PU AD:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakologisten vaikutusten arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä AD-dementia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 55-80-vuotiaat (mukaan lukien)
2. Todennäköisen AD-dementian diagnoosi National Institute on Aging and Alzheimer's Associationin (NIA/AA) AD-dementian diagnostisten kriteerien perusteella
3. Lievä AD, joka on arvioitu Mini Mental State Examination (MMSE) -pistemäärällä 18–26 seulontakäynnillä (mukaan lukien)
4. Tau-positiivinen Tau PET:llä arvioituna käyttäen 18F-PI-2620:a ja merkinnän oton arviointi mediaalisessa ohimolohkossa ja kaikissa Alzheimerin tautiin liittyvissä aivokuoren alueilla.
5. Geriatrinen masennusasteikon pistemäärä ≤ 6 (henkilökunnalle, jota annettiin lyhytlomake)
6. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT), joka on suoritettu viimeisen 2 vuoden aikana ja jotka eivät ole vahvistaneet mitään löydöksiä, jotka olisivat ristiriidassa AD-diagnoosin kanssa
7. Tutkittavien tai hänen hoitajansa ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan on oltava allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB)/Independent Ethics Committeen (IEC) hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
8. Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia
9. Hänellä on oltava yksi omaishoitaja, jolla on tutkijan näkemyksen mukaan säännöllinen ja riittävä kontakti tutkittavaan (vähintään 10 tuntia/viikko) ja joka pystyy antamaan tarkkaa tietoa tutkittavan kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä; hoitajan on suostuttava, seurattava tutkittavaa klinikkakäynneillä ja/tai oltava puhelimitse käytettävissä määrättyinä aikoina antamaan tutkijalle ja tutkimushenkilöstölle tietoa aiheesta, osallistua henkilökohtaisesti klinikkakäynneille, jotka vaativat kumppanin panosta mittakaavan suorittamiseen, ja hänen on oltava suostut seuraamaan koehenkilön määrättyjen lääkkeiden antamista
10. Naisen on oltava joko postmenopausaalinen (ei kuukautisia yli 1 vuoteen) tai kirurgisesti steriloitu (kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanjohdinpoistolla tai molemminpuolisella munanjohdinsidoksella).
11. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään kondomia seulonnasta 90 päivään viimeisen IMP-annoksen annon jälkeen; heidän kumppaninsa on oltava halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (estemenetelmä, kohdunsisäinen ehkäisyväline tai hormonaalinen ehkäisy) seulonnasta 90 päivään viimeisen IMP-annoksen annon jälkeen.
12. Täytyy suostua Apolipoproteiini E:n (ApoE) genotyypitykseen; potilaan ApoE-status voidaan paljastaa hänelle tutkijan harkinnan mukaan -

Poissulkemiskriteerit:

