Avaliar segurança, tolerabilidade e efeitos farmacológicos de PU AD em indivíduos com demência leve de DA

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 55 a 80 anos (inclusive)
2. Diagnóstico de provável demência da DA com base nos critérios de diagnóstico de demência da DA do Instituto Nacional do Envelhecimento e da Associação de Alzheimer (NIA/AA)
3. DA leve conforme avaliado pela pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MMSE) entre 18 a 26 na visita de triagem (inclusive)
4. Tau positivo conforme avaliado por Tau PET usando 18F-PI-2620 e avaliação da captação do traçador no lobo temporal medial e quaisquer regiões corticais associadas à doença de Alzheimer.
5. Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica ≤ 6 (no formulário curto administrado pela equipe)
6. Ressonância magnética (RM) ou tomografia computadorizada (TC) realizada nos últimos 2 anos que não confirmou achados inconsistentes com o diagnóstico de DA
7. Os sujeitos ou seu cuidador e/ou representante legalmente autorizado devem ter assinado e datado um Formulário de Consentimento Informado (ICF) aprovado por escrito pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC)
8. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais e outros requisitos do estudo
9. Deve ter um cuidador que, na opinião do investigador, tenha contato frequente e suficiente com o sujeito (pelo menos 10 horas/semana) e seja capaz de fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do sujeito; o cuidador deve concordar em acompanhar o sujeito às visitas clínicas e/ou estar disponível por telefone em horários designados para fornecer informações ao investigador e à equipe do estudo sobre o sujeito, comparecer pessoalmente às visitas clínicas que exijam informações do parceiro para preenchimento da escala e deve concorda em monitorar a administração do sujeito de quaisquer medicamentos prescritos
10. As mulheres devem estar na pós-menopausa (sem período menstrual por >1 ano) ou esterilizadas cirurgicamente (por histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura bilateral das trompas).
11. Homens sexualmente ativos e cujas parceiras são mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativos desde a triagem até 90 dias após a administração da última dose de IMP; seus parceiros devem estar dispostos a usar um método de contracepção clinicamente aceitável (um método de barreira, dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal) desde a triagem até 90 dias após a administração da última dose de IMP
12. Deve consentir a genotipagem da Apolipoproteína E (ApoE); o status ApoE do sujeito pode ser divulgado a ele/ela a critério do investigador -

Critério de exclusão:

