评估 PU AD 在轻度 AD 痴呆患者中的安全性、耐受性和药理作用
2022年11月14日 更新者：Samus Therapeutics, Inc.
一项评估 PU AD 在轻度阿尔茨海默病 (AD) 痴呆症患者中的安全性、耐受性和药理作用的 2A 期研究
该研究设计为经典、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，包括一个活性剂量的 PU AD 和匹配的安慰剂，旨在评估口服 PU AD（二盐酸盐）在患有以下疾病的受试者中的安全性、耐受性和药理作用轻度AD
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的 2A 期研究，使用一个活性剂量的 PU AD 和匹配的安慰剂，每天一次 (qd)，旨在评估口服 PU AD（二盐酸盐）的安全性、耐受性和药理作用盐）在患有轻度 AD 的受试者中。 这项研究将在美国多达 50 个临床地点进行，预计将有大约 150 名受试者参与这项研究，每个治疗组中有 75 名受试者以 1:1 的比例随机分配。 患有轻度 AD 的受试者符合所有纳入标准且没有排除标准有资格参加本研究。
该研究包括筛选期（包括治疗前）（4 周）、治疗期（24 周）和安全性随访（IMP 最后一次给药后 30 天 [±7 天] 内）。 预计学习时间为 24 个月。
筛选访问和治疗前访问将在给药后 4 周内进行，以评估受试者的资格。 登记的受试者将在第 1 周返回现场进行随机化和基线评估。受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个治疗组之一：30 mg PU AD 或匹配的 30 mg 安慰剂 qd。 在 24 周的治疗期间，受试者将每天口服 30 mg PU AD 或匹配的 30 mg 安慰剂。 根据研究者的临床判断，如果医学上有必要，经受无法耐受的 AE 的受试者可以允许将剂量方案从 30 mg qd 调整为 30 mg 每隔一天 (qod)，并得到医疗监督员的批准。 如果患者仍然不能耐受调整后的剂量方案，研究者必须与医疗监督员讨论提前终止。
受试者将在第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 12 周、第 18 周和第 24 周返回现场进行研究评估，因为指定的 PK 采样时间点在中指定并将支持群体 PK 模型。 . 任何在研究完成前中断治疗并达到 12 周治疗的受试者都应完成第 24 周/提前终止 (ET) 访视的所有预定评估。 所有受试者将在第 28 周/研究结束 (EoS) 访问的最后一次研究剂量后 30 天（±7 天）内返回现场进行后续访问
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33487
- SFM Clinical Research, LLC
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Delray Beach、Florida、美国、33445
- Brain Matters Research
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Lake Worth、Florida、美国、33462
- JEM Research
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Miami、Florida、美国、33165
- Med-Care Research
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Miami、Florida、美国、33173
- Miami Dade Medical Research Institute, LLC
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Port Charlotte、Florida、美国、33952
- Neurostudies, Inc
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West Palm Beach、Florida、美国、33407
- Premiere Research Institute
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Winter Park、Florida、美国、32789
- Conquest Research LLC
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New Jersey
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Neptune、New Jersey、美国、07753
- Advanced Clinical Institute, Inc.
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Princeton、New Jersey、美国、08540
- Princeton Medical Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
55年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 55岁至80岁（含）男性或女性
- 根据美国国家老龄化和阿尔茨海默病协会 (NIA/AA) AD 痴呆诊断标准诊断疑似 AD 痴呆
- 筛选访问时通过简易精神状态检查 (MMSE) 评分评估的轻度 AD 在 18 至 26 之间（含）
- 使用 18F-PI-2620 通过 Tau PET 评估 Tau 阳性，并评估内侧颞叶和任何与阿尔茨海默氏病相关的皮质区域的示踪剂摄取。
- 老年抑郁量表得分≤ 6（在工作人员管理的简表上）
- 在过去 2 年内进行的磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描已确认没有与 AD 诊断不一致的发现
- 受试者或其看护人和/或合法授权代表必须签署机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书 (ICF) 并注明日期
- 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求
- 必须有一名看护人，根据研究者的判断，与受试者有频繁和充分的接触（至少 10 小时/周），并且能够提供有关受试者认知和功能能力的准确信息；护理人员必须同意陪同受试者进行门诊就诊和/或在指定时间通过电话向研究人员和研究人员提供有关受试者的信息，亲自参加需要合作伙伴输入才能完成量表的门诊就诊，并且必须同意监督受试者对任何处方药的管理
- 女性必须是绝经后（无月经 >1 年）或手术绝育（通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术）。
