軽度AD認知症の被験者におけるPU ADの安全性、忍容性、および薬理学的効果を評価する

包含基準:

1. 55歳以上80歳以下の男女
2. National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA/AA) AD 認知症診断基準に基づく、AD 認知症の可能性の診断
3. -スクリーニング訪問時のMini Mental State Examination（MMSE）スコアが18〜26であると評価された軽度のAD（包括的）
4. 18F-PI-2620 を使用したタウ PET による評価でタウ陽性、内側側頭葉およびアルツハイマー病に関連する皮質領域でのトレーサー取り込みの評価。
5. -6以下の老年うつ病スケールスコア（短いフォームを投与されたスタッフで）
6. -過去2年以内に実施された磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピュータ断層撮影法（CT）スキャンで、ADの診断と矛盾する所見がないことが確認された
7. 被験者またはその介護者および/または法的に承認された代理人は、治験審査委員会（IRB）/独立倫理委員会（IEC）が承認した書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、日付を記入している必要があります。
8. -被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる必要があります
9. -調査員の判断で、被験者と頻繁かつ十分に接触し（少なくとも10時間/週）、被験者の認知能力および機能能力に関する正確な情報を提供できる介護者が1人必要です。介護者は、同意し、被験者の診療所訪問に同行し、および/または指定された時間に電話で対応して、治験責任医師および研究スタッフに被験者に関する情報を提供する必要があります。 -被験者の処方薬の投与を監視することに同意する
10. 女性は、閉経後（1年以上月経がない）、または外科的に不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮）を受けている必要があります。
11. 性的に活発で、パートナーが出産の可能性のある女性である男性は、スクリーニングから IMP の最終投与後 90 日までコンドームを使用することに同意する必要があります。彼らのパートナーは、IMPの最後の投与の投与後90日まで、スクリーニングから医学的に許容される避妊方法（バリア法、子宮内避妊器具、またはホルモン避妊法）を喜んで使用する必要があります
12. アポリポタンパク質 E (ApoE) ジェノタイピングに同意する必要があります。被験者の ApoE ステータスは、調査員の裁量で被験者に開示される場合があります -

除外基準:

