Sicherheit und Verträglichkeit neuartiger medizinischer Ernährungsprodukte zur NAFLD-Behandlung (052920190055)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren;
• Bereitschaft zur Teilnahme basierend auf der schriftlichen Einverständniserklärung;
• Dokumentierter Nachweis des Vorliegens einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung, definiert auf der Grundlage von: Steatohepatitis, bewertet durch eine Leberbiopsie, die innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung entnommen wurde (wenn eine Leberbiopsie verfügbar ist, mindestens ein Wert von 1 in jeder Komponente des NAS (Steatose). 0–3, ballonartige Degeneration 0–2 und lobuläre Entzündung 0–3), NAS ≥4, Fibrosestadium von 1 oder höher und unter 4 gemäß dem NASH CRN-Fibrose-Stufensystem sollte vorhanden sein); oder Ultraschallmarker einer Fettleber in Kombination mit anhaltend erhöhter Alaninaminotransferase (ALT; Fehlen eines normalen ALT-Wertes innerhalb des letzten Jahres), Fettleibigkeit definiert durch einen Body-Mass-Index (BMI) ≥30, metabolisches Syndrom (NCEP ATP III-Definition), Typ-2-Diabetes oder Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) >6;
• Patienten, bei denen eine spezielle medizinische Lebensmittelbehandlung sicher und praktisch ist;
• Wenn ein Patient mit einem der folgenden Arzneimittel behandelt wird: Vitamin E (>400 IE/Tag), mehrfach ungesättigte Fettsäuren (>2 g/Tag) oder Ursodesoxycholsäure; eine stabile Dosis von mindestens 6 Monaten vor der Einschreibung;

• Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes muss der Blutzuckerspiegel kontrolliert werden. Wenn der Blutzuckerspiegel durch Antidiabetika kontrolliert wird, muss eine Änderung der Antidiabetika-Therapie diesen Anforderungen entsprechen:

  • Keine qualitative Veränderung 6 Monate vor der Randomisierung (d. h. Einführung einer neuen antidiabetischen Therapie) bei Patienten, die mit Metformin, Gliptinen, Sulfonylharnstoffen, Natrium/Glucose-Cotransporter (SGLT) 2-Inhibitoren und Glucagon-ähnlichen Peptid (GLP)-1-Agonisten behandelt wurden oder Insulin. Dosisänderungen dieser Medikamente sind in den 6 Monaten vor der Randomisierung zulässig, mit Ausnahme von GLP-1-Agonisten, deren Dosis in den 12 Monaten vor der Einschreibung stabil bleiben muss.
  • keine Einnahme von Antidiabetika vor Ende der Behandlung (Tag 14).

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen;
• Leberzirrhose basierend auf Leberhistologie oder Lebersteifheitsmessungen (> oder gleich 14 kPa) oder APRI > oder gleich 1; oder BARD-Score > oder gleich 2.
• Bekannte chronische Herzinsuffizienz (Grad I bis IV der Klassifikation der New York Heart Association).
• Vorgeschichte erfolgreicher bariatrischer Chirurgie innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung.
• Unkontrollierte Hypertonie während des Screening-Zeitraums trotz optimaler blutdrucksenkender Therapie.
• Patienten mit Typ-1-Diabetes.
• Patienten mit Hämoglobin A1c [HbA1c] >9,0 %.
• Patienten mit einem klinisch signifikanten akuten Herzereignis in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Gewichtsverlust von mehr als 5 % innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Aktueller oder aktueller (<5 Jahre) erheblicher Alkoholkonsum. Bei Männern liegt ein signifikanter Konsum bei mehr als 30 g reinem Alkohol pro Tag vor. Für Frauen liegt der Grenzwert typischerweise bei mehr als 20 g reinem Alkohol pro Tag

• Andere gut dokumentierte Ursachen einer chronischen Lebererkrankung gemäß Standarddiagnoseverfahren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen
  • positive Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA (getestet bei bekannter geheilter HCV-Infektion oder positivem HCV-AK beim Screening)
  • Verdacht auf eine medikamenteninduzierte Lebererkrankung
  • alkoholische Lebererkrankung
  • Autoimmunhepatitis
  • Morbus Wilson
  • primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis
  • genetische homozygote Hämochromatose
  • bekanntes oder vermutetes hepatozelluläres Karzinom (HCC)
  • Anamnese oder geplante Lebertransplantation oder aktueller MELD-Score >12
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Untersuchungsprodukt oder einen seiner Bestandteile.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening derzeit an einer Arzneimittelstudie oder einer Studie zu Medizinprodukten mit Wirkstoffen teilnehmen, dies planen oder daran teilgenommen haben.

• Einnahme folgender Begleitmedikamente:

  • Fibrate sind ab 2 Monaten vor der Randomisierung nicht zulässig. Patienten, die vor dem Screening Statine, Ezetimib oder andere nichtfibrate lipidsenkende Medikamente eingenommen haben, können teilnehmen, wenn die Dosierung vor dem Screening mindestens 2 Monate lang konstant gehalten wurde.
  • Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, die Steatose/Steatohepatitis auslösen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Kortikosteroide (nur parenterale und orale chronische Verabreichung), Amiodaron (Cordarone), Tamoxifen (Nolvadex) und Methotrexat (Rheumatrex, Trexall), die 30 Tage lang nicht erlaubt sind vor dem Screening und bis zum Ende der Behandlung.
  • Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, die die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung der Studienmedikation beeinträchtigen oder zur Induktion oder Hemmung mikrosomaler Enzyme führen könnten, z. B. Indomethacin, die von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung nicht zulässig sind.

• Patienten mit den folgenden Begleiterkrankungen oder Beschwerden:

  • Alle Erkrankungen, die die Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre verkürzen können, einschließlich bekannter Krebsarten;
  • Hinweise auf eine andere instabile oder unbehandelte klinisch bedeutsame immunologische, endokrine, hämatologische, gastrointestinale, neurologische, neoplastische oder psychiatrische Erkrankung;
  • Psychische Instabilität oder Inkompetenz, sodass die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie ungewiss ist.

• Patienten sollten keines der folgenden biologischen Ausschlusskriterien erfüllen:

  • Positiver Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.
  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder ALT >10 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Konjugiertes Bilirubin > 26 umol/l aufgrund einer veränderten Leberfunktion (Patienten mit Gilbert-Krankheit sind in die Studie aufgenommen.
  • International normalisiertes Verhältnis >1,40 aufgrund veränderter Leberfunktion.
  • Thrombozytenzahl <100.000/mm^3 aufgrund portaler Hypertonie.
  • Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephritisches Syndrom, chronische Nierenerkrankung (definiert als Patienten mit Markern einer Nierenschädigung oder einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] von weniger als 60 ml/min/1,73). m^2).
• Patienten, für die die Teilnahme an der Studie nach Meinung des Prüfarztes nicht sinnvoll ist oder bei denen die Teilnahme an der Studie ein Risiko für den Patienten darstellen könnte.

Die Daten von Patienten mit nachgewiesener oder vermuteter Einhaltung der bereitgestellten Behandlung von weniger als 80 % werden von der Analyse ausgeschlossen