Sikkerhed og tolerabilitet af nye medicinske ernæringsprodukter til NAFLD-behandling (052920190055)

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder i alderen fra 18 til 75 år inklusive;
• Villighed til at deltage baseret på den skriftlige informerede samtykkeformular;
• Dokumenteret bevis for tilstedeværelse af ikke-alkoholisk fedtleversygdom, defineret ud fra følgende: steatohepatitis vurderet ved leverbiopsi taget inden for 12 måneder før tilmelding (når leverbiopsi er tilgængelig, mindst en score på 1 i hver komponent af NAS (steatose) scoret 0-3, ballondegeneration scoret 0-2, og lobulær inflammation scoret 0-3), NAS ≥4, fibrosestadie på 1 eller højere og under 4, ifølge NASH CRN-fibrose-iscenesættelsessystemet skal være til stede); eller ultralydsmarkører for fedtlever i kombination med vedvarende forhøjet alaninaminotransferase (ALT; fravær af normal værdi af ALT inden for det seneste år), fedme defineret ved et body mass index (BMI) ≥30, metabolisk syndrom (NCEP ATP III definition), type 2-diabetes eller homeostasemodelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) >6;
• Patienter, hos hvem det er sikkert og praktisk at fortsætte med specialiseret medicinsk fødevarebehandling;
• Hvis en patient behandles med 1 af følgende lægemidler: E-vitamin (>400 IE/dag), flerumættede fedtsyrer (>2 g/dag) eller ursodeoxycholsyre; en stabil dosis fra mindst 6 måneder før tilmeldingen;

• For patienter med type 2-diabetes skal glykæmien kontrolleres. Hvis glykæmi kontrolleres af antidiabetiske lægemidler, skal ændring i antidiabetisk behandling følge disse krav:

  • ingen kvalitativ ændring 6 måneder før randomisering (dvs. implementering af en ny anti-diabetisk behandling) for patienter behandlet med metformin, gliptiner, sulfonylurinstoffer, natrium/glucose cotransporter (SGLT) 2 hæmmere, glukagon-lignende peptid (GLP)-1 agonister eller insulin. Dosisændringer af disse lægemidler er tilladt i de 6 måneder forud for randomisering, undtagen for GLP-1-agonister, som skal forblive på stabil dosis i de 12 måneder før tilmelding.
  • ingen implementering af antidiabetiske lægemidler før afslutningen af ​​behandlingen (dag 14).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende hunner;
• Levercirrhose baseret på leverhistologi eller målinger af leverstivhed (> eller lig med 14 kPa), eller APRI > eller lig med 1; eller BARD score > eller lig med 2.
• Kendt kronisk hjertesvigt (grad I til IV af New York Heart Association klassifikation).
• Anamnese med effektiv fedmekirurgi inden for 5 år før indskrivning.
• Ukontrolleret hypertension i screeningsperioden på trods af optimal antihypertensiv behandling.
• Type 1 diabetes patienter.
• Patienter med hæmoglobin A1c [HbA1c] >9,0 %.
• Patienter med en anamnese med klinisk signifikant akut hjertehændelse inden for 6 måneder før screening
• Vægttab på mere end 5 % inden for 6 måneder før randomisering.
• Aktuel eller nyere historie (<5 år) med betydeligt alkoholforbrug. For mænd er et betydeligt forbrug defineret som højere end 30 g ren alkohol om dagen. For kvinder er det typisk defineret som højere end 20 g ren alkohol om dagen

• Andre veldokumenterede årsager til kronisk leversygdom i henhold til standard diagnostiske procedurer, herunder, men ikke begrænset til:

  • positivt hepatitis B overfladeantigen
  • positiv hepatitis C-virus (HCV) RNA (testet for i tilfælde af kendt helbredt HCV-infektion eller positiv HCV Ab ved screening)
  • mistanke om lægemiddelinduceret leversygdom
  • alkoholisk leversygdom
  • autoimmun hepatitis
  • Wilsons sygdom
  • primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis
  • genetisk homozygot hæmokromatose
  • kendt eller mistænkt hepatocellulært karcinom (HCC)
  • historie eller planlagt levertransplantation eller nuværende MELD-score >12
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller nogen af ​​dets komponenter.
• Patienter, der i øjeblikket deltager i, planlægger at deltage i eller har deltaget i et forsøg med lægemiddel eller medicinsk udstyr, der indeholder aktivt stof inden for 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.

• Brug af følgende samtidig medicin:

  • Fibrater er ikke tilladt fra 2 måneder før randomisering. Patienter, der brugte statiner, ezetimibe eller andre ikke-fibrate lipidsænkende lægemidler før screening, kan deltage, hvis dosis er holdt konstant i mindst 2 måneder før screening.
  • Tager i øjeblikket medicin, der kan inducere steatose/steatohepatitis, herunder, men ikke begrænset til: kortikosteroider (kun parenteral og oral kronisk administration), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) og methotrexat (Rheumatrex, Trexall), som ikke er tilladt i 30 dage før screening og op til behandlingens afslutning.
  • Tager i øjeblikket enhver medicin, der kan forstyrre undersøgelsesmedicinens absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse eller kan føre til induktion eller hæmning af mikrosomale enzymer, f.eks. indomethacin, som ikke er tilladt fra randomisering indtil afslutningen af ​​behandlingen.

• Patienter, der har følgende associerede sygdomme eller tilstande:

  • Enhver medicinsk tilstand, der kan reducere den forventede levetid til mindre end 2 år, inklusive kendte kræftformer;
  • Bevis på enhver anden ustabil eller ubehandlet klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hæmatologisk, gastrointestinal, neurologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sygdom;
  • Mental ustabilitet eller inkompetence, således at gyldigheden af ​​informeret samtykke eller evnen til at overholde undersøgelsen er usikker.

• patienter bør ikke præsentere nogen af ​​følgende biologiske udelukkelseskriterier:

  • Positivt anti-humant immundefekt virus antistof.
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT >10 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Konjugeret bilirubin > 26 umol/l på grund af ændret leverfunktion (patienter med Gilberts sygdom er tilladt i undersøgelsen.
  • International normaliseret ratio >1,40 på grund af ændret leverfunktion.
  • Blodpladetal <100.000/mm^3 på grund af portal hypertension.
  • Signifikant nyresygdom, inklusive nefritisk syndrom, kronisk nyresygdom (defineret som patienter med markører for nyreskade eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] på mindre end 60 ml/min/1,73 m^2).
• Patienter, for hvem deltagelse i forsøget ikke er rimeligt ifølge Investigators vurdering eller i tilfælde, hvor deltagelse i forsøget kan bringe patienten i fare.

Data fra patienter med bevis eller mistanke om overholdelse af den leverede behandling på mindre end 80 % vil blive udelukket fra analysen