- 性活跃的男性及其伴侣是有生育能力的女性的男性必须同意从筛查到最后一剂 IMP 给药后 90 天使用安全套；他们的伴侣必须愿意使用医学上可接受的避孕方法（屏障方法、宫内节育器或激素避孕）从筛选到最后一剂 IMP 给药后 90 天
- 必须同意载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型；受试者的 ApoE 状态可由研究者自行决定向他/她披露 -
排除标准：
- 符合国家神经疾病和中风研究所/国际神经科学研究协会 (NINDS/AIREN) 血管性痴呆标准
- 目前患有严重或不稳定的疾病，包括心血管、肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、内分泌病、神经病（AD 除外）、精神病、免疫病或血液病，以及研究者认为可能干扰安全性分析的其他病症本研究的药理作用；或预期寿命 < 2 年
- 在过去 5 年内有过影响大脑或头部外伤的严重传染病病史，导致长期意识丧失
- 在过去 5 年内有原发性或复发性恶性疾病病史，但切除的原位皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、原位宫颈癌或治疗后前列腺特异性抗原正常的原位前列腺癌除外
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史、具有临床意义的多种或严重药物过敏或严重的治疗后超敏反应
- 在筛选后 6 个月内对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 自杀意念第 4 或 5 项或任何自杀行为评估的回答为“是”，或在过去 5 年内曾因自杀行为住院或接受过治疗放映
- 已接受乙酰胆碱酯酶抑制剂 (AChEIs)、美金刚和/或其他 AD 治疗少于 4 个月，或这些治疗的稳定治疗少于 2 个月
- 服用影响中枢神经系统 (CNS) 的药物至少 4 周（包括抗抑郁药、催眠药、抗精神病药等），但偶尔使用苯二氮卓类药物（偶尔使用的定义 - 每周不超过两次）除外或过去 3 个月内每月 3 次）。
- 在过去 5 年内有长期酒精或药物滥用/依赖史
- 研究者认为可能导致受试者认知障碍的任何医学或神经/神经退行性疾病（AD 除外）（例如，目前的药物滥用史、不受控制的维生素 B12 缺乏症或甲状腺功能异常、中风或其他脑血管疾病、帕金森病、路易体痴呆或额颞叶痴呆）
- 筛选访问前 1 年内出现短暂性脑缺血发作或中风或任何无法解释的意识丧失
- 出血性疾病史或易感病症、凝血或筛选时凝血曲线的临床显着异常结果，由研究者确定
- 筛选访问前 1 年内有不稳定心绞痛、心肌梗塞、慢性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）或临床显着传导异常（例如，不稳定心房颤动）的病史
- 由研究者确定的具有临床意义的 12 导联心电图 (ECG) 异常
- 筛选时肝功能异常（例如，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的重复值≥正常上限 [ULN] 的 2 倍）和/或受损的迹象筛选时的肾功能（例如，肌酐和血尿素氮 [BUN] 的重复值 ≥ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或估计的肾小球滤过率 < 45 mL/分钟/1.73 m2 并证实病史和体格检查）
- 脑部磁共振成像 (MRI) 的禁忌症（例如，MRI 不兼容的起搏器；MRI 不兼容的动脉瘤夹、人造心脏瓣膜或其他金属异物；无法进行医学控制的幽闭恐惧症）；如果植入设备的 MRI 兼容性未知，则受试者必须被排除在研究之外
- 禁忌进行 PET 脑部扫描（例如，在扫描期间无法平躺或静止不动）或对之前的 PET 扫描不耐受（即，之前对任何 PET 配体或显像剂有超敏反应，未能参与和遵守之前的 PET 扫描）
- 进行 FDG PET 扫描的禁忌症，包括无法控制的血糖水平、无法在 FDG PET 扫描前规定的小时数内禁食、无法在 PET 扫描前午夜后停止所有胰岛素和口服糖尿病药物
- 无法在每次 FDG PET 扫描前的 24 小时内不使用安眠药，或在扫描前的每次 PET 扫描当天无法避免使用抗精神病药、镇静剂或其他强效神经精神药物
- 目前或近期（在筛选前 12 个月内）参与任何涉及放射性物质的程序，根据研究者的判断（根据回顾病史），受试者在任何给定年份的辐射暴露将超过全身限制美国联邦法规 (CFR) 第 21 篇第 361.1 节规定的年度和总剂量承诺为 5 rems。
- 腰椎穿刺 (LP) 的任何禁忌症，例如出血风险增加（血小板计数 <100,000/μL、凝血病、抗凝药物）、腰椎畸形可能会干扰 MRI 禁忌 LP 的手术证据、脑疝风险、占位有占位效应的病变、脑脊液压力增高引起的颅内压异常、Arnold Chiari畸形、穿刺部位局部感染和患者对LP的恐惧；调查员认为具有临床意义的筛查 CSF 概况异常是排除性的
- 筛选访问后 12 周内或筛选期间的任何大手术
- 具有活动性眼部疾病，研究者认为在研究过程中可能会改变视力。
- 在给予第一剂试验性医药产品 (IMP) 之前，在 7 天或抑制剂的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何细胞色素 (CYP)450（2D6 或 2C19）强抑制剂药物，以及/或计划在整个研究中使用
- 在筛选访视之前的 12 个月内参与对 AD 中据称具有疾病改善作用的任何药物（例如，抗 β 淀粉样蛋白、β 分泌酶抑制剂、γ 分泌酶抑制剂）的研究，除非可以提供收到安慰剂的文件
- 在本研究中首次服用 IMP 之前，在研究药物的 30 天或 5 个半衰期（如果已知）内服用过其他研究药物或参加过任何临床研究，以较长者为准，或者目前正在参加另一项临床研究
其他未指明的原因，研究者或 Samus 和/或其委托的医疗监督员认为，使受试者不适合研究
-
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：30 毫克聚氨酯广告
75 名受试者将以 1:1 的比例每天接受活性 PU-AD 治疗
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Tau PET 成像可以纵向评估 tau 沉积的空间模式。
Tau 随着 AD 痴呆的进展而积累，并且可能对疾病相关的变化敏感，尤其是那些被认为通过 tau 相关机制起作用的药物干预引起的变化。
在治疗 6 个月后，将使用定量评估来评估 PU-AD 的目标参与度和药理作用
使用 FDG PET 测量神经元功能有助于了解目标参与度与潜在临床效果之间的关系。
FDG PET 将通过严格的质量控制获得。
由于葡萄糖代谢捕获所有神经元活动，为了隔离治疗造成的影响，患者将在示踪剂摄取期间保持一致状态。
图像采集期间的主体运动将被最小化和监控。
将使用最大化与技术和生理变异性相关的信噪比的方法对图像进行质量控制、处理和定量测量
