用于 NAFLD 治疗的新型医学营养产品的安全性和耐受性 (052920190055)

纳入标准：

• 18岁至75岁的男性或女性；
• 基于书面知情同意书的参与意愿；
• 存在非酒精性脂肪性肝病的书面证据，根据以下定义：通过在入组前 12 个月内进行的肝活检评估的脂肪性肝炎（当可以进行肝活检时，NAS 的每个组成部分至少得分为 1（脂肪变性评分 0-3，球囊变性评分 0-2，小叶炎症评分 0-3），NAS ≥ 4，纤维化分期为 1 或更高且低于 4，根据 NASH CRN 纤维化分期系统应存在）；或脂肪肝的超声标志物与持续升高的谷丙转氨酶（ALT；过去一年内 ALT 未达到正常值）、体重指数 (BMI) ≥30 定义的肥胖、代谢综合征（NCEP ATP III 定义）， 2 型糖尿病，或胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) >6；
• 进行专业医疗食品治疗是安全可行的患者；
• 如果患者接受以下药物中的一种治疗：维生素 E（>400 IU/天）、多不饱和脂肪酸（>2 g/天）或熊去氧胆酸；入组前至少 6 个月的稳定剂量；

• 对于2型糖尿病患者，必须控制血糖。 如果血糖由抗糖尿病药物控制，则抗糖尿病治疗的改变必须遵循以下要求：

  • 接受二甲双胍、格列汀类药物、磺脲类药物、钠/葡萄糖协同转运蛋白 (SGLT) 2 抑制剂、胰高血糖素样肽 (GLP)-1 激动剂治疗的患者在随机分组前 6 个月（即实施新的抗糖尿病疗法）没有发生质的变化, 或胰岛素。 在随机化之前的 6 个月内允许改变这些药物的剂量，但 GLP-1 激动剂除外，其必须在入组前 12 个月内保持稳定剂量。
  • 治疗结束前（第 14 天）未使用任何抗糖尿病药物。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性；
• 基于肝脏组织学或肝脏硬度测量（> 或等于 14 kPa）或 APRI > 或等于 1 的肝硬化；或 BARD 分数 > 或等于 2。
• 已知的慢性心力衰竭（纽约心脏协会分类的 I 至 IV 级）。
• 入组前 5 年内有效的减肥手术史。
• 尽管进行了最佳的抗高血压治疗，但在筛选期间仍未控制高血压。
• 1型糖尿病患者。
• 血红蛋白 A1c [HbA1c] >9.0% 的患者。
• 筛选前 6 个月内有临床显着急性心脏事件病史的患者
• 随机分组前 6 个月内体重减轻超过 5%。
• 当前或近期（<5 年）大量饮酒史。 对于男性，大量饮酒定义为每天超过 30 克纯酒精。 对于女性，通常定义为每天超过 20 克纯酒精

• 根据标准诊断程序，其他有据可查的慢性肝病病因包括但不限于：

  • 乙型肝炎表面抗原阳性
  • 丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 阳性（在已知治愈的 HCV 感染或筛查时 HCV 抗体阳性的情况下进行检测）
  • 怀疑药物性肝病
  • 酒精性肝病
  • 自身免疫性肝炎
  • 威尔逊病
  • 原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎
  • 遗传纯合血色素沉着症
  • 已知或疑似肝细胞癌 (HCC)
  • 既往史或计划进行肝移植，或当前 MELD 评分 >12
• 已知对研究产品或其任何成分过敏。
• 在筛选前 30 天或五个半衰期（以较长者为准）内，目前正在参与、计划参与或已经参与含有活性物质的研究性药物试验或医疗器械试验的患者。

• 使用以下伴随药物：

  • 从随机化前 2 个月起不允许使用贝特类药物。 在筛选前使用他汀类药物、依折麦布或其他非贝特类降脂药物的患者如果在筛选前剂量已保持恒定至少 2 个月，则可以参加。
  • 目前正在服用可诱发脂肪变性/脂肪性肝炎的药物，包括但不限于：皮质类固醇（仅限肠胃外和口服慢性给药）、胺碘酮（Cordarone）、他莫昔芬（Nolvadex）和甲氨蝶呤（Rheumatrex、Trexall），30 天内不允许使用这些药物筛选前至治疗结束。
  • 目前正在服用任何可能干扰研究药物吸收、分布、代谢或排泄或可能导致微粒体酶诱导或抑制的药物，例如吲哚美辛，在治疗结束前不允许从随机化开始。

• 患有以下相关疾病或病症的患者：

  • 任何可能将预期寿命缩短至不到 2 年的医疗状况，包括已知的癌症；
  • 任何其他不稳定或未经治疗的临床显着免疫、内分泌、血液、胃肠道、神经、肿瘤或精神疾病的证据；
  • 精神不稳定或无能，以至于知情同意的有效性或依从研究的能力不确定。

• 患者不应出现以下任何生物学排除标准：

  • 抗人类免疫缺陷病毒抗体阳性。
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或 ALT >10 x 正常上限 (ULN)。
  • 结合胆红素 > 26 umol/l 由于肝功能改变（吉尔伯特病患者被允许进入研究。
  • 由于肝功能改变，国际标准化比值 >1.40。
  • 由于门静脉高压症，血小板计数 <100,000/mm^3。
  • 严重肾脏疾病，包括肾炎综合征、慢性肾脏病（定义为肾损伤标志物或估计肾小球滤过率 [eGFR] 低于 60 ml/min/1.73 的患者 米^2）。
• 根据研究者的意见，参与试验不合理的患者，或者参与试验可能会使患者面临任何风险的情况。

有证据表明或疑似对所提供治疗的依从性低于 80% 的患者数据将被排除在分析之外