Sikkerhet og toleranse for nye medisinske ernæringsprodukter for NAFLD-behandling (052920190055)

Inklusjonskriterier:

• menn eller kvinner i alderen fra 18 til 75 år inklusive;
• vilje til å delta basert på det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;
• Dokumentert bevis på tilstedeværelse av ikke-alkoholisk fettleversykdom, definert basert på følgende: steatohepatitt evaluert ved leverbiopsi tatt innen 12 måneder før innmelding (når leverbiopsi er tilgjengelig, minst en skår på 1 i hver komponent av NAS (steatose) scoret 0-3, ballongdegenerasjon scoret 0-2, og lobulær betennelse scoret 0-3), NAS ≥4, fibrosestadium på 1 eller høyere og under 4, i henhold til NASH CRN-fibrosestaging-systemet skal være tilstede); eller ultralydmarkører for fettlever i kombinasjon med vedvarende forhøyet alaninaminotransferase (ALT; fravær av normalverdi av ALT i løpet av det siste året), fedme definert av en kroppsmasseindeks (BMI) ≥30, metabolsk syndrom (NCEP ATP III-definisjon), type 2 diabetes, eller homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) >6;
• Pasienter der det er trygt og praktisk å fortsette med spesialisert medisinsk matvarebehandling;
• Hvis en pasient behandles med 1 av følgende legemidler: vitamin E (>400 IE/dag), flerumettede fettsyrer (>2 g/dag) eller ursodeoksykolsyre; en stabil dose fra minst 6 måneder før registreringen;

• For pasienter med type 2 diabetes må glykemi kontrolleres. Hvis glykemi kontrolleres av antidiabetika, må endring i antidiabetisk behandling følge disse kravene:

  • ingen kvalitativ endring 6 måneder før randomisering (dvs. implementering av en ny antidiabetisk terapi) for pasienter behandlet med metformin, gliptiner, sulfonylurea, natrium/glukose-kotransporter (SGLT) 2-hemmere, glukagonlignende peptid (GLP)-1-agonister eller insulin. Doseendringer av disse medisinene er tillatt i løpet av 6 måneder før randomisering, bortsett fra GLP-1-agonister, som må forbli på stabil dose i 12 måneder før registrering.
  • ingen implementering av noen antidiabetika før avsluttet behandling (dag 14).

Ekskluderingskriterier:

• gravide eller ammende kvinner;
• Levercirrhose basert på leverhistologi eller målinger av leverstivhet (> eller lik 14 kPa), eller APRI > eller lik 1; eller BARD-score > eller lik 2.
• Kjent kronisk hjertesvikt (grad I til IV av New York Heart Association klassifisering).
• Historie med effektiv fedmekirurgi innen 5 år før innmelding.
• Ukontrollert hypertensjon under screeningsperioden til tross for optimal antihypertensiv behandling.
• Type 1 diabetespasienter.
• Pasienter med hemoglobin A1c [HbA1c] >9,0 %.
• Pasienter med en historie med klinisk signifikant akutt hjertehendelse innen 6 måneder før screening
• Vekttap på mer enn 5 % innen 6 måneder før randomisering.
• Nåværende eller nyere historie (<5 år) med betydelig alkoholforbruk. For menn er betydelig forbruk definert som høyere enn 30 g ren alkohol per dag. For kvinner er det typisk definert som høyere enn 20 g ren alkohol per dag

• Andre godt dokumenterte årsaker til kronisk leversykdom i henhold til standard diagnostiske prosedyrer inkludert, men ikke begrenset til:

  • positivt hepatitt B overflateantigen
  • positivt hepatitt C-virus (HCV) RNA (testet for i tilfelle kjent helbredet HCV-infeksjon eller positiv HCV Ab ved screening)
  • mistanke om medikamentutløst leversykdom
  • alkoholisk leversykdom
  • autoimmun hepatitt
  • Wilsons sykdom
  • primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt
  • genetisk homozygot hemokromatose
  • kjent eller mistenkt hepatocellulært karsinom (HCC)
  • historie eller planlagt levertransplantasjon, eller nåværende MELD-score >12
• Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller noen av dets komponenter.
• Pasienter som for øyeblikket deltar i, planlegger å delta i eller har deltatt i en legemiddelutprøving eller utprøving av medisinsk utstyr som inneholder aktivt stoff innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.

• Bruk av følgende samtidige medisiner:

  • Fibrater er ikke tillatt fra 2 måneder før randomisering. Pasienter som brukte statiner, ezetimibe eller andre lipidsenkende medikamenter uten fibre før screening kan delta hvis dosen har vært holdt konstant i minst 2 måneder før screening.
  • Tar for tiden legemidler som kan indusere steatose/steatohepatitt inkludert, men ikke begrenset til: kortikosteroider (kun parenteral og oral kronisk administrering), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) og metotreksat (Rheumatrex, Trexall), som ikke er tillatt i 30 dager før screening og frem til slutten av behandlingen.
  • Tar for tiden medisiner som kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse eller kan føre til induksjon eller hemming av mikrosomale enzymer, f.eks. indometacin, som ikke er tillatt fra randomisering til slutten av behandlingen.

• Pasienter som har følgende tilknyttede sykdommer eller tilstander:

  • Eventuelle medisinske tilstander som kan redusere forventet levealder til mindre enn 2 år, inkludert kjente kreftformer;
  • Bevis på annen ustabil eller ubehandlet klinisk signifikant immunologisk, endokrin, hematologisk, gastrointestinal, nevrologisk, neoplastisk eller psykiatrisk sykdom;
  • Mental ustabilitet eller inkompetanse, slik at gyldigheten av informert samtykke eller evnen til å følge studien er usikker.

• Pasienter bør ikke presentere noen av følgende biologiske eksklusjonskriterier:

  • Positivt anti-humant immunsviktvirus antistoff.
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller ALAT >10 x øvre normalgrense (ULN).
  • Konjugert bilirubin > 26 umol/l på grunn av endret leverfunksjon (pasienter med Gilberts sykdom tillates inn i studien.
  • Internasjonalt normalisert forhold >1,40 på grunn av endret leverfunksjon.
  • Blodplateantall <100 000/mm^3 på grunn av portal hypertensjon.
  • Signifikant nyresykdom, inkludert nefritisk syndrom, kronisk nyresykdom (definert som pasienter med markører for nyreskade eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] på mindre enn 60 ml/min/1,73 m^2).
• Pasienter for hvem deltakelse i utprøvingen ikke er rimelig i henhold til etterforskerens oppfatning eller i tilfeller hvor deltakelse i utprøvingen kan utsette pasienten for enhver form for risiko.

Dataene til pasienter med bevis eller mistenkt etterlevelse av den gitte behandlingen lavere enn 80 % vil bli ekskludert fra analysen