Az új gyógyászati ​​​​táplálkozási termékek biztonságossága és tolerálhatósága a NAFLD-kezeléshez (052920190055)

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők;
• Részvételi hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat alapján;
• A nem alkoholos zsírmájbetegség jelenlétének dokumentált bizonyítéka, a következők alapján meghatározott: steatohepatitis, amelyet a beiratkozás előtt 12 hónapon belül vett májbiopsziával értékeltek (ha rendelkezésre áll májbiopszia, legalább 1-es pontszám a NAS minden egyes összetevőjében (steatosis) 0-3 pont, ballonos degeneráció 0-2 és lebenyes gyulladás 0-3), NAS ≥4, a fibrózis stádiuma 1 vagy nagyobb és 4 alatt van, a NASH CRN fibrózis stádiumrendszer szerint jelen kell lennie); vagy a zsírmáj ultrahangos markerei tartósan emelkedett alanin-aminotranszferázzal (ALT; az ALT normálértékének hiánya az elmúlt egy évben), a testtömegindex (BMI) ≥30-as elhízás, metabolikus szindróma (NCEP ATP III definíció), 2-es típusú cukorbetegség, vagy az inzulinrezisztencia homeosztázis modelljének értékelése (HOMA-IR) >6;
• Azok a betegek, akiknél biztonságos és célszerű speciális gyógyászati ​​élelmiszeripari kezelést folytatni;
• Ha a beteget az alábbi gyógyszerek közül 1-vel kezelik: E-vitamin (>400 NE/nap), többszörösen telítetlen zsírsavak (>2 g/nap) vagy urzodezoxikólsav; a beiratkozás előtt legalább 6 hónappal stabil adag;

• A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjét ellenőrizni kell. Ha a vércukorszintet antidiabetikus gyógyszerekkel szabályozzák, az antidiabetikus kezelés megváltoztatásakor az alábbi követelményeket kell követni:

  • nem történt minőségi változás 6 hónappal a randomizálás (azaz új antidiabetikus terápia bevezetése) előtt a metforminnal, gliptinekkel, szulfonilureákkal, nátrium/glükóz kotranszporter (SGLT) 2 inhibitorokkal, glukagonszerű peptid (GLP)-1 agonistákkal kezelt betegeknél , vagy inzulin. Ezen gyógyszerek dózisának módosítása megengedett a randomizálást megelőző 6 hónapban, kivéve a GLP-1 agonistákét, amelyeknek a felvételt megelőző 12 hónapban állandó dózisban kell maradniuk.
  • a kezelés befejezése előtt (14. nap) nem alkalmaznak antidiabetikus gyógyszereket.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nőstények;
• Máj cirrhosis a májszövettani vagy májmerevségi mérések alapján (> vagy egyenlő 14 kPa), vagy APRI > vagy egyenlő 1; vagy BARD pontszám > vagy egyenlő 2.
• Ismert krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása I–IV. fokozat).
• Hatékony bariátriai műtét története a felvételt megelőző 5 éven belül.
• Kontrollálatlan magas vérnyomás a szűrési időszak alatt az optimális vérnyomáscsökkentő terápia ellenére.
• 1-es típusú cukorbetegek.
• Betegek, akiknek hemoglobin A1c [HbA1c] >9,0%.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében klinikailag jelentős akut szívesemény szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül
• Több mint 5%-os fogyás a véletlenszerűsítést megelőző 6 hónapon belül.
• Jelentős alkoholfogyasztás jelenlegi vagy közelmúltbeli története (<5 év). Férfiaknál a napi 30 g-nál nagyobb tiszta alkoholfogyasztást tekintik jelentősnek. A nők esetében ez általában napi 20 g-nál magasabb tiszta alkoholt jelent

• A krónikus májbetegség egyéb jól dokumentált okai a standard diagnosztikai eljárások szerint, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • pozitív hepatitis B felületi antigén
  • pozitív hepatitis C Vírus (HCV) RNS (ismerten gyógyult HCV fertőzés vagy pozitív HCV Ab esetén tesztelik a szűréskor)
  • gyógyszer okozta májbetegség gyanúja
  • alkoholos májbetegség
  • autoimmun hepatitis
  • Wilson-kór
  • primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis
  • genetikai homozigóta haemochromatosis
  • ismert vagy feltételezett hepatocelluláris karcinóma (HCC)
  • a kórelőzmény vagy a tervezett májátültetés, vagy a jelenlegi MELD pontszám >12
• Ismert túlérzékenység a vizsgált termékkel vagy bármely összetevőjével szemben.
• Azok a betegek, akik jelenleg részt vesznek, részt kívánnak venni vagy részt vettek egy hatóanyagot tartalmazó vizsgálati gyógyszer- vagy orvostechnikai eszköz-vizsgálatban a szűrést megelőző 30 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

• A következő gyógyszerek egyidejű alkalmazása:

  • A véletlenszerűsítés előtt 2 hónappal a fibrátok nem megengedettek. Azok a betegek, akik szűrés előtt sztatinokat, ezetimibet vagy más nemfibrát lipidcsökkentő szert használtak, részt vehetnek, ha az adagot a szűrés előtt legalább 2 hónapig állandó szinten tartották.
  • Jelenleg olyan gyógyszereket szed, amelyek steatosist/steatohepatitist okozhatnak, beleértve, de nem kizárólagosan: kortikoszteroidokat (csak parenterális és orális krónikus adagolás), amiodaront (Cordarone), tamoxifent (Nolvadex) és metotrexátot (Rheumatrex, Trexall), amelyek 30 napig nem megengedettek. a szűrés előtt és a kezelés végéig.
  • Jelenleg olyan gyógyszert szed, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy mikroszomális enzimek indukciójához vagy gátlásához vezethet, például az indometacin, amelyek a randomizálástól a kezelés végéig nem megengedettek.

• Azok a betegek, akiknél a következő betegségek vagy állapotok állnak fenn:

  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely a várható élettartamot 2 év alá csökkentheti, beleértve az ismert rákos megbetegedéseket is;
  • Bármely egyéb instabil vagy kezeletlen, klinikailag jelentős immunológiai, endokrin, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, neurológiai, daganatos vagy pszichiátriai betegség bizonyítéka;
  • Mentális instabilitás vagy inkompetencia, ami miatt bizonytalan a tájékozott beleegyezés érvényessége vagy a vizsgálatnak való megfelelés képessége.

• a betegeknek nem szabad felmutatniuk a következő biológiai kizárási kritériumok egyikét sem:

  • Pozitív anti-humán immunhiány vírus antitest.
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és/vagy ALT > a normálérték felső határának (ULN) 10-szerese.
  • Konjugált bilirubin > 26 umol/l a megváltozott májfunkció miatt (a Gilbert-kóros betegeket beengedik a vizsgálatba.
  • Nemzetközi normalizált arány >1,40 a megváltozott májfunkció miatt.
  • Thrombocytaszám <100 000/mm^3 portális hipertónia miatt.
  • Jelentős vesebetegség, beleértve a nephritis szindrómát, krónikus vesebetegséget (a definíció szerint olyan betegek, akiknél a vesekárosodás markerei vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m^2).
• Azok a betegek, akiknek a vizsgálatban való részvétel a Vizsgáló véleménye szerint nem ésszerű, vagy olyan esetekben, amikor a vizsgálatban való részvétel bármilyen kockázatnak teheti ki a beteget.

Azon betegek adatai, akiknél bizonyított vagy feltételezhetően 80%-nál alacsonyabb a nyújtott kezelésnek való megfelelés, kizárásra kerülnek az elemzésből