Säkerhet och tolerabilitet för nya medicinska näringsprodukter för NAFLD-behandling (052920190055)

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor i åldern från 18 till 75 år inklusive;
• Villighet att delta baserat på det skriftliga informerade samtyckesformuläret;
• Dokumenterade bevis på förekomst av icke-alkoholisk fettleversjukdom, definierad utifrån följande: steatohepatit utvärderad genom leverbiopsi tagen inom 12 månader före inskrivningen (när leverbiopsi är tillgänglig, minst en poäng på 1 i varje komponent av NAS (steatos) poäng 0-3, ballongdegeneration fick poäng 0-2 och lobulär inflammation poäng 0-3), NAS ≥4, fibrosstadium på 1 eller högre och under 4, enligt NASH CRN-fibrosstadieinställningssystemet ska finnas); eller ultraljudsmarkörer för fettlever i kombination med ihållande förhöjt alaninaminotransferas (ALT; frånvaro av normalt värde av ALAT under det senaste året), fetma definierad av ett kroppsmassaindex (BMI) ≥30, metabolt syndrom (NCEP ATP III definition), typ 2-diabetes, eller homeostasmodellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) >6;
• Patienter hos vilka det är säkert och praktiskt att fortsätta med specialiserad medicinsk behandling av livsmedel;
• Om en patient behandlas med 1 av följande läkemedel: vitamin E (>400 IE/dag), fleromättade fettsyror (>2 g/dag) eller ursodeoxicholsyra; en stabil dos från minst 6 månader före inskrivningen;

• För patienter med typ 2-diabetes måste glykemi kontrolleras. Om glykemi kontrolleras av antidiabetiska läkemedel, måste förändring av antidiabetisk behandling följa dessa krav:

  • ingen kvalitativ förändring 6 månader före randomisering (dvs implementering av en ny antidiabetisk terapi) för patienter som behandlats med metformin, gliptiner, sulfonylureider, natrium/glukos cotransporter (SGLT) 2-hämmare, glukagonliknande peptid (GLP)-1 agonister eller insulin. Dosändringar av dessa läkemedel är tillåtna under de 6 månaderna före randomiseringen, förutom GLP-1-agonister, som måste förbli på stabila doser under de 12 månaderna före inskrivningen.
  • ingen implementering av några antidiabetiska läkemedel före slutet av behandlingen (dag 14).

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor;
• Levercirros baserad på leverhistologi eller mätningar av leverstyvhet (> eller lika med 14 kPa), eller APRI > eller lika med 1; eller BARD-poäng > eller lika med 2.
• Känd kronisk hjärtsvikt (Grad I till IV i New York Heart Association-klassificering).
• Historik av effektiv bariatrisk kirurgi inom 5 år före inskrivningen.
• Okontrollerad hypertoni under screeningsperioden trots optimal antihypertensiv behandling.
• Typ 1 diabetespatienter.
• Patienter med hemoglobin A1c [HbA1c] >9,0 %.
• Patienter med en anamnes på kliniskt signifikant akut hjärthändelse inom 6 månader före screening
• Viktminskning på mer än 5 % inom 6 månader före randomisering.
• Aktuell eller senare historia (<5 år) av betydande alkoholkonsumtion. För män definieras betydande konsumtion som högre än 30 g ren alkohol per dag. För kvinnor definieras det vanligtvis som högre än 20 g ren alkohol per dag

• Andra väldokumenterade orsaker till kronisk leversjukdom enligt standarddiagnostiska procedurer inklusive, men inte begränsat till:

  • positivt hepatit B ytantigen
  • positivt hepatit C-virus (HCV) RNA (testas för vid känd botad HCV-infektion eller positiv HCV Ab vid screening)
  • misstanke om läkemedelsinducerad leversjukdom
  • alkoholisk leversjukdom
  • autoimmun hepatit
  • Wilsons sjukdom
  • primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit
  • genetisk homozygot hemokromatos
  • känt eller misstänkt hepatocellulärt karcinom (HCC)
  • historia eller planerad levertransplantation, eller nuvarande MELD-poäng >12
• Känd överkänslighet mot undersökningsprodukten eller någon av dess komponenter.
• Patienter som för närvarande deltar i, planerar att delta i eller har deltagit i en läkemedelsprövning eller prövning av medicintekniska produkter som innehåller aktiv substans inom 30 dagar eller fem halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening.

• Användning av följande samtidiga läkemedel:

  • Fibrater är inte tillåtna från 2 månader före randomisering. Patienter som använde statiner, ezetimib eller andra icke-fibratsänkande lipidsänkande läkemedel före screening kan delta om dosen har hållits konstant i minst 2 månader före screening.
  • Tar för närvarande läkemedel som kan inducera steatos/steatohepatit inklusive, men inte begränsat till: kortikosteroider (endast parenteral och oral kronisk administrering), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) och metotrexat (Rheumatrex, Trexall), som inte är tillåtna i 30 dagar före screening och fram till slutet av behandlingen.
  • Tar för närvarande någon medicin som kan störa studieläkemedlets absorption, distribution, metabolism eller utsöndring eller som kan leda till induktion eller hämning av mikrosomala enzymer, t.ex. indometacin, som inte är tillåtna från randomisering till slutet av behandlingen.

• Patienter som har följande associerade sjukdomar eller tillstånd:

  • Alla medicinska tillstånd som kan minska den förväntade livslängden till mindre än 2 år inklusive kända cancerformer;
  • Bevis på någon annan instabil eller obehandlad kliniskt signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, neurologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sjukdom;
  • Mental instabilitet eller inkompetens, så att giltigheten av informerat samtycke eller förmåga att följa studien är osäker.

• patienter bör inte uppvisa något av följande biologiska uteslutningskriterier:

  • Positiv antikropp mot humant immunbristvirus.
  • Aspartataminotransferas (ASAT) och/eller ALAT >10 x övre normalgräns (ULN).
  • Konjugerat bilirubin > 26 umol/l på grund av förändrad leverfunktion (patienter med Gilberts sjukdom tillåts delta i studien.
  • Internationell normaliserad ratio >1,40 på grund av förändrad leverfunktion.
  • Trombocytantal <100 000/mm^3 på grund av portal hypertoni.
  • Signifikant njursjukdom, inklusive nefritiskt syndrom, kronisk njursjukdom (definierad som patienter med markörer för njurskada eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] på mindre än 60 ml/min/1,73 m^2).
• Patienter för vilka deltagande i prövningen inte är rimligt enligt utredarens åsikt eller i fall då deltagande i prövningen kan utsätta patienten för någon form av risk.

Data från patienter med bevis eller misstänkt överensstämmelse med den tillhandahållna behandlingen som är lägre än 80 % kommer att exkluderas från analysen