Vorinostat v kombinaci s chemoterapií u recidivujících/refrakterních solidních nádorů a malignit CNS (NYMC195)

Kritéria pro zařazení:

• Věk: Při zahájení protokolární terapie musí být pacientům méně než nebo rovný 1 rok a mladší nebo rovný 30 letům.
• Diagnóza: Pacienti musí mít potvrzenou histologickou diagnózu relabujícího nebo refrakterního solidního nádoru nebo malignity CNS.
• Výkonnostní stav: Pacienti starší 16 let musí mít Karnofského skóre vyšší nebo rovné 50. Děti mladší 16 let musí mít Lansky skóre vyšší nebo rovné 50.

• Předchozí léčba: Pacienti mohli dříve dostávat léčbu vinkristinem, irinotekanem nebo temozolomidem. Možná však nedostali terapii, která zahrnovala léčebnou kazetu irinotekanu a temozolomidu v kombinaci.

  • Předchozí myelosupresivní léčba: Pacienti nesměli podstoupit myelosupresivní léčbu po dobu 3 týdnů nebo chemoterapii nitrosoureou během 6 týdnů od zahájení protokolární léčby.
  • Podpora hematologického růstového faktoru: Pacienti možná nedostali G-CSF během předchozích 3 dnů nebo peg-filgrastim během posledních 7 dnů.
  • Biologická protinádorová léčba: Od posledního podání biologické protinádorové léčby musí uplynout alespoň 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
  • Radiační terapie: ≥ 14 dní od poslední dávky lokální XRT; ≥ 6 měsíců musí uplynout, pokud předchozí TBI, kraniospinální XRT nebo ≥ 50% ozáření pánve; ≥ 6 týdnů musí uplynout v případě jiného podstatného záření BM.
  • Autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk: Žádná aktivní reakce štěpu vs. hostitel ani potřeba imunosupresivní terapie. Od přihojení neutrofilů musí uplynout alespoň 3 měsíce.
• Funkce orgánu:

Funkce kostní dřeně:

• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1000 buňkám/mcL.
• Počet krevních destiček vyšší nebo roven 100 000/mcL a žádná transfuze krevních destiček během předchozích 7 dnů.
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl

• Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně se mohou do studie zapsat, pokud mají periferní ANC vyšší nebo rovný 750 buňkám/mcL. Nebudou hodnotitelné z hlediska hematologické toxicity.

  - Přiměřená funkce jater:

• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku horní hranice normálu (ULN) pro věk.
• SGPT (ALT) menší nebo rovno 5x ULN

• Sérový albumin vyšší nebo rovný 2 g/dl

  - Přiměřená funkce ledvin:

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace >70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku a pohlaví takto:

Věk Maximální koncentrace kreatininu v séru (mg/dl) Muž Žena 1-<2 roky 0,6 0,6 2-<6 let 0,8 0,8 6-<10 let 1 1 10-<13 let 1,2 1,2 13-<16 let 1,5 1,4 větší než nebo 16 let 1,7 1,4 Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad rychlosti glomerulární filtrace (Schwartz et al. J. Peds. 106; 522. 1985) pomocí dat o délce a výšce potomka z CDC.

- Informovaný souhlas: Všichni pacienti mladší 18 let musí podepsat písemný informovaný souhlas. U pacientů mladších 18 let musí rodič nebo opatrovník podepsat písemný informovaný souhlas, pokud pacient není emancipovaný nezletilý. Pokud je to vhodné, je třeba získat souhlas z dětství a také podle institucionálních směrnic.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení: Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebudou do protokolu zařazeny kvůli rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků s terapeutickými činidly používanými v protokolové terapii.
• Použití kortikosteroidů: Pacienti s nádory CNS, kteří nedostávali stabilní nebo klesající dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
• Antineoplastická léčba: Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou antineoplastickou léčbu.
• Alergie na léky:

Alergie nebo intolerance na kterýkoli z protokolů: vinkristin, irinotekan, temozolomid nebo vorinostat.

Alergie nebo intolerance na cefalosporiny.

• Infekce: Pacienti, kteří mají jakoukoli nekontrolovanou infekci, pozitivní hemokulturu během 48 hodin před vstupem do protokolu nebo diagnostikovanou nebo dostávají léčbu pro infekci Clostridium difficile.
• Pacienti možná neužívali kyselinu valproovou ani žádný jiný inhibitor histondeacetylázy alespoň 2 týdny před zařazením do studie.
• Děti s neurofibromastózou typu 1, pokud se používají k léčbě gliomu nízkého stupně.