    • Hematológiai növekedési faktor támogatása: Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak G-CSF-et az elmúlt 3 napban vagy peg-filgrasztimot az elmúlt 7 napban.
    • Biológiai daganatellenes terápia: Legalább 21 napnak vagy 5 felezési időnek (amelyik hosszabb) el kell telnie a biológiai daganatellenes terápia utolsó alkalmazása óta.
    • Sugárterápia: ≥ 14 nap a helyi XRT utolsó adagja óta; ≥ 6 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi TBI, craniospinalis XRT vagy ≥ 50%-os kismedencei besugárzás; ≥ 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős BM-sugárzás.
    • Autológ vagy allogén őssejt-transzplantáció: Nincs aktív graft vs. host betegség, vagy nincs szükség immunszuppresszív terápiára. Legalább 3 hónapnak el kell telnie a neutrofil beültetés óta.
  • A szerv működése:

A csontvelő funkciója:

  • A perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1000 sejt/mcL.
  • A vérlemezkeszám 100 000/mcL vagy annál nagyobb, és a megelőző 7 napon belül nem történt vérlemezke-transzfúzió.
  • Hemoglobin 8 g/dl vagy annál nagyobb

  • Ismert csontvelői metasztatikus betegségben szenvedő betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha perifériás ANC-jük nagyobb vagy egyenlő, mint 750 sejt/mcL. Hematológiai toxicitás szempontjából nem értékelhetők.

    - Megfelelő májműködés:

  • Az összbilirubin kevesebb, mint az életkor szerinti normál felső határ (ULN) 1,5-szöröse vagy azzal egyenlő.
  • SGPT (ALT) kisebb vagy egyenlő, mint 5x ULN

  • A szérum albumin 2 g/dl vagy annál nagyobb

    - Megfelelő veseműködés:

  • Kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs sebesség >70 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor és nem alapján az alábbiak szerint:

Életkor Maximális szérum kreatinin koncentráció (mg/dl) Férfi Nő 1-<2 év 0,6 0,6 2-<6 év 0,8 0,8 6-<10 év 1 1 10-<13 év 1,2 1,2 13-<16 év 1,5 1,4 nagyobb, mint vagy egyenlő: 16 év 1,7 1,4 Az ebben a táblázatban szereplő kreatinin küszöbértékek a Schwartz-képletből származnak a glomeruláris filtrációs sebesség becslésére (Schwartz et al. J. Peds. 106.; 522. 1985) a CDC gyermekhossz- és termetadatait felhasználva.

- Tájékozott beleegyezés: Minden 18 évnél fiatalabb betegnek írásos beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia. A 18 év alatti betegek esetében a szülőnek vagy gondviselőjének írásos beleegyezését kell aláírnia, kivéve, ha a beteg emancipált kiskorú. Adott esetben a gyermekkori hozzájárulást is meg kell szerezni az intézményi irányelvek szerint.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás: Terhes vagy szoptató nők nem szerepelnek a protokollban, mivel fennáll a magzati és teratogén mellékhatások kockázata a protokollterápiában használt terápiás szerekkel.
  • Kortikoszteroid-használat: Központi idegrendszeri daganatos betegek, akik nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidokat a protokollterápia megkezdése előtti 7 napig.
  • Antineoplasztikus terápia: bármely más daganatellenes kezelésben részesülő betegek.
  • Gyógyszer allergia:

Allergia vagy intolerancia bármely protokollszerrel szemben: vinkrisztin, irinotekán, temozolomid vagy vorinosztát.

Allergia vagy intolerancia a cefalosporinokra.

  • Fertőzés: olyan betegek, akiknél bármilyen kontrollálatlan fertőzés van, pozitív vértenyészetet észleltek a protokollba való belépés előtt 48 órán belül, vagy akiknél Clostridium difficile fertőzést diagnosztizáltak vagy kezelésben részesülnek.
  • Előfordulhat, hogy a betegek a vizsgálatba való felvétel előtt legalább 2 hétig nem szedtek valproesavat vagy más hiszton-deacetiláz inhibitort.
  • 1-es típusú neurofibromastosisban szenvedő gyermekek, ha alacsony fokú glióma kezelésére használják.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Vorinostat

A kemoterápia első ciklusa nem tartalmazza a vorinosztát kísérleti szert. Ez az első ciklus annak meghatározására szolgál, hogy a beteg elviseli-e a kemoterápiás gerincet DLT kialakulása nélkül.

