Uusien lääketieteellisten ravitsemustuotteiden turvallisuus ja siedettävyys NAFLD-hoitoon (052920190055)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–75-vuotiaat miehet tai naiset;
• Osallistumishalu kirjallisen suostumuslomakkeen perusteella;
• Dokumentoitu näyttö alkoholittomasta rasvamaksasairaudesta, joka määritellään seuraavien seikkojen perusteella: steatohepatiitti arvioitu maksabiopsialla, joka on otettu 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (jos maksabiopsia on saatavilla, vähintään pistemäärä 1 kustakin NAS:n komponentista (steatoosi) pistemäärä 0-3, pallomainen rappeuma 0-2 ja lobulaarinen tulehdus 0-3), NAS ≥4, fibroosivaihe 1 tai suurempi ja alle 4, NASH CRN -fibroosin vaiheistusjärjestelmän mukaan pitäisi olla läsnä); tai rasvamaksan ultraäänimarkkerit yhdistettynä jatkuvaan kohonneeseen alaniiniaminotransferaasiarvoon (ALT; ALT:n normaaliarvon puuttuminen viimeisen vuoden aikana), liikalihavuus, joka määritellään painoindeksillä (BMI) ≥30, metabolinen oireyhtymä (NCEP ATP III -määritelmä), tyypin 2 diabetes tai insuliiniresistenssin homeostaasimallin arviointi (HOMA-IR) >6;
• Potilaat, joilla on turvallista ja käytännöllistä jatkaa lääketieteellisten elintarviketuotteiden erikoishoitoa;
• Jos potilasta hoidetaan jollakin seuraavista lääkkeistä: E-vitamiini (> 400 IU/vrk), monityydyttymättömät rasvahapot (>2 g/vrk) tai ursodeoksikoolihappo; vakaa annos vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;

• Tyypin 2 diabetesta sairastavien potilaiden glykemia on pidettävä hallinnassa. Jos glykemiaa saadaan hallintaan diabeteslääkkeillä, diabeteksen hoitoon muutettaessa on noudatettava seuraavia vaatimuksia:

  • ei laadullisia muutoksia 6 kuukautta ennen satunnaistamista (eli uuden diabeteksen vastaisen hoidon käyttöönottoa) potilailla, joita hoidetaan metformiinilla, gliptiinillä, sulfonyyliureoilla, natrium/glukoosi-kotransportteri (SGLT) 2 -estäjillä, glukagonin kaltaisten peptidien (GLP)-1 agonisteilla tai insuliinia. Näiden lääkkeiden annosmuutokset ovat sallittuja 6 kuukautta ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta GLP-1-agonisteja, joiden on pysyttävä vakaana annoksena 12 kuukauden ajan ennen osallistumista.
  • mitään diabeteslääkkeitä ei ole otettu käyttöön ennen hoidon päättymistä (päivä 14).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Maksakirroosi, joka perustuu maksan histologiaan tai maksan jäykkyysmittauksiin (> tai yhtä suuri kuin 14 kPa), tai APRI > tai yhtä suuri kuin 1; tai BARD-pisteet > tai yhtä suuri kuin 2.
• Tunnettu krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokituksen aste I–IV).
• Tehokas bariatrinen leikkaushistoria 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Hallitsematon verenpaine seulontajakson aikana optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta.
• Tyypin 1 diabetespotilaat.
• Potilaat, joiden hemoglobiini A1c [HbA1c] >9,0 %.
• Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä akuutti sydäntapahtuma 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta
• Painonpudotus yli 5 % kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
• Nykyinen tai lähihistoria (<5 vuotta) merkittävää alkoholinkäyttöä. Miehillä merkittäväksi kulutukseksi määritellään yli 30 g puhdasta alkoholia päivässä. Naisille se määritellään yleensä yli 20 grammaksi puhdasta alkoholia päivässä

• Muita hyvin dokumentoituja kroonisen maksasairauden syitä standardidiagnostisten menetelmien mukaisesti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni
  • positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA (testattu tunnetun parantuneen HCV-infektion tai positiivisen HCV Ab:n varalta seulonnassa)
  • epäillään lääkkeiden aiheuttamaa maksasairautta
  • alkoholista johtuva maksasairaus
  • autoimmuuni hepatiitti
  • Wilsonin tauti
  • primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti
  • geneettinen homotsygoottinen hemokromatoosi
  • tunnettu tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
  • aiempi tai suunniteltu maksansiirto tai nykyinen MELD-pistemäärä >12
• Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen aineosalle.
• Potilaat, jotka osallistuvat parhaillaan, suunnittelevat osallistuvansa tai ovat osallistuneet vaikuttavaa ainetta sisältävään lääketutkimukseen tai lääkinnällisten laitteiden tutkimukseen 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

• Seuraavien lääkkeiden samanaikainen käyttö:

  • Fibraatit eivät ole sallittuja 2 kuukautta ennen satunnaistamista. Potilaat, jotka käyttivät statiineja, etsetimibia tai muita ei-fibraattisia lipidejä alentavia lääkkeitä ennen seulontaa, voivat osallistua, jos annos on pidetty vakiona vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa.
  • Tällä hetkellä käytät lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa steatoosia/steatohepatiittia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kortikosteroidit (vain parenteraalinen ja oraalinen krooninen anto), amiodaroni (Cordarone), tamoksifeeni (Nolvadex) ja metotreksaatti (Rheumatrex, Trexall), joita ei sallita 30 päivää ennen seulontaa ja hoidon loppuun asti.
  • Käytät tällä hetkellä mitä tahansa lääkettä, joka voisi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai johtaa mikrosomaalisten entsyymien induktioon tai estoon, kuten indometasiini, joita ei sallita satunnaistamisesta hoidon loppuun asti.

• Potilaat, joilla on seuraavat liittyvät sairaudet tai tilat:

  • Kaikki sairaudet, jotka voivat lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen, mukaan lukien tunnetut syövät;
  • Todisteet mistä tahansa muusta epästabiilista tai hoitamattomasta kliinisesti merkittävästä immunologisesta, endokriinisestä, hematologisesta, maha-suolikanavan, neurologisesta, neoplastisesta tai psykiatrisesta sairaudesta;
  • Henkinen epävakaus tai epäpätevyys, jolloin tietoisen suostumuksen pätevyys tai kyky noudattaa tutkimusta on epävarma.

• potilaiden ei tule esittää mitään seuraavista biologisista poissulkemiskriteereistä:

  • Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai ALT > 10 x normaalin yläraja (ULN).
  • Konjugoitu bilirubiini > 26 umol/l johtuen muuttuneesta maksan toiminnasta (Gilbertin tautia sairastavat potilaat sallitaan tutkimukseen.
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde >1,40 maksan toiminnan muuttumisen vuoksi.
  • Verihiutalemäärä <100 000/mm^3 portaaliverenpaineesta johtuen.
  • Merkittävä munuaissairaus, mukaan lukien nefriittisyndrooma, krooninen munuaissairaus (määritelty potilaiksi, joilla on munuaisvaurion merkkiaineita tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] alle 60 ml/min/1,73 m^2).
• Potilaat, joille osallistuminen tutkimukseen ei ole tutkijan näkemyksen mukaan kohtuullista tai tapauksissa, joissa tutkimukseen osallistuminen saattaa asettaa potilaan minkä tahansa riskin.

Potilaiden tiedot, joilla on näyttöä tai joiden epäillään olevan alle 80 %:n suostumus hoitoon, jätetään analyysin ulkopuolelle.