Seguridad y tolerabilidad de nuevos productos de nutrición médica para el tratamiento de NAFLD (052920190055)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de 18 a 75 años inclusive;
• Voluntad de participar basada en el formulario de consentimiento informado por escrito;
• Evidencia documentada de presencia de enfermedad del hígado graso no alcohólico, definida en base a lo siguiente: esteatohepatitis evaluada por biopsia hepática tomada dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción (cuando la biopsia hepática está disponible, al menos una puntuación de 1 en cada componente de la NAS (esteatosis puntuación de 0 a 3, degeneración balonizante de 0 a 2 e inflamación lobulillar de 0 a 3), NAS ≥4, estadio de fibrosis de 1 o mayor y menor de 4, según el sistema de estadificación de fibrosis NASH CRN); o marcadores ecográficos de hígado graso en combinación con alanina aminotransferasa elevada persistente (ALT; ausencia de un valor normal de ALT en el último año), obesidad definida por un índice de masa corporal (IMC) ≥30, síndrome metabólico (definición NCEP ATP III), diabetes tipo 2 o evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR) >6;
• Pacientes en los que sea seguro y práctico proceder con un tratamiento especializado con productos alimenticios médicos;
• Si un paciente es tratado con 1 de los siguientes fármacos: vitamina E (>400 UI/día), ácidos grasos poliinsaturados (>2 g/día) o ácido ursodesoxicólico; una dosis estable desde al menos 6 meses antes de la inscripción;

• Para los pacientes con diabetes tipo 2, se debe controlar la glucemia. Si la glucemia se controla con fármacos antidiabéticos, el cambio de tratamiento antidiabético debe seguir estos requisitos:

  • ningún cambio cualitativo 6 meses antes de la aleatorización (es decir, implementación de una nueva terapia antidiabética) para pacientes tratados con metformina, gliptinas, sulfonilureas, inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa (SGLT) 2, agonistas del péptido similar al glucagón (GLP)-1 o insulina. Se permiten cambios de dosis de estos medicamentos en los 6 meses anteriores a la aleatorización, excepto para los agonistas de GLP-1, que deben permanecer en dosis estables en los 12 meses anteriores a la inscripción.
  • no aplicación de ningún fármaco antidiabético antes de finalizar el tratamiento (día 14).

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Cirrosis hepática basada en histología hepática o medidas de rigidez hepática (> o igual a 14 kPa), o APRI> o igual a 1; o puntuación BARD > o igual a 2.
• Insuficiencia cardíaca crónica conocida (Grado I a IV de la clasificación de la New York Heart Association).
• Historial de cirugía bariátrica eficiente dentro de los 5 años anteriores a la inscripción.
• Hipertensión no controlada durante el período de selección a pesar de la terapia antihipertensiva óptima.
• Pacientes con diabetes tipo 1.
• Pacientes con hemoglobina A1c [HbA1c] >9,0%.
• Pacientes con antecedentes de eventos cardíacos agudos clínicamente significativos en los 6 meses anteriores a la selección
• Pérdida de peso de más del 5 % en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
• Historia actual o reciente (<5 años) de consumo significativo de alcohol. Para los hombres, el consumo significativo se define como más de 30 g de alcohol puro por día. Para las mujeres, normalmente se define como más de 20 g de alcohol puro por día.

• Otras causas bien documentadas de enfermedad hepática crónica de acuerdo con los procedimientos de diagnóstico estándar que incluyen, entre otras:

  • antígeno de superficie de hepatitis B positivo
  • ARN del virus de la hepatitis C (VHC) positivo (probado en caso de infección por VHC curada conocida o HCV Ab positivo en la selección)
  • sospecha de enfermedad hepática inducida por fármacos
  • enfermedad hepática alcohólica
  • hepatitis autoinmune
  • enfermedad de wilson
  • cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria
  • hemocromatosis genética homocigota
  • Carcinoma hepatocelular conocido o sospechado (HCC)
  • antecedentes o trasplante hepático planificado, o puntuación MELD actual >12
• Hipersensibilidad conocida al producto de investigación o a cualquiera de sus componentes.
• Pacientes que actualmente participan, planean participar o han participado en un ensayo de fármaco en investigación o ensayo de dispositivo médico que contiene sustancia activa dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Selección.

• Uso de los siguientes medicamentos concomitantes:

  • No se permiten fibratos desde 2 meses antes de la aleatorización. Los pacientes que usaron estatinas, ezetimiba u otros medicamentos hipolipemiantes sin fibra antes de la Selección pueden participar si la dosis se ha mantenido constante durante al menos 2 meses antes de la Selección.
  • Actualmente toma medicamentos que pueden inducir esteatosis/esteatohepatitis, incluidos, entre otros: corticosteroides (solo administración parenteral y oral crónica), amiodarona (Cordarone), tamoxifeno (Nolvadex) y metotrexato (Rheumatrex, Trexall), que no están permitidos 30 días antes de la selección y hasta el final del tratamiento.
  • Tomando actualmente cualquier medicamento que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del medicamento del estudio o que pueda conducir a la inducción o inhibición de enzimas microsomales, por ejemplo, indometacina, que no están permitidas desde la aleatorización hasta el final del tratamiento.

• Pacientes que tengan las siguientes enfermedades o condiciones asociadas:

  • Cualquier condición médica que pueda disminuir la expectativa de vida a menos de 2 años, incluidos los cánceres conocidos;
  • Evidencia de cualquier otra enfermedad inmunológica, endocrina, hematológica, gastrointestinal, neurológica, neoplásica o psiquiátrica inestable o clínicamente significativa sin tratar;
  • Inestabilidad mental o incompetencia, de modo que la validez del consentimiento informado o la capacidad para cumplir con el estudio es incierta.

• los pacientes no deben presentar ninguno de los siguientes criterios biológicos de exclusión:

  • Anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o ALT >10 x límite superior normal (LSN).
  • Bilirrubina conjugada > 26 umol/l debido a una función hepática alterada (los pacientes con enfermedad de Gilbert pueden participar en el estudio.
  • Razón internacional normalizada > 1,40 por alteración de la función hepática.
  • Recuento de plaquetas <100.000/mm^3 por hipertensión portal.
  • Enfermedad renal significativa, incluido el síndrome nefrítico, enfermedad renal crónica (definida como pacientes con marcadores de daño renal o tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] de menos de 60 ml/min/1,73 m^2).
• Pacientes para los que la participación en el ensayo no sea razonable según la opinión del Investigador o en los casos en que la participación en el ensayo pueda poner al paciente en algún tipo de riesgo.

Los datos de pacientes con evidencia o sospecha de cumplimiento del tratamiento brindado inferior al 80% serán excluidos del análisis.