1. ciklus

  • Vincristin: 1,5 mg/m2/nap (maximális adag 2 mg) IV. 1. és 8. napon 1-15 perc alatt.
  • Temozolomid: 125 mg/m2/nap PO 1-5. nap.
  • Irinotekán: 50 mg/m2/nap IV 1-5. nap 60 perc alatt.
  • Cefixime: 8 mg/kg/nap (maximális adag 400 mg) PO. Kezdje 2 nappal az irinotekán terápia előtt, és folytassa a 8. napig.

Ciklusok 2-12

  • Vincristin: 1,5 mg/m2/nap (maximális adag 2 mg) IV. 1. és 8. napon 1-15 perc alatt.
  • Temozolomid: 125 mg/m2/nap PO 1-5. nap.
  • Irinotekán: 50 mg/m2/nap IV 1-5. nap 60 perc alatt.
  • Cefixime: 8 mg/kg/nap (maximális adag 400 mg) PO. Kezdje 2 nappal az irinotekán terápia előtt, és folytassa a 8. napig.
  • Vorinostat: Eszkalációs sémánkénti dózis naponta 1-5. nap.
  • A Vorinostat nem kerül beadásra az 1. ciklus alatt.
Drog: Vorinostat
Ez egy I. fázisú vizsgálat négy gyógyszer kombinációjáról: vorinosztát, vinkrisztin, irinotekán és temozolomid. Ezt I. fázisú vizsgálatnak nevezik, mert a cél az, hogy megtalálják a legmagasabb dózisú vorinosztátot, amelyet a kutatók biztonságosan adhatnak, ha a vinkrisztin, irinotekán és temozolomid kemoterápiás gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. A nyomozók vorinosztátot használnak, mert úgy tűnik, hogy hatásos a rák ellen kémcsövekben és állatokban. A leghatékonyabb lehet, ha kemoterápiával együtt adják. Ennek a három szernek a kombinációját még soha nem adták gyermekeknek. A vinkrisztint, az irinotekánt és a temozolomidot felnőttek és gyermekek más típusú rákjainak kezelésére is jóváhagyták és használják. A Vorinostat felnőtteknél a rák kezelésére engedélyezett és alkalmazható. E négy gyógyszer kombinációja kísérleti jellegű. A nyomozók nem tudják, hogy a gyógyszereknek ez a kombinációja hatásos-e az embereknél. A kutatók még sok mindent nem tudnak a gyógyszerek e kombinációjáról.
Más nevek:
  • Zolinza

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vorinosztát maximálisan tolerálható (vagy optimális) dózisának meghatározása
Időkeret: 1 év
Minden dózisszinten legalább 3 értékelhető beteg kerül beadásra. Ha nem fedeznek fel jelentős dóziskorlátozó toxicitást, legfeljebb 3 dózisszintet kell értékelni. A minimális betegfelvétel 3 beteg lesz. A vizsgálatba bevont betegek közül sok várhatóan erősen előkezelt lesz. Minden beteg csak VIT "ablakot" kap, hogy értékelje a megfelelő csontvelő-tartalékot a protokollterápia elviseléséhez. Várakozásaink szerint a betegek legfeljebb 20%-a nem fogja tudni elviselni a VIT-et vagy a csökkentett dózisú temozolomid VIT-et. Várhatóan legfeljebb 24 beteget vonnak be a vizsgálatba. Az MTD meghatározása után legfeljebb 6 további beteget lehet bevonni, hogy további biztonságossági adatokat szerezzenek a szerek ezen kombinációjával kapcsolatban.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR) a terápia után
Időkeret: 1 év

A VIT-vel kombinált vorinosztát általános válaszarányának (ORR) meghatározása gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél, akiknél kiújult vagy refrakter szolid tumorok szenvednek.

A teljes (CR+PR) és a legjobb válaszarányt 95%-os konfidencia intervallumokkal a pontos binomiális eloszlás alapján becsüljük meg.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

New York Medical College

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jeremy Rosenblum, MD, New York Medical College

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. március 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 11.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 24.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 12011

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ewing szarkóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Paraguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel