Sécurité et tolérance des nouveaux produits de nutrition médicale pour le traitement de la NAFLD (052920190055)

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans inclus ;
• Volonté de participer sur la base du formulaire de consentement éclairé écrit ;
• Preuve documentée de la présence d'une stéatose hépatique non alcoolique, définie sur la base des éléments suivants : stéatohépatite évaluée par une biopsie hépatique effectuée dans les 12 mois précédant l'inscription (lorsque la biopsie hépatique est disponible, au moins un score de 1 dans chaque composante du NAS (stéatose noté 0-3, dégénérescence en montgolfière notée 0-2 et inflammation lobulaire notée 0-3), NAS ≥4, stade de fibrose de 1 ou plus et inférieur à 4, selon le système de stadification de la fibrose NASH CRN doit être présent) ; ou marqueurs échographiques de stéatose hépatique associés à une élévation persistante de l'alanine aminotransférase (ALAT ; absence de valeur normale de l'ALAT au cours de l'année écoulée), obésité définie par un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30, syndrome métabolique (définition NCEP ATP III), diabète de type 2 ou modèle d'évaluation de l'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) > 6 ;
• Patients chez qui il est sûr et pratique de procéder à un traitement alimentaire médical spécialisé ;
• Si un patient est traité avec 1 des médicaments suivants : vitamine E (> 400 UI/jour), acides gras polyinsaturés (> 2 g/jour) ou acide ursodésoxycholique ; une dose stable d'au moins 6 mois avant l'inscription ;

• Chez les patients diabétiques de type 2, la glycémie doit être contrôlée. Si la glycémie est contrôlée par des médicaments antidiabétiques, le changement de traitement antidiabétique doit suivre ces exigences :

  • aucun changement qualitatif 6 mois avant la randomisation (c'est-à-dire la mise en place d'un nouveau traitement antidiabétique) pour les patients traités par metformine, gliptines, sulfonylurées, inhibiteurs du cotransporteur sodium/glucose (SGLT) 2, agonistes du peptide analogue au glucagon (GLP)-1 , ou l'insuline. Les changements de dose de ces médicaments sont autorisés dans les 6 mois précédant la randomisation, à l'exception des agonistes du GLP-1, qui doivent rester à dose stable dans les 12 mois précédant l'inscription.
  • aucune mise en place d'antidiabétiques avant la fin du traitement (jour 14).

Critère d'exclusion:

• Femelles gestantes ou allaitantes ;
• Cirrhose hépatique selon l'histologie hépatique ou les mesures de rigidité hépatique (> ou égal à 14 kPa), ou APRI > ou égal à 1 ; ou score BARD > ou égal à 2.
• Insuffisance cardiaque chronique connue (Grade I à IV de la classification de la New York Heart Association).
• Antécédents de chirurgie bariatrique efficace dans les 5 ans précédant l'inscription.
• Hypertension non contrôlée pendant la période de dépistage malgré un traitement antihypertenseur optimal.
• Patients diabétiques de type 1.
• Patients avec hémoglobine A1c [HbA1c] > 9,0 %.
• Patients ayant des antécédents d'événement cardiaque aigu cliniquement significatif dans les 6 mois précédant le dépistage
• Perte de poids de plus de 5 % dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Antécédents actuels ou récents (<5 ans) de consommation importante d'alcool. Pour les hommes, une consommation importante est définie comme supérieure à 30 g d'alcool pur par jour. Pour les femmes, il est généralement défini comme supérieur à 20 g d'alcool pur par jour

• D'autres causes bien documentées de maladie hépatique chronique selon les procédures de diagnostic standard, y compris, mais sans s'y limiter :

  • antigène de surface de l'hépatite B positif
  • ARN positif du virus de l'hépatite C (VHC) (testé en cas d'infection par le VHC guérie connue ou d'anticorps anti-VHC positifs lors du dépistage)
  • suspicion de maladie hépatique d'origine médicamenteuse
  • maladie alcoolique du foie
  • hépatite auto-immune
  • La maladie de Wilson
  • cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive
  • hémochromatose génétique homozygote
  • carcinome hépatocellulaire (CHC) connu ou suspecté
  • antécédents ou transplantation hépatique planifiée, ou score MELD actuel> 12
• Hypersensibilité connue au produit de recherche ou à l'un de ses composants.
• Les patients qui participent actuellement, prévoient de participer ou ont participé à un essai expérimental de médicament ou à un essai de dispositif médical contenant une substance active dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue, avant le dépistage.

• Utilisation des médicaments concomitants suivants :

  • Les fibrates ne sont pas autorisés à partir de 2 mois avant la randomisation. Les patients qui utilisaient des statines, de l'ézétimibe ou d'autres médicaments hypolipémiants non fibrates avant le dépistage peuvent participer si la posologie a été maintenue constante pendant au moins 2 mois avant le dépistage.
  • Prend actuellement des médicaments pouvant induire une stéatose/stéatohépatite, y compris, mais sans s'y limiter : les corticostéroïdes (administration chronique parentérale et orale uniquement), l'amiodarone (Cordarone), le tamoxifène (Nolvadex) et le méthotrexate (Rheumatrex, Trexall), qui ne sont pas autorisés 30 jours avant le dépistage et jusqu'à la fin du traitement.
  • Prendre actuellement tout médicament qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude ou qui pourrait entraîner l'induction ou l'inhibition des enzymes microsomales, par exemple l'indométhacine, qui ne sont pas autorisées de la randomisation jusqu'à la fin du traitement.

• Les patients qui ont les maladies ou conditions associées suivantes :

  • Toute condition médicale pouvant réduire l'espérance de vie à moins de 2 ans, y compris les cancers connus ;
  • Preuve de toute autre maladie immunologique, endocrinienne, hématologique, gastro-intestinale, neurologique, néoplasique ou psychiatrique instable ou non traitée cliniquement significative ;
  • Instabilité mentale ou incompétence, de sorte que la validité du consentement éclairé ou la capacité à se conformer à l'étude est incertaine.

• les patients ne doivent présenter aucun des critères biologiques d'exclusion suivants :

  • Anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine positif.
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou ALT > 10 x limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine conjuguée> 26 umol / l en raison d'une altération de la fonction hépatique (les patients atteints de la maladie de Gilbert sont autorisés à participer à l'étude.
  • Rapport normalisé international > 1,40 en raison d'une altération de la fonction hépatique.
  • Numération plaquettaire < 100 000/mm^3 en raison d'une hypertension portale.
  • Maladie rénale importante, y compris syndrome néphritique, maladie rénale chronique (définie comme des patients présentant des marqueurs de lésions rénales ou un taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] inférieur à 60 ml/min/1,73 m^2).
• Patients pour lesquels la participation à l'essai n'est pas raisonnable selon l'avis de l'investigateur ou dans les cas où la participation à l'essai peut exposer le patient à tout type de risque.

Les données des patients présentant une observance avérée ou suspectée du traitement fourni inférieure à 80 % seront exclues de l'analyse