Valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti farmacologici dell'AD PU in soggetti con demenza AD lieve

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 55 e 80 anni (inclusi)
2. Diagnosi di probabile demenza AD basata sui criteri diagnostici della demenza AD del National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA/AA)
3. AD lieve valutato dal punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) compreso tra 18 e 26 alla visita di screening (incluso)
4. Tau positivo come valutato da Tau PET utilizzando 18F-PI-2620 e valutazione dell'assorbimento del tracciante nel lobo temporale mediale e in qualsiasi regione corticale associata alla malattia di Alzheimer.
5. Punteggio Geriatric Depression Scale di ≤ 6 (sul personale somministrato in forma abbreviata)
6. Risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) eseguita negli ultimi 2 anni che non ha confermato risultati incoerenti con una diagnosi di AD
7. I soggetti o il loro caregiver e/o un rappresentante legalmente autorizzato devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
8. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
9. Deve avere un caregiver che, a giudizio dello sperimentatore, abbia contatti frequenti e sufficienti con il soggetto (almeno 10 ore settimanali) ed è in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del soggetto; l'assistente deve acconsentire, accompagnare il soggetto alle visite cliniche e/o essere disponibile telefonicamente in orari prestabiliti per fornire informazioni sull'argomento allo sperimentatore e al personale dello studio, partecipare di persona alle visite cliniche che richiedono il contributo del partner per il completamento della scala e deve accettare di monitorare la somministrazione da parte del soggetto di eventuali farmaci prescritti
10. La femmina deve essere in post menopausa (nessun periodo mestruale per > 1 anno) o sterilizzata chirurgicamente (mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale).
11. I maschi sessualmente attivi ei cui partner sono femmine in età fertile devono accettare di utilizzare i preservativi dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di IMP; i loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (un metodo di barriera, un dispositivo intrauterino o una contraccezione ormonale) dallo screening fino a 90 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di IMP
12. Deve acconsentire alla genotipizzazione dell'apolipoproteina E (ApoE); lo stato ApoE del soggetto può essere comunicato a lui/lei a discrezione dell'investigatore -

Criteri di esclusione:

