Безопасность и переносимость новых продуктов медицинского питания для лечения НАЖБП (052920190055)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет включительно;
• Готовность к участию на основании письменной формы информированного согласия;
• Документированные доказательства наличия неалкогольной жировой болезни печени, определяемые на основании следующего: стеатогепатит, оцененный с помощью биопсии печени, взятой в течение 12 месяцев до включения в исследование (при наличии биопсии печени не менее 1 балла по каждому компоненту NAS (стеатоз) 0-3 балла, баллонная дегенерация 0-2 балла и лобулярное воспаление 0-3 балла), NAS ≥4, стадия фиброза 1 или выше и ниже 4, в соответствии с системой стадирования фиброза NASH CRN); или ультразвуковые маркеры жировой дистрофии печени в сочетании со стойким повышением аланинаминотрансферазы (АЛТ; отсутствие нормального значения АЛТ в течение последнего года), ожирением, определяемым индексом массы тела (ИМТ) ≥30, метаболическим синдромом (NCEP ATP III определение), диабет 2 типа или модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности (HOMA-IR) >6;
• Пациенты, у которых лечение специализированными медицинскими пищевыми продуктами безопасно и целесообразно;
• Если пациент получает 1 из следующих препаратов: витамин Е (> 400 МЕ/день), полиненасыщенные жирные кислоты (> 2 г/день) или урсодезоксихолевая кислота; стабильная доза по крайней мере за 6 месяцев до регистрации;

• У пациентов с сахарным диабетом 2 типа необходимо контролировать гликемию. Если гликемия контролируется противодиабетическими препаратами, изменение противодиабетической терапии должно соответствовать следующим требованиям:

  • отсутствие качественных изменений за 6 месяцев до рандомизации (т.е. внедрения новой антидиабетической терапии) у пациентов, получавших метформин, глиптины, производные сульфонилмочевины, ингибиторы котранспортера натрия/глюкозы (SGLT) 2, агонисты глюкагоноподобного пептида (GLP)-1 или инсулин. Изменения дозы этих препаратов разрешены за 6 месяцев до рандомизации, за исключением агонистов GLP-1, которые должны оставаться на стабильной дозе в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  • отсутствие введения каких-либо противодиабетических препаратов до окончания лечения (14 день).

Критерий исключения:

• беременные или кормящие самки;
• Цирроз печени на основании гистологии печени или измерений жесткости печени (> или равной 14 кПа), или APRI > или равной 1; или оценка по шкале BARD > или равна 2.
• Известная хроническая сердечная недостаточность (степень I–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
• История эффективной бариатрической хирургии в течение 5 лет до зачисления.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия в период скрининга, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию.
• Больные сахарным диабетом 1 типа.
• Пациенты с гемоглобином A1c [HbA1c] >9,0%.
• Пациенты с клинически значимым острым сердечным событием в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга
• Потеря веса более чем на 5% в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Текущая или недавняя история (<5 лет) значительного употребления алкоголя. Для мужчин значительное потребление определяется как более 30 г чистого алкоголя в день. Для женщин это обычно определяется как более 20 г чистого алкоголя в день.

• Другие хорошо задокументированные причины хронического заболевания печени в соответствии со стандартными диагностическими процедурами, включая, но не ограничиваясь:

  • положительный поверхностный антиген гепатита В
  • положительная РНК вируса гепатита С (ВГС) (исследуется в случае известной излеченной инфекции ВГС или положительных антител к ВГС при скрининге)
  • подозрение на лекарственное заболевание печени
  • алкогольная болезнь печени
  • аутоиммунный гепатит
  • болезнь Вильсона
  • первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит
  • генетический гомозиготный гемохроматоз
  • известная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)
  • история или планируемая трансплантация печени, или текущий балл MELD> 12
• Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или любому из его компонентов.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют, планируют участвовать или участвовали в испытании исследуемого лекарственного средства или медицинского устройства, содержащего действующее вещество, в течение 30 дней или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.

• Применение следующих сопутствующих препаратов:

  • Фибраты не разрешены за 2 месяца до рандомизации. Пациенты, принимавшие статины, эзетимиб или другие препараты, снижающие уровень липидов, не содержащие фибратов, до скрининга, могут участвовать, если доза оставалась неизменной в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
  • В настоящее время принимает препараты, которые могут вызвать стеатоз/стеатогепатит, включая, помимо прочего: кортикостероиды (только парентеральное и пероральное длительное введение), амиодарон (кордарон), тамоксифен (нолвадекс) и метотрексат (ревматрекс, трексал), которые не разрешены в течение 30 дней. до скрининга и до окончания лечения.
  • В настоящее время принимает какие-либо лекарства, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого лекарства или могут привести к индукции или ингибированию микросомальных ферментов, например, индометацин, что не разрешено с момента рандомизации до конца лечения.

• Пациенты со следующими сопутствующими заболеваниями или состояниями:

  • Любые медицинские состояния, которые могут сократить ожидаемую продолжительность жизни до менее чем 2 лет, включая известные виды рака;
  • Доказательства любого другого нестабильного или нелеченого клинически значимого иммунологического, эндокринного, гематологического, желудочно-кишечного, неврологического, неопластического или психического заболевания;
  • Психическая нестабильность или некомпетентность, такие как достоверность информированного согласия или способность соблюдать требования исследования.

• пациенты не должны предъявлять ни одного из следующих биологических критериев исключения:

  • Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или АЛТ >10 x верхняя граница нормы (ВГН).
  • Конъюгированный билирубин > 26 мкмоль/л из-за нарушения функции печени (в исследование допускаются пациенты с болезнью Жильбера.
  • Международное нормализованное отношение >1,40 из-за измененной функции печени.
  • Количество тромбоцитов <100 000/мм^3 из-за портальной гипертензии.
  • Значительное заболевание почек, включая нефритический синдром, хроническое заболевание почек (определяемое как пациенты с маркерами повреждения почек или расчетной скоростью клубочковой фильтрации [рСКФ] менее 60 мл/мин/1,73). м^2).
• Пациенты, для которых участие в исследовании нецелесообразно, по мнению Исследователя, или в случаях, когда участие в исследовании может подвергнуть пациента любому виду риска.

Данные пациентов с доказанной или предполагаемой приверженностью к предоставленному лечению ниже 80% будут исключены из анализа.