本研究正在评估一组广泛的生物标志物，以表明这种治疗是否能够影响与神经退行性变相关的 AD 相关的多种途径
如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞丢失，则可能会观察到血液生物标志物的变化
阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS+）、CDR sb、阿尔茨海默病认知评估量表（ADAS cog）、阿尔茨海默病日常生活合作学习活动（ADCS ADL）、简易精神状态检查量表（MMSE）、阿尔茨海默病认知评估量表（ADAS-重心 12)
PU-AD 每天 30 毫克，持续 6 个月
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安慰剂比较：30 毫克安慰剂
75 名受试者将以 1:1 的比例每天接受安慰剂 SyrSpend 治疗
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Tau PET 成像可以纵向评估 tau 沉积的空间模式。
Tau 随着 AD 痴呆的进展而积累，并且可能对疾病相关的变化敏感，尤其是那些被认为通过 tau 相关机制起作用的药物干预引起的变化。
在治疗 6 个月后，将使用定量评估来评估 PU-AD 的目标参与度和药理作用
使用 FDG PET 测量神经元功能有助于了解目标参与度与潜在临床效果之间的关系。
FDG PET 将通过严格的质量控制获得。
由于葡萄糖代谢捕获所有神经元活动，为了隔离治疗造成的影响，患者将在示踪剂摄取期间保持一致状态。
图像采集期间的主体运动将被最小化和监控。
将使用最大化与技术和生理变异性相关的信噪比的方法对图像进行质量控制、处理和定量测量
本研究正在评估一组广泛的生物标志物，以表明这种治疗是否能够影响与神经退行性变相关的 AD 相关的多种途径
如果治疗影响脑淀粉样变性和神经细胞丢失，则可能会观察到血液生物标志物的变化
阿尔茨海默病综合评分（ADCOMS+）、CDR sb、阿尔茨海默病认知评估量表（ADAS cog）、阿尔茨海默病日常生活合作学习活动（ADCS ADL）、简易精神状态检查量表（MMSE）、阿尔茨海默病认知评估量表（ADAS-重心 12)
安慰剂 每天 30mg，持续 6 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET)
大体时间：6个月
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FDG-PET 测量的药理学参数在 6 个月内相对于基线的变化
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6个月
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不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度
大体时间：6个月
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安全性和耐受性，通过 AE、SAE 和导致研究过程中退出治疗的 AE 的发生率和严重程度进行评估
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Tau 正电子发射断层扫描 (Tau PET) 标准化摄取值比 (SUVR)
大体时间：6个月
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在 6 个月的测量中药理学参数相对于基线的变化
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6个月
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脑脊液 (CSF) 中 p-tau 与 t-tau 的比率
大体时间：6个月
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使用脑脊液 (CSF) 中 p-Tau 与 t-tau 的比率，6 个月内药理学参数相对于基线的变化
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6个月
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阿尔茨海默病综合评分 (ADCOMS)
大体时间：6个月
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使用 ADCOMS 量表 6 个月内药理学参数相对于基线的变化
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6个月
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结合阿尔茨海默病认知评估量表 (ADAS-Cog)、阿尔茨海默病日常生活合作研究活动 (ADCS-ADL) 和临床痴呆评分总和 (CDR-sb) 的全球统计测试 (GST)
大体时间：6个月
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使用全球统计检验 (GST) 结合阿尔茨海默氏病认知评估量表 (ADAS-Cog)、阿尔茨海默氏病日常生活合作研究活动 (ADCS-ADL) 和临床痴呆评分框总和 ( CDR-sb)
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6个月
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药代动力学 (PK)
大体时间：6个月
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该人群中 PU-AD 的 PK
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael H Silverman, MD、Samus Therapeutics Consultant
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月30日
初级完成 (实际的)
2020年9月9日
研究完成 (实际的)
2022年11月15日
研究注册日期
首次提交
2020年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月13日
首次发布 (实际的)
2020年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月14日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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