伏立诺他联合化疗治疗复发/难治性实体瘤和中枢神经系统恶性肿瘤 (NYMC195)

纳入标准：

• 年龄：患者在开始方案治疗时必须小于或等于 1 岁且小于或等于 30 岁。
• 诊断：患者必须有复发或难治性实体瘤或 CNS 恶性肿瘤的确诊组织学诊断。
• 体能状态：16 岁以上患者的 Karnofsky 评分必须大于或等于 50。 16 岁以下儿童的 Lansky 分数必须大于或等于 50。

• 既往治疗：患者可能接受过长春新碱、伊立替康或替莫唑胺的既往治疗。 然而，他们可能没有接受过包括伊立替康和替莫唑胺联合治疗盒的治疗。

  • 既往骨髓抑制治疗：患者必须在 3 周内未接受过骨髓抑制治疗或在方案治疗开始后 6 周内未接受过亚硝基脲类化疗。
  • 血液生长因子支持：患者可能在过去 3 天内未接受过 G-CSF，或在过去 7 天内未接受过聚乙二醇非格司亭。
  • 生物抗肿瘤治疗：自上次生物抗肿瘤治疗以来，必须至少经过 21 天或 5 个半衰期（以较长者为准）。
  • 放射治疗：距最后一次局部 XRT 剂量≥ 14 天；如果之前有 TBI、颅脊髓 XRT 或 ≥ 50% 的骨盆辐射，则必须已经过去 ≥ 6 个月；如果有其他大量 BM 辐射，则必须超过 6 周。
  • 自体或同种异体干细胞移植：没有活动性移植物抗宿主病或需要免疫抑制治疗。 自中性粒细胞植入后必须至少过去 3 个月。
• 器官功能：

骨髓功能：

• 外周血绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于或等于 1000 个细胞/mcL。
• 血小板计数大于或等于 100,000/mcL 且之前 7 天内未输注过血小板。
• 血红蛋白大于或等于 8 gm/dL

• 患有已知骨髓转移性疾病的患者如果外周 ANC 大于或等于 750 个细胞/mcL，则可以参加研究。 它们将无法评估血液学毒性。

  - 足够的肝功能：

• 总胆红素小于或等于年龄正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
• SGPT (ALT) 小于或等于 5x ULN

• 血清白蛋白大于或等于 2 gm/dL

  - 足够的肾功能：

• 肌酐清除率或肾小球滤过率 >70 ml/min/1.73 m2 或基于年龄和性别的血清肌酐如下：

年龄 最大血清肌酐浓度 (mg/dL) 男性 女性 1-<2 岁 0.6 0.6 2-<6 岁 0.8 0.8 6-<10 岁 1 1 10-<13 岁 1.2 1.2 13-<16 岁 1.5 1.4 大于或等于 16 岁 1.7 1.4 本表中的阈值肌酐值源自用于估计肾小球滤过率的 Schwartz 公式（Schwartz 等人， J. 佩兹。 106; 522. 1985）使用来自 CDC 的儿童身长和身高数据。

- 知情同意：所有未满 18 岁的患者必须签署书面知情同意书。 对于 18 岁以下的患者，父母或监护人必须签署书面知情同意书，除非患者是独立自主的未成年人。 根据机构指南，在适当的时候也应该获得儿童期的同意。

排除标准：

• 怀孕或哺乳：由于协议治疗中使用的治疗剂存在胎儿和致畸不良事件的风险，怀孕或哺乳期的妇女将不会进入该协议。
• 皮质类固醇的使用：CNS 肿瘤患者在开始方案治疗前 7 天未服用稳定或递减剂量的皮质类固醇。
• 抗肿瘤治疗：接受任何其他抗肿瘤治疗的患者。
• 药物过敏：

对任何协议药物过敏或不耐受：长春新碱、伊立替康、替莫唑胺或伏立诺他。

对头孢菌素过敏或不耐受。

• 感染：有任何不受控制的感染、进入方案前 48 小时内血培养阳性，或诊断或接受艰难梭菌感染治疗的患者。
• 患者可能在参加研究前至少 2 周未服用丙戊酸或任何其他组蛋白脱乙酰酶抑制剂。
• 患有 1 型神经纤维瘤病的儿童，如果用于治疗低级别神经胶质瘤。