Bezpečnost a snášenlivost nových produktů lékařské výživy pro léčbu NAFLD (052920190055)

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let včetně;
• Ochota zúčastnit se na základě písemného informovaného souhlasu;
• Zdokumentovaný důkaz přítomnosti nealkoholického ztučnění jater, definovaný na základě následujícího: steatohepatitida hodnocená jaterní biopsií odebranou během 12 měsíců před zařazením do studie (pokud je k dispozici jaterní biopsie, skóre alespoň 1 v každé složce NAS (steatóza skóre 0–3, balónová degenerace skóre 0–2 a lobulární zánět skóre 0–3), NAS ≥4, stadium fibrózy 1 nebo vyšší a nižší než 4, podle systému stagingu fibrózy NASH CRN by měl být přítomen); nebo ultrazvukové markery ztučnění jater v kombinaci s přetrvávající zvýšenou alaninaminotransferázou (ALT; nepřítomnost normální hodnoty ALT v posledním roce), obezita definovaná indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥30, metabolický syndrom (definice NCEP ATP III), diabetes 2. typu nebo hodnocení inzulinové rezistence pomocí modelu homeostázy (HOMA-IR) >6;
• Pacienti, u kterých je bezpečné a praktické přistoupit k ošetření specializovaným léčivým potravinářským výrobkem;
• Pokud je pacient léčen 1 z následujících léků: vitamin E (>400 IU/den), polynenasycené mastné kyseliny (>2 g/den) nebo kyselina ursodeoxycholová; stabilní dávka alespoň 6 měsíců před zařazením;

• U pacientů s diabetem 2. typu musí být glykémie kontrolována. Pokud je glykémie kontrolována antidiabetiky, musí změna antidiabetické léčby splňovat tyto požadavky:

  • žádná kvalitativní změna 6 měsíců před randomizací (tj. zavedením nové antidiabetické terapie) u pacientů léčených metforminem, gliptiny, sulfonylmočovinami, inhibitory sodíku/glukózového kotransportéru (SGLT) 2, agonisty glukagonu podobného peptidu (GLP)-1 nebo inzulín. Změny dávky těchto léků jsou povoleny během 6 měsíců před randomizací, s výjimkou agonistů GLP-1, kteří musí zůstat na stabilní dávce 12 měsíců před zařazením.
  • žádná aplikace žádných antidiabetik před ukončením léčby (14. den).

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy;
• jaterní cirhóza založená na jaterní histologii nebo měření jaterní tuhosti (> nebo rovná 14 kPa), nebo APRI > nebo rovná 1; nebo skóre BARD > nebo rovno 2.
• Známé chronické srdeční selhání (I. až IV. stupeň klasifikace New York Heart Association).
• Historie účinné bariatrické chirurgie do 5 let před zařazením.
• Nekontrolovaná hypertenze během screeningového období navzdory optimální antihypertenzní léčbě.
• Pacienti s diabetem 1.
• Pacienti s hemoglobinem A1c [HbA1c] >9,0 %.
• Pacienti s anamnézou klinicky významné akutní srdeční příhody během 6 měsíců před screeningem
• Ztráta hmotnosti o více než 5 % během 6 měsíců před randomizací.
• Současná nebo nedávná historie (<5 let) významné konzumace alkoholu. U mužů je významná spotřeba definována jako vyšší než 30 g čistého alkoholu denně. Pro ženy je obvykle definován jako vyšší než 20 g čistého alkoholu denně

• Další dobře zdokumentované příčiny chronického onemocnění jater podle standardních diagnostických postupů, včetně, ale bez omezení na:

  • pozitivní povrchový antigen hepatitidy B
  • pozitivní RNA viru hepatitidy C (HCV) (testováno v případě známé vyléčené infekce HCV nebo pozitivní HCV Ab při screeningu)
  • podezření na onemocnění jater vyvolané léky
  • alkoholické onemocnění jater
  • autoimunitní hepatitida
  • Wilsonova nemoc
  • primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida
  • genetická homozygotní hemochromatóza
  • známý nebo suspektní hepatocelulární karcinom (HCC)
  • anamnéza nebo plánovaná transplantace jater nebo aktuální skóre MELD >12
• Známá přecitlivělost na zkoumaný přípravek nebo kteroukoli jeho složku.
• Pacienti, kteří se v současné době účastní, plánují se zúčastnit nebo se zúčastnili zkušební studie léčiva nebo hodnocení zdravotnického prostředku obsahujícího účinnou látku během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před Screeningem.

• Užívání následujících souběžných léků:

  • Fibráty nejsou povoleny 2 měsíce před Randomizací. Pacienti, kteří před screeningem užívali statiny, ezetimib nebo jiné nefibrátové léky snižující hladinu lipidů, se mohou zúčastnit, pokud bylo dávkování udržováno konstantní po dobu alespoň 2 měsíců před screeningem.
  • V současné době užíváte léky, které mohou vyvolat steatózu/steatohepatitidu, včetně, ale bez omezení na: kortikosteroidy (pouze parenterální a perorální chronické podávání), amiodaron (Cordarone), tamoxifen (Nolvadex) a methotrexát (Rheumatrex, Trexall), které nejsou povoleny 30 dní před screeningem a až do konce léčby.
  • V současné době užíváte jakýkoli lék, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku nebo by mohl vést k indukci nebo inhibici mikrozomálních enzymů, např. indometacin, které nejsou povoleny od Randomizace až do konce léčby.

• Pacienti, kteří mají následující související onemocnění nebo stavy:

  • Jakékoli zdravotní stavy, které mohou zkrátit očekávanou délku života na méně než 2 roky, včetně známých rakovin;
  • důkaz jakéhokoli jiného nestabilního nebo neléčeného klinicky významného imunologického, endokrinního, hematologického, gastrointestinálního, neurologického, neoplastického nebo psychiatrického onemocnění;
  • Psychická nestabilita nebo nekompetentnost, takže platnost informovaného souhlasu nebo schopnost vyhovět studii je nejistá.

• pacienti by neměli mít žádné z následujících kritérií biologického vyloučení:

  • Pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo ALT >10 x horní hranice normy (ULN).
  • Konjugovaný bilirubin > 26 umol/l kvůli změněné jaterní funkci (pacienti s Gilbertovou chorobou jsou do studie povoleni.
  • Mezinárodní normalizovaný poměr >1,40 v důsledku změněné funkce jater.
  • Počet krevních destiček <100 000/mm^3 v důsledku portální hypertenze.
  • Významné onemocnění ledvin, včetně nefritického syndromu, chronické onemocnění ledvin (definované jako pacienti s markery poškození ledvin nebo odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace [eGFR] nižší než 60 ml/min/1,73 m^2).
• Pacienti, pro které není účast ve studii podle názoru zkoušejícího přiměřená, nebo v případech, kdy účast ve studii může pacienta vystavit jakémukoli riziku.

Údaje pacientů s prokázanou nebo suspektní compliance k poskytnuté léčbě nižší než 80 % budou z analýzy vyloučeny