NAFLD治療用の新規医療栄養製品の安全性と忍容性 (052920190055)

包含基準:

• 18歳から75歳までの男性または女性。
• 書面によるインフォームドコンセントフォームに基づく参加の意思。
• 非アルコール性脂肪肝疾患の存在を示す文書化された証拠。以下に基づいて定義されます。 登録前 12 か月以内に採取された肝生検によって評価された脂肪性肝炎（肝生検が利用可能な場合は、NAS の各成分（脂肪症）で少なくとも 1 のスコア）スコア0〜3、バルーニング変性スコア0〜2、小葉炎症スコア0〜3）、NAS ≥4、NASH CRN線維症ステージングシステムによる線維症ステージ1以上4未満が存在する必要があります）。または、持続的なアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇と組み合わせた脂肪肝の超音波マーカー（ALT; 過去1年以内にALTの正常値が存在しない）、肥満指数（BMI）≧30によって定義される肥満、メタボリックシンドローム（NCEP ATP IIIの定義）、 2 型糖尿病、またはインスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) >6;
• 専門的な医療食品による治療を進めることが安全かつ現実的な患者。
• 患者が次の薬剤のいずれかで治療されている場合: ビタミン E (>400 IU/日)、多価不飽和脂肪酸 (>2 g/日)、またはウルソデオキシコール酸。登録の少なくとも6か月前から安定した用量を投与。

• 2 型糖尿病患者の場合、血糖を管理する必要があります。 血糖が抗糖尿病薬によってコントロールされている場合、抗糖尿病療法の変更は次の要件に従う必要があります。

  • メトホルミン、グリプチン、スルホニルウレア剤、ナトリウム/グルコース共輸送体（SGLT）2阻害剤、グルカゴン様ペプチド（GLP）-1アゴニストで治療された患者について、無作為化（すなわち、新しい抗糖尿病療法の実施）の6か月前に質的変化は見られなかった、またはインスリン。 これらの薬剤の用量変更は、GLP-1 アゴニストを除き、ランダム化前の 6 か月間許可されており、GLP-1 アゴニストは登録前の 12 か月間は安定した用量を維持する必要があります。
  • 治療終了（14日目）まではいかなる抗糖尿病薬も投与しないこと。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。
• 肝組織学または肝硬さ測定値（14 kPa以上）、またはAPRI > 1以上に基づく肝硬変。または BARD スコア > 2 以上。
• 既知の慢性心不全（ニューヨーク心臓協会分類のグレード I ～ IV）。
• -登録前5年以内の効果的な肥満手術の病歴。
• 最適な降圧療法にもかかわらず、スクリーニング期間中に高血圧がコントロールされていない。
• 1型糖尿病患者。
• ヘモグロビン A1c [HbA1c] >9.0% の患者。
• スクリーニング前の6か月以内に臨床的に重大な急性心臓イベントの病歴がある患者
• ランダム化前の6か月以内に5%を超える体重減少。
• 現在または最近（5年未満）の重大なアルコール摂取歴。 男性の場合、大量の飲酒とは、1 日あたり純アルコール 30 g を超えるものと定義されます。 女性の場合、通常、1日当たりの純アルコール摂取量が20gを超えるものと定義されます。

• 標準的な診断手順に従った、十分に文書化されているその他の慢性肝疾患の原因としては、以下が挙げられますが、これらに限定されません。

  • B型肝炎表面抗原陽性
  • C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陽性（治癒したHCV感染が判明している場合、またはスクリーニング時にHCV抗体陽性の場合に検査済み）
  • 薬剤性肝疾患の疑い
  • アルコール性肝疾患
  • 自己免疫性肝炎
  • ウィルソン病
  • 原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎
  • 遺伝的ホモ接合性ヘモクロマトーシス
  • 既知または疑いのある肝細胞癌 (HCC)
  • 肝移植歴または計画中の肝移植、または現在の MELD スコア >12
• 治験製品またはその成分に対する既知の過敏症。
• スクリーニング前の30日以内または5半減期のいずれか長い方以内に活性物質を含む治験薬試験または医療機器試験に現在参加している、参加する予定である、または参加した患者。

• 以下の併用薬の使用：

  • フィブラート系薬剤は、ランダム化の 2 か月前からは許可されません。 スクリーニング前にスタチン、エゼチミブ、または他の非フィブラート系脂質低下薬を使用した患者は、スクリーニング前の少なくとも 2 か月間用量が一定に保たれていれば参加できます。
  • 現在、脂肪症/脂肪性肝炎を誘発する可能性のある薬剤を服用している。これには、コルチコステロイド（非経口および経口長期投与のみ）、アミオダロン（コルダロン）、タモキシフェン（ノルバデックス）、およびメトトレキサート（リウマトレックス、トレキソール）が含まれるが、これらに限定されず、30日間は禁止されている。スクリーニング前から治療終了まで。
  • 現在、治験薬の吸収、分布、代謝、排泄を妨げる可能性のある薬剤、またはインドメタシンなどのミクロソーム酵素の誘導または阻害を引き起こす可能性のある薬剤を服用している場合、ランダム化から治療終了までは許可されません。

• 以下の関連疾患または状態を有する患者：

  • 既知のがんを含む、余命が2年未満に短縮する可能性のある病状。
  • その他の不安定な、または未治療の臨床的に重大な免疫疾患、内分泌疾患、血液疾患、胃腸疾患、神経疾患、腫瘍性疾患、または精神疾患の証拠。
  • 精神的不安定または無能力。インフォームドコンセントの有効性または研究に準拠する能力が不確かである。

• 患者は、以下の生物学的排除基準のいずれかを提示すべきではありません。

  • 抗ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/または ALT >10 x 正常上限 (ULN)。
  • 肝機能の変化による抱合型ビリルビン > 26 umol/l (ギルバート病患者は研究に参加できます。
  • 肝機能の変化により、国際正規化比 >1.40。
  • 門脈圧亢進症による血小板数 <100,000/mm^3。
  • ネフローゼ症候群、慢性腎臓病などの重度の腎臓病（腎損傷のマーカーまたは推定糸球体濾過率[eGFR]が60ml/分/1.73未満の患者として定義） m^2)。
• 治験責任医師の意見によれば治験への参加が合理的でない患者、または治験への参加が患者を何らかのリスクにさらす可能性がある患者。

提供された治療に対する証拠または遵守の疑いがある患者のデータが 80% 未満である場合は、分析から除外されます。