Veiligheid en verdraagbaarheid van nieuwe medische voedingsproducten voor NAFLD-behandeling (052920190055)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 tot en met 75 jaar;
• Bereidheid tot deelname op basis van het schriftelijke toestemmingsformulier;
• Gedocumenteerd bewijs van aanwezigheid van niet-alcoholische leververvetting, gedefinieerd op basis van het volgende: steatohepatitis beoordeeld door leverbiopsie genomen binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving (wanneer leverbiopsie beschikbaar is, ten minste een score van 1 in elk onderdeel van de NAS (steatose gescoord 0-3, ballondegeneratie gescoord 0-2 en lobulaire ontsteking gescoord 0-3), NAS ≥4, fibrosestadium van 1 of hoger en lager dan 4, volgens het NASH CRN fibrosestadiëringssysteem moet aanwezig zijn); of ultrasone markers van leververvetting in combinatie met aanhoudend verhoogd alanineaminotransferase (ALT; afwezigheid van normale waarde van ALT in het afgelopen jaar), obesitas gedefinieerd door een body mass index (BMI) ≥30, metabool syndroom (NCEP ATP III-definitie), diabetes type 2, of homeostasemodelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) >6;
• Patiënten bij wie het veilig en praktisch is om door te gaan met een gespecialiseerde behandeling van medische voedingsproducten;
• Als een patiënt wordt behandeld met 1 van de volgende geneesmiddelen: vitamine E (>400 IE/dag), meervoudig onverzadigde vetzuren (>2 g/dag) of ursodeoxycholzuur; een stabiele dosis vanaf minimaal 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving;

• Bij patiënten met diabetes type 2 moet de glykemie onder controle worden gehouden. Als de glykemie onder controle wordt gehouden door antidiabetica, moet de verandering van de antidiabeticatherapie aan de volgende vereisten voldoen:

  • geen kwalitatieve verandering 6 maanden voorafgaand aan randomisatie (d.w.z. implementatie van een nieuwe antidiabetische therapie) voor patiënten behandeld met metformine, gliptines, sulfonylureumderivaten, natrium/glucose-cotransporter (SGLT) 2-remmers, glucagon-like peptide (GLP)-1-agonisten of insuline. Dosisveranderingen van deze medicijnen zijn toegestaan ​​in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, behalve voor GLP-1-agonisten, die in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving op een stabiele dosis moeten blijven.
  • geen gebruik van antidiabetica voor het einde van de behandeling (dag 14).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Levercirrose op basis van leverhistologie of leverstijfheidsmetingen (> of gelijk aan 14 kPa), of APRI > of gelijk aan 1; of BARD-score > of gelijk aan 2.
• Bekend chronisch hartfalen (klasse I tot IV van de classificatie van de New York Heart Association).
• Geschiedenis van efficiënte bariatrische chirurgie binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Ongecontroleerde hypertensie tijdens de screeningsperiode ondanks optimale antihypertensieve therapie.
• Diabetes type 1 patiënten.
• Patiënten met hemoglobine A1c [HbA1c] >9,0%.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significant acuut cardiaal voorval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
• Gewichtsverlies van meer dan 5% binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Huidige of recente geschiedenis (<5 jaar) van aanzienlijk alcoholgebruik. Voor mannen wordt significante consumptie gedefinieerd als meer dan 30 gram pure alcohol per dag. Voor vrouwen wordt het doorgaans gedefinieerd als meer dan 20 g pure alcohol per dag

• Andere goed gedocumenteerde oorzaken van chronische leverziekte volgens standaard diagnostische procedures, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • positief hepatitis C-virus (HCV) RNA (getest op in geval van bekende genezen HCV-infectie of positief HCV Ab bij screening)
  • verdenking van door drugs veroorzaakte leverziekte
  • alcoholische leverziekte
  • auto-immune hepatitis
  • de ziekte van Wilson
  • primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis
  • genetische homozygote hemochromatose
  • bekend of vermoed hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • voorgeschiedenis of geplande levertransplantatie, of huidige MELD-score >12
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de componenten ervan.
• Patiënten die momenteel deelnemen aan, van plan zijn deel te nemen aan, of hebben deelgenomen aan een geneesmiddelonderzoek of onderzoek met medische hulpmiddelen dat een werkzame stof bevat, binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening.

• Gebruik van de volgende gelijktijdige medicatie:

  • Fibraten zijn niet toegestaan ​​vanaf 2 maanden voor randomisatie. Patiënten die vóór de screening statines, ezetimibe of andere non-fibraten lipidenverlagende geneesmiddelen gebruikten, mogen deelnemen als de dosering gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening constant is gehouden.
  • Gebruikt momenteel medicijnen die steatose / steatohepatitis kunnen veroorzaken, waaronder, maar niet beperkt tot: corticosteroïden (alleen parenterale en orale chronische toediening), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) en methotrexaat (Rheumatrex, Trexall), die 30 dagen niet zijn toegestaan voorafgaand aan de screening en tot aan het einde van de behandeling.
  • Momenteel medicatie gebruikt die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van studiemedicatie zou kunnen verstoren of die zou kunnen leiden tot inductie of remming van microsomale enzymen, bijv. indomethacine, die vanaf randomisatie tot het einde van de behandeling niet zijn toegestaan.

• Patiënten met de volgende gerelateerde ziekten of aandoeningen:

  • Alle medische aandoeningen die de levensverwachting kunnen verminderen tot minder dan 2 jaar, inclusief bekende kankers;
  • Bewijs van enige andere onstabiele of onbehandelde klinisch significante immunologische, endocriene, hematologische, gastro-intestinale, neurologische, neoplastische of psychiatrische ziekte;
  • Geestelijke instabiliteit of incompetentie, zodat de geldigheid van geïnformeerde toestemming of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen onzeker is.

• patiënten mogen geen van de volgende biologische uitsluitingscriteria vertonen:

  • Positief antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en/of ALAT >10 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Geconjugeerd bilirubine > 26 umol/l vanwege een veranderde leverfunctie (patiënten met de ziekte van Gilbert worden toegelaten tot het onderzoek.
  • Internationaal genormaliseerde ratio >1,40 door veranderde leverfunctie.
  • Aantal bloedplaatjes <100.000/mm^3 door portale hypertensie.
  • Significante nierziekte, waaronder nefritisch syndroom, chronische nierziekte (gedefinieerd als patiënten met markers van nierbeschadiging of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] van minder dan 60 ml/min/1,73 m^2).
• Patiënten voor wie deelname aan het onderzoek niet redelijk is volgens de mening van de onderzoeker of in gevallen waarin deelname aan het onderzoek de patiënt enig risico kan opleveren.

De gegevens van patiënten met bewijs of vermoedelijke therapietrouw van minder dan 80% worden uitgesloten van de analyse