1. Täyttää National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) vaskulaarisen dementian kriteerit
2. hänellä on tällä hetkellä vakavia tai epävakaita sairauksia, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, gastroenterologiset, hengityselinten, endokrinologiset, neurologiset (muu kuin AD), psykiatriset, immunologiset tai hematologiset sairaudet ja muut tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä turvallisuusanalyysejä ja farmakologinen vaikutus tässä tutkimuksessa; tai sen elinajanodote on alle 2 vuotta
3. hänellä on ollut viimeisten 5 vuoden aikana vakava aivoihin vaikuttava infektiosairaus tai päävamma, joka on johtanut pitkittyneeseen tajunnan menetykseen
4. hänellä on viimeisten 5 vuoden aikana ollut primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus, paitsi leikattu ihon okasolusyöpä in situ, tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai in situ eturauhassyöpä normaalilla eturauhasspesifisellä antigeenillä hoidon jälkeen
5. hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), kliinisesti merkittäviä useita tai vaikeita lääkeallergioita tai vakavia hoidon jälkeisiä yliherkkyysreaktioita
6. Hänellä on "kyllä" vastaus Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) itsemurha-ajatusten kohtaan 4 tai 5 tai mihin tahansa itsemurhakäyttäytymisarvioon 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai hän on ollut sairaalassa tai hoidettu itsemurhakäyttäytymisen vuoksi viimeisten 5 vuoden aikana Seulonta
7. on saanut asetyylikoliiniesteraasin estäjää (AChEI), memantiinia ja/tai muuta AD-hoitoa alle 4 kuukauden ajan tai hänellä on alle 2 kuukautta vakaata hoitoa näillä hoidoilla
8. Ei ole pysynyt vakaana keskushermostoon vaikuttavilla lääkkeillä vähintään 4 viikkoon (mukaan lukien masennuslääkkeet, unilääkkeet, psykoosilääkkeet jne.) lukuun ottamatta satunnaista bentsodiatsepiinin käyttöä (satunnaisen käytön määritelmä - enintään kahdesti viikossa tai kolme kertaa kuukaudessa viimeisen 3 kuukauden aikana).
9. Hänellä on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö/riippuvuus viimeisten 5 vuoden aikana
10. Mikä tahansa lääketieteellinen tai neurologinen/neurodegeneratiivinen sairaus (muu kuin AD), joka voi tutkijan mielestä olla myötävaikuttava syynä kohteen kognitiiviseen heikkenemiseen (esim. nykyinen päihteiden väärinkäyttö, hallitsematon B12-vitamiinin puutos tai epänormaali kilpirauhasen toiminta, aivohalvaus tai muu aivoverenkiertohäiriö, Parkinsonin tauti, Lewyn kehon dementia tai frontotemporaalinen dementia)
11. Ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus tai mikä tahansa selittämätön tajunnan menetys vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
12. Aiempi verenvuotohäiriö tai altistavia tiloja, veren hyytymistä tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia tuloksia hyytymisprofiilista seulonnassa, tutkijan määrittämänä
13. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, krooninen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai kliinisesti merkittävä johtumishäiriö (esim. epästabiili eteisvärinä) vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä
14. Tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet
15. Osoitus maksan vajaatoiminnasta, joka ilmenee poikkeavana maksan toimintaprofiilina seulonnassa (esim. toistuvat aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvot ≥ 2 x normaalin yläraja [ULN]) ja/tai osoitus vajaatoiminnasta munuaisten toiminta seulonnassa (esim. toistuvat kreatiniini- ja veren ureatypen arvot [BUN] ≥ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 45 ml/min/1,73 m2 ja vahvistava sairaushistoria ja lääkärintarkastus)
16. Vasta-aiheet aivojen magneettikuvaukseen (MRI) (esim. MRI-yhteensopiva sydämentahdistin; MRI-yhteensopivat aneurysmaklipsit, keinotekoiset sydämenläppäimet tai muu metallinen vieraskappale; klaustrofobia, jota ei voida hoitaa lääketieteellisesti); jos implantoitujen laitteiden MRI-yhteensopivuutta ei tiedetä, kohde on suljettava pois tutkimuksesta
17. PET-aivokuvauksen vasta-aihe (esim. kyvyttömyys makaamaan vaakatasossa tai paikallaan tutkimuksen ajan) tai aikaisempien PET-skannausten sietämättömyys (eli aiemmat yliherkkyysreaktiot jollekin PET-ligandille tai kuvantamisaineelle, epäonnistuminen osallistumiselle ja noudattamatta jättäminen aiemmat PET-skannaukset)
18. FDG PET -kuvauksen vasta-aihe, mukaan lukien hallitsemattomat glukoositasot, kyvyttömyys paastota määrätyn määrän tunteja ennen FDG PET -kuvausta, kyvyttömyys keskeyttää insuliinin ja suun kautta otettavan diabeteslääkityksen ottaminen puolenyön jälkeen ennen PET-kuvausta
19. Kyvyttömyys pidättäytyä käyttämästä unilääkitystä 24 tuntia ennen jokaista FDG-PET-kuvausta tai pidättäytyä käyttämästä antipsykoottisia, rauhoittavia tai muita vahvasti vaikuttavia neuropsykiatrisia lääkkeitä jokaisena PET-skannauksen päivänä ennen kuvausta.
20. Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen (12 kuukauden sisällä ennen seulontaa) kaikkiin toimenpiteisiin, joissa käytetään radioaktiivisia aineita siten, että tutkijan harkinnan mukaan (sairaushistorian tarkastelun perusteella) kohteen säteilyaltistus ylittää minä tahansa vuonna koko kehon rajat Yhdysvaltain liittovaltion säännöstön (CFR) osaston 21 jaksossa 361.1.
21. Kaikki vasta-aiheet lannepunktiolle (LP), esim. lisääntynyt verenvuotoriski (verihiutaleiden määrä <100 000/μL, koagulopatiat, antikoagulantit), lannerangan epämuodostumat, jotka saattavat häiritä LP-vasta-aiheista magneettikuvauksen jälkeä, aivotyrän riski, tilantauti leesio, johon liittyy massavaikutuksia, epänormaali kallonsisäinen paine kohonneen CSF-paineen vuoksi, Arnold Chiarin epämuodostuma, paikalliset infektiot pistoskohdassa ja potilaan pelko LP:stä; poikkeavuudet seulonnassa CSF-profiilissa, jotka tutkija pitää kliinisesti merkittävinä, ovat poissulkevia
22. Mikä tahansa suuri leikkaus 12 viikon sisällä seulontakäynnistä tai seulontajakson aikana
23. Hänellä on aktiivinen silmäsairaus, joka voi tutkijan mielestä muuttaa näöntarkkuutta tutkimuksen aikana.
24. Kaikkien lääkkeiden, jotka ovat voimakkaita sytokromi (CYP) 450:n (2D6 tai 2C19) estäjiä, käyttö 7 päivän tai 5 inhibiittorin puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen (IMP) annoksen antamista ja /tai aiot käyttää koko tutkimuksen ajan
25. Osallistuminen seulontakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana tutkimukseen, joka koskee kaikkia aineita, joilla on väitetty sairautta modifioivaa vaikutusta AD:ssa (esim. beeta-amyloidin vastainen, β-sekretaasi-inhibiittorit, y-sekretaasi-inhibiittorit), ellei lumelääkettä koskevia asiakirjoja ole saatavilla
26. on ottanut muita tutkimuslääkkeitä tai osallistunut kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä IMP-annosta tässä tutkimuksessa tai osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen

27. Muut määrittelemättömät syyt, jotka tutkijan tai Samun ja/tai sen valtuutetun lääkärin näkemyksen mukaan tekevät kohteen tutkimukseen sopimattomaksi

    -