Bezpieczeństwo i tolerancja nowych medycznych produktów żywieniowych do leczenia NAFLD (052920190055)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie;
• Chęć udziału na podstawie pisemnego formularza świadomej zgody;
• Udokumentowane dowody obecności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, zdefiniowane na podstawie: stłuszczeniowego zapalenia wątroby ocenianego na podstawie biopsji wątroby pobranej w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem (jeśli biopsja wątroby jest dostępna, co najmniej 1 punktacja w każdym składniku NAS (stłuszczenie punktowane 0-3, zwyrodnienie balonowate punktowane 0-2 i zapalenie zrazikowe punktowane 0-3), NAS ≥4, stadium zwłóknienia 1 lub większe i poniżej 4, zgodnie z systemem stopniowania zwłóknienia NASH CRN, powinno być obecne); lub ultrasonograficzne markery stłuszczenia wątroby w połączeniu z utrzymującą się podwyższoną aktywnością aminotransferazy alaninowej (ALT; brak prawidłowej wartości ALT w ciągu ostatniego roku), otyłość definiowana wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥30, zespół metaboliczny (definicja NCEP ATP III), cukrzyca typu 2, czyli model oceny homeostazy insulinooporności (HOMA-IR) >6;
• Pacjenci, u których bezpieczne i praktyczne jest zastosowanie specjalistycznego leczenia produktami spożywczymi;
• Jeśli pacjent jest leczony 1 z następujących leków: witamina E (>400 j.m./dobę), wielonienasycone kwasy tłuszczowe (>2 g/dobę) lub kwas ursodeoksycholowy; stabilna dawka od co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem;

• U pacjentów z cukrzycą typu 2 należy kontrolować glikemię. Jeśli glikemia jest kontrolowana przez leki przeciwcukrzycowe, zmiana terapii przeciwcukrzycowej musi być zgodna z następującymi wymaganiami:

  • brak zmian jakościowych 6 miesięcy przed randomizacją (tj. wdrożeniem nowej terapii przeciwcukrzycowej) u pacjentów leczonych metforminą, gliptynami, pochodnymi sulfonylomocznika, inhibitorami kotransportera sodowo-glukozowego (SGLT) 2, agonistami peptydu glukagonopodobnego (GLP)-1 lub insulina. Zmiany dawek tych leków są dozwolone w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, z wyjątkiem agonistów GLP-1, którzy muszą pozostać na stałej dawce w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.
  • niewprowadzania żadnych leków przeciwcukrzycowych przed zakończeniem kuracji (doba 14).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Marskość wątroby na podstawie badania histologicznego wątroby lub pomiarów sztywności wątroby (> lub równe 14 kPa) lub APRI > lub równe 1; lub wynik BARD > lub równy 2.
• Znana przewlekła niewydolność serca (stopień od I do IV według klasyfikacji New York Heart Association).
• Historia skutecznej operacji bariatrycznej w ciągu 5 lat przed włączeniem.
• Niekontrolowane nadciśnienie w okresie przesiewowym pomimo optymalnej terapii hipotensyjnej.
• Pacjenci z cukrzycą typu 1.
• Pacjenci z hemoglobiną A1c [HbA1c] >9,0%.
• Pacjenci z klinicznie istotnym ostrym incydentem sercowym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Utrata masy ciała o ponad 5% w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Aktualna lub niedawna historia (<5 lat) znacznego spożycia alkoholu. W przypadku mężczyzn znaczące spożycie definiuje się jako spożycie powyżej 30 g czystego alkoholu dziennie. W przypadku kobiet jest to zwykle definiowane jako wyższe niż 20 g czystego alkoholu dziennie

• Inne dobrze udokumentowane przyczyny przewlekłej choroby wątroby zgodnie ze standardowymi procedurami diagnostycznymi, w tym między innymi:

  • pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B
  • dodatnie RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (badane w przypadku znanego wyleczonego zakażenia HCV lub dodatnie HCV Ab podczas badań przesiewowych)
  • podejrzenie polekowej choroby wątroby
  • alkoholowa choroba wątroby
  • autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • choroba Wilsona
  • pierwotna marskość żółciowa wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
  • genetyczna homozygotyczna hemochromatoza
  • rozpoznany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy (HCC)
  • przebyty lub planowany przeszczep wątroby lub aktualny wynik MELD >12
• Znana nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek z jego składników.
• Pacjenci, którzy obecnie uczestniczą, planują uczestniczyć lub uczestniczyli w badaniu eksperymentalnym leku lub badaniu urządzenia medycznego zawierającego substancję czynną w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.

• Jednoczesne stosowanie następujących leków:

  • Fibraty nie są dozwolone od 2 miesięcy przed randomizacją. Pacjenci, którzy stosowali statyny, ezetimib lub inne niefibratowe leki obniżające stężenie lipidów przed badaniem przesiewowym, mogą uczestniczyć, jeśli dawka była utrzymywana na stałym poziomie przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Obecnie przyjmuje leki, które mogą wywołać stłuszczenie/stłuszczeniowe zapalenie wątroby, w tym między innymi: kortykosteroidy (wyłącznie do podawania pozajelitowego i doustnego), amiodaron (Cordarone), tamoksyfen (Nolvadex) i metotreksat (Rheumatrex, Trexall), które nie są dozwolone przez 30 dni przed badaniem przesiewowym i do końca leczenia.
  • Obecnie przyjmuje jakiekolwiek leki, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub mogą prowadzić do indukcji lub hamowania enzymów mikrosomalnych, np. indometacyna, które nie są dozwolone od momentu randomizacji do zakończenia leczenia.

• Pacjenci, u których występują następujące powiązane choroby lub stany:

  • Wszelkie schorzenia, które mogą skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat, w tym znane nowotwory;
  • Dowody na jakąkolwiek inną niestabilną lub nieleczoną klinicznie istotną chorobę immunologiczną, endokrynologiczną, hematologiczną, żołądkowo-jelitową, neurologiczną, nowotworową lub psychiatryczną;
  • Niestabilność psychiczna lub niekompetencja, taka, że ​​ważność świadomej zgody lub zdolność do przestrzegania badania jest niepewna.

• pacjenci nie powinni prezentować żadnego z następujących kryteriów wykluczenia biologicznego:

  • Pozytywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub ALT >10 x górna granica normy (GGN).
  • Stężenie bilirubiny sprzężonej > 26 umol/l z powodu zmienionej czynności wątroby (pacjenci z chorobą Gilberta są dopuszczani do badania.
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,40 z powodu zmienionej czynności wątroby.
  • Liczba płytek krwi <100 000/mm^3 z powodu nadciśnienia wrotnego.
  • Poważna choroba nerek, w tym zespół nerczycowy, przewlekła choroba nerek (zdefiniowana jako pacjenci z markerami uszkodzenia nerek lub szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego [eGFR] poniżej 60 ml/min/1,73 m^2).
• Pacjenci, dla których udział w badaniu nie jest uzasadniony w opinii Badacza lub w przypadkach, gdy udział w badaniu może narazić pacjenta na jakiekolwiek ryzyko.

Z analizy zostaną wyłączone dane pacjentów, u których dowiedziona lub podejrzewana zgodność z zastosowanym leczeniem była niższa niż 80%.