1. Soddisfa i criteri del National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) per la demenza vascolare
2. Ha malattie gravi o instabili in corso tra cui malattie cardiovascolari, epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, endocrinologiche, neurologiche (diverse dall'AD), psichiatriche, immunologiche o ematologiche e altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con le analisi di sicurezza ed effetto farmacologico in questo studio; o ha un'aspettativa di vita di < 2 anni
3. Ha avuto una storia negli ultimi 5 anni di una grave malattia infettiva che colpisce il cervello o un trauma cranico con conseguente perdita prolungata di coscienza
4. Ha una storia negli ultimi 5 anni di una malattia maligna primaria o ricorrente ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose resecato in situ, carcinoma basocellulare, carcinoma cervicale in situ o carcinoma prostatico in situ con un normale antigene prostatico specifico dopo il trattamento
5. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento
6. Ha una risposta "sì" all'item 4 o 5 di ideazione suicidaria della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), o qualsiasi valutazione del comportamento suicidario entro 6 mesi dallo screening, o è stato ricoverato in ospedale o trattato per comportamento suicidario negli ultimi 5 anni prima Selezione
7. Ha ricevuto un inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI), memantina e/o altra terapia AD per meno di 4 mesi o ha meno di 2 mesi di terapia stabile su questi trattamenti
8. Non è stato stabile sui farmaci che agiscono sul sistema nervoso centrale (SNC), per almeno 4 settimane (inclusi antidepressivi, ipnotici, antipsicotici, ecc.) eccetto l'uso occasionale di benzodiazepine (definizione di uso occasionale - non più di due volte a settimana o tre volte al mese negli ultimi 3 mesi).
9. Ha una storia di abuso/dipendenza cronica da alcol o droghe negli ultimi 5 anni
10. Qualsiasi condizione medica o neurologica/neurodegenerativa (diversa dall'AD) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere una causa che contribuisce al deterioramento cognitivo del soggetto (ad esempio, storia attuale di abuso di sostanze, carenza incontrollata di vitamina B12 o funzione tiroidea anormale, ictus o altra condizione cerebrovascolare, morbo di Parkinson, demenza a corpi di Lewy o demenza frontotemporale)
11. Attacco ischemico transitorio o ictus o qualsiasi perdita di coscienza inspiegabile entro 1 anno prima della visita di screening
12. Anamnesi di disturbo emorragico o condizioni predisponenti, coagulazione del sangue o risultati anormali clinicamente significativi sul profilo della coagulazione allo screening, come determinato dallo sperimentatore
13. Anamnesi di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca cronica (classe III o IV della New York Heart Association) o anomalie della conduzione clinicamente significative (ad es. fibrillazione atriale instabile) entro 1 anno prima della visita di screening
14. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore
15. Indicazione di funzionalità epatica compromessa come mostrato da un profilo di funzionalità epatica anormale allo Screening (ad es. valori ripetuti di Aspartato aminotransferasi (AST) e Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 × il limite superiore della norma [ULN]) e/o indicazione di funzionalità epatica compromessa funzionalità renale allo screening (ad es. valori ripetuti di creatinina e azoto ureico nel sangue [BUN] ≥ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 ml/minuto/1,73 m2 e confermando la storia medica e l'esame obiettivo)
16. Controindicazioni ad avere un cervello Risonanza magnetica per immagini (MRI) (ad es. pacemaker incompatibile con MRI; clip di aneurisma incompatibili con MRI, valvole cardiache artificiali o altri corpi estranei metallici; claustrofobia che non può essere gestita dal punto di vista medico); se la compatibilità MRI dei dispositivi impiantati non è nota, il soggetto deve essere escluso dallo studio
17. Controindicazione a sottoporsi a una scansione cerebrale PET (ad esempio, incapacità di rimanere sdraiati o fermi per tutta la durata della scansione) o intolleranza a precedenti scansioni PET (ad esempio, precedenti reazioni di ipersensibilità a qualsiasi ligando PET o agente di imaging, mancata partecipazione e rispetto di precedenti scansioni PET)
18. Controindicazione a sottoporsi a una scansione PET FDG, inclusi livelli di glucosio incontrollabili, incapacità di digiunare per il numero prescritto di ore prima della scansione PET FDG, incapacità di trattenere tutta l'insulina e i farmaci per il diabete orale dopo la mezzanotte prima della scansione PET
19. Incapacità di astenersi dall'uso di farmaci per il sonno per le 24 ore precedenti a ciascuna scansione PET FDG o di astenersi dall'uso di antipsicotici, sedativi o altri farmaci neuropsichiatrici ad azione forte il giorno di ciascuna scansione PET prima della scansione
20. Partecipazione attuale o recente (entro 12 mesi prima dello screening) a qualsiasi procedura che coinvolga agenti radioattivi tale che l'esposizione alle radiazioni del soggetto, a giudizio dello sperimentatore (previa revisione dell'anamnesi), in un dato anno supererebbe i limiti del corpo intero dell'impegno di dose annuale e totale di 5 rems stabilito nel Code of Federal Regulations (CFR) degli Stati Uniti, titolo 21, sezione 361.1.
21. Eventuali controindicazioni alla puntura lombare (LP), ad esempio, aumento del rischio di sanguinamento (conta piastrinica <100.000/μL, coagulopatie, farmaci anticoagulanti), deformità della colonna lombare che potrebbe interferire con la procedura evidenza alla risonanza magnetica che controindica la LP, rischio di ernia cerebrale, occupazione di spazio lesione con effetto massa, pressione intracranica anormale dovuta all'aumento della pressione CSF, malformazione di Arnold Chiari, infezioni locali nel sito di puntura e paura del paziente di LP; le anomalie nel profilo CSF ​​dello screening che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore sono escluse
22. Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 12 settimane dalla visita di screening o durante il periodo di screening
23. - Ha una condizione oculare attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può alterare l'acuità visiva durante il corso dello studio.
24. Uso di qualsiasi farmaco che sia un forte inibitore del citocromo (CYP)450 (2D6 o 2C19) entro 7 giorni o 5 emivite dell'inibitore (qualunque sia il più lungo), prima della somministrazione della prima dose di medicinale sperimentale (IMP) e /o prevede di utilizzare durante lo studio
25. Partecipazione nei 12 mesi precedenti la visita di screening a uno studio su uno o più agenti con un presunto effetto modificante la malattia nell'AD (ad es. anti-beta amiloide, inibitori della β secretasi, inibitori della γ secretasi), a meno che non sia disponibile la documentazione della ricezione del placebo
26. Ha assunto altri farmaci sperimentali o ha partecipato a qualsiasi studio clinico entro 30 giorni o 5 emivite (se note) del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose di IMP in questo studio o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico

27. Altri motivi non specificati che, a giudizio dello sperimentatore o di Samus, e/o del suo supervisore medico delegato, rendono il soggetto non idoneo allo studio

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