1. 国立神経疾患研究所および脳卒中/国際協会 (NINDS/AIREN) 血管性認知症の基準に適合
2. -心血管、肝臓、腎臓、消化器、呼吸器、内分泌、神経（AD以外）、精神、免疫、または血液疾患、および研究者の意見では、安全性の分析を妨げる可能性のあるその他の状態を含む現在の深刻なまたは不安定な病気を持っているこの研究における薬理学的効果。または平均余命が2年未満
3. 過去5年以内に、脳または頭部外傷に影響を与える深刻な感染症の病歴があり、長期にわたる意識喪失を引き起こした
4. -過去5年以内に原発性または再発性の悪性疾患の病歴がある 切除された上皮内扁平上皮癌、基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、または治療後の正常な前立腺特異抗原を伴う上皮内前立腺癌を除く
5. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、臨床的に重要な複数または重度の薬物アレルギー、または重度の治療後の過敏反応の既知の病歴がある
6. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の自殺念慮項目4または5、またはスクリーニングから6か月以内の自殺行動評価に「はい」の回答があるか、過去5年間に入院または自殺行動の治療を受けましたふるい分け
7. -アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（AChEI）、メマンチン、および/または他のAD治療を4か月未満受けているか、これらの治療で2か月未満の安定した治療を受けている
8. ベンゾジアゼピンの時折の使用を除いて、少なくとも4週間、中枢神経系（CNS）に影響を与える薬（CNS）で安定していません（抗うつ薬、催眠薬、抗精神病薬などを含む）（時折の使用の定義-週に2回以下）または過去 3 か月間は 1 か月に 3 回）。
9. 過去5年以内に慢性的なアルコールまたは薬物乱用/依存の病歴がある
10. -調査官の意見では、被験者の認知障害の原因となる可能性のある医学的または神経学的/神経変性状態（AD以外）（例：薬物乱用の現在の病歴、制御されていないビタミンB12欠乏症または異常な甲状腺機能、脳卒中または他の脳血管疾患、パーキンソン病、レビー小体型認知症、または前頭側頭型認知症）
11. -スクリーニング訪問前の1年以内の一過性虚血発作または脳卒中または原因不明の意識喪失
12. -出血性疾患または素因のある状態、血液凝固、またはスクリーニング時の凝固プロファイルに関する臨床的に重大な異常な結果の病歴、研究者によって決定された
13. -不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、または臨床的に重要な伝導異常（例：不安定心房細動） スクリーニング訪問前の1年以内
14. -臨床的に重要な12誘導心電図（ECG）異常、調査官によって決定される
15. -スクリーニング時の異常な肝機能プロファイルによって示される肝機能障害の兆候（例：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の繰り返し値≧2×正常値の上限[ULN]）および/または障害の兆候スクリーニング時の腎機能（例えば、クレアチニンおよび血中尿素窒素[BUN]の反復値≥1.5×正常上限（ULN）または推定糸球体濾過率<45 mL /分/ 1.73 m2 およびそれを裏付ける病歴および身体検査）
16. 脳を持つことの禁忌埋め込まれたデバイスのMRI適合性が不明な場合、被験者は研究から除外する必要があります
17. -PET脳スキャンを受けることの禁忌（例：スキャン中に横になることができない、または静止できない）または以前のPETスキャンに対する不耐性（つまり、以前のPETリガンドまたは造影剤に対する過敏反応、参加の失敗および遵守の失敗）以前の PET スキャン)
18. -制御不能なグルコースレベル、FDG PETスキャンの前に規定された時間数の絶食ができない、PETスキャン前の真夜中以降にすべてのインスリンおよび経口糖尿病薬を差し控えることができないなど、FDG PETスキャンの禁忌
19. -各FDG PETスキャンの24時間前に睡眠薬の使用を控えることができない、またはスキャン前の各PETスキャンの日に抗精神病薬、鎮静剤、またはその他の強力な神経精神薬の使用を控えることができない
20. -現在または最近の参加（スクリーニング前の12か月以内） 放射性物質を含む手順で、調査官の判断（病歴のレビューによる）で、任意の年における被験者の放射線被ばくが全身の限界を超える米国連邦規則集 (CFR) タイトル 21 セクション 361.1 に規定されている 5 rem の年間および総線量コミットメント。
21. -腰椎穿刺（LP）の禁忌、例えば、出血リスクの増加（血小板数<100,000 /μL、凝固障害、抗凝固薬）、手順を妨げる可能性のある腰椎変形LP禁忌のMRIに関する証拠、脳ヘルニアのリスク、スペース占有質量効果を伴う病変、CSF圧の上昇による異常な頭蓋内圧、アーノルド・キアリの奇形、穿刺部位での局所感染、LPに対する患者の恐怖; -治験責任医師が臨床的に重要であると見なすスクリーニングCSFプロファイルの異常は除外されます
22. -スクリーニング訪問から12週間以内またはスクリーニング期間中の主要な手術
23. -研究者の意見では、研究中に視力を変える可能性のある活動的な眼の状態があります。
24. -シトクロム（CYP）450（2D6または2C19）の強力な阻害剤である薬物の使用 7日以内または阻害剤の5半減期（どちらか長い方）、治験薬（IMP）の初回投与の投与前および/または研究全体で使用する予定
25. -スクリーニング訪問前の12か月以内の参加 プラセボの受領の文書が利用可能でない限り、アルツハイマー病における疾患修飾効果があるとされる薬剤（例えば、抗ベータアミロイド、βセクレターゼ阻害剤、γセクレターゼ阻害剤）の研究
26. -他の治験薬を服用したか、治験薬の30日以内または治験薬の5半減期（既知の場合）のいずれか長い方で、この研究でのIMPの初回投与前に臨床研究に参加したか、または現在別の臨床研究に参加している

27. -調査官またはサムス、および/またはその委任された医療モニターの意見で、被験者を研究に不適切にするその他の不特定の理由

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