1. Atende aos critérios do National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) para demência vascular
2. Tem doenças atuais graves ou instáveis, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, endocrinológicas, neurológicas (exceto DA), psiquiátricas, imunológicas ou hematológicas e outras condições que, na opinião do investigador, possam interferir nas análises de segurança e efeito farmacológico neste estudo; ou tem uma expectativa de vida de < 2 anos
3. Teve história nos últimos 5 anos de doença infecciosa grave afetando o cérebro ou traumatismo craniano, resultando em perda prolongada de consciência
4. Tem história nos últimos 5 anos de uma doença maligna primária ou recorrente, com exceção de carcinoma de células escamosas cutâneo ressecado in situ, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata in situ com antígeno específico da próstata normal após o tratamento
5. Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), alergias múltiplas ou graves clinicamente significativas ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento
6. Tem uma resposta "sim" ao item de ideação suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) 4 ou 5, ou qualquer avaliação de comportamento suicida dentro de 6 meses de triagem, ou foi hospitalizado ou tratado por comportamento suicida nos últimos 5 anos antes Triagem
7. Recebeu inibidores da acetilcolinesterase (AChEIs), memantina e/ou outra terapia AD por menos de 4 meses ou tem menos de 2 meses de terapia estável com esses tratamentos
8. Não tem estado estável com medicamentos que afetam o sistema nervoso central (SNC), por pelo menos 4 semanas (incluindo antidepressivos, hipnóticos, antipsicóticos, etc.), exceto uso ocasional de benzodiazepínico (definição de uso ocasional - não mais que duas vezes por semana ou três vezes em um mês durante os últimos 3 meses).
9. Tem histórico de abuso/dependência crônica de álcool ou drogas nos últimos 5 anos
10. Qualquer condição médica ou neurológica/neurodegenerativa (que não seja DA) que, na opinião do investigador, possa contribuir para o comprometimento cognitivo do indivíduo (por exemplo, história atual de abuso de substâncias, deficiência descontrolada de vitamina B12 ou função tireoidiana anormal, acidente vascular cerebral ou outra condição cerebrovascular, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy ou demência frontotemporal)
11. Ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral ou qualquer perda inexplicável de consciência dentro de 1 ano antes da visita de triagem
12. Histórico de distúrbios hemorrágicos ou condições predisponentes, coagulação sanguínea ou resultados anormais clinicamente significativos no perfil de coagulação na Triagem, conforme determinado pelo investigador
13. História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica (classe III ou IV da New York Heart Association) ou anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial instável) dentro de 1 ano antes da visita de triagem
14. Anormalidades clinicamente significativas do eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, conforme determinado pelo investigador
15. Indicação de função hepática prejudicada, conforme mostrado por um perfil de função hepática anormal na triagem (por exemplo, valores repetidos de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2 × o limite superior do normal [LSN]) e/ou indicação de comprometimento função renal na Triagem (por exemplo, valores repetidos de creatinina e nitrogênio ureico no sangue [BUN] ≥ 1,5 × Limite superior do normal (LSN) ou taxa de filtração glomerular estimada < 45 mL/minuto/1,73 m2 e corroborando história médica e exame físico)
16. Contra-indicações para ter um cérebro Ressonância magnética (MRI) (por exemplo, marca-passo incompatível com MRI; clipes de aneurisma incompatíveis com MRI, válvulas cardíacas artificiais ou outro corpo estranho de metal; claustrofobia que não pode ser tratada clinicamente); se a compatibilidade de ressonância magnética de dispositivos implantados for desconhecida, o sujeito deve ser excluído do estudo
17. Contra-indicação para fazer uma tomografia cerebral PET (por exemplo, incapacidade de ficar deitado ou imóvel durante a varredura) ou intolerância a varreduras PET anteriores (ou seja, reações de hipersensibilidade anteriores a qualquer ligante de PET ou agente de imagem, falha em participar e cumprir com exames PET anteriores)
18. Contra-indicação para fazer um exame FDG PET, incluindo níveis de glicose incontroláveis, incapacidade de jejuar pelo número prescrito de horas antes do exame FDG PET, incapacidade de suspender toda a insulina e medicação diabética oral após a meia-noite antes do exame PET
19. Incapacidade de abster-se de usar medicação para dormir nas 24 horas anteriores a cada PET scan FDG ou de abster-se do uso de antipsicóticos, sedativos ou outros medicamentos neuropsiquiátricos de ação forte no dia de cada PET scan antes da varredura
20. Participação atual ou recente (dentro de 12 meses antes da triagem) em quaisquer procedimentos envolvendo agentes radioativos, de modo que a exposição à radiação do sujeito, no julgamento do investigador (após revisão do histórico médico), em qualquer ano exceda os limites de corpo inteiro do compromisso de dose anual e total de 5 rems estabelecido no Código de Regulamentações Federais (CFR) dos EUA, Título 21, seção 361.1.
21. Quaisquer contraindicações para punção lombar (LP), por exemplo, aumento do risco de sangramento (contagem de plaquetas <100.000/μL, coagulopatias, drogas anticoagulantes), deformidade da coluna lombar que possa interferir no procedimento evidência na RM contraindicando LP, risco de hérnia cerebral, ocupação de espaço lesão com efeito de massa, pressão intracraniana anormal devido ao aumento da pressão liquórica, malformação de Arnold Chiari, infecções locais no local da punção e medo do paciente de LP; anormalidades no perfil de triagem do LCR consideradas pelo investigador como clinicamente significativas são excludentes
22. Qualquer cirurgia importante dentro de 12 semanas da visita de triagem ou durante o período de triagem
23. Tem condição ocular ativa que, na opinião do investigador, pode alterar a acuidade visual durante o estudo.
24. Uso de quaisquer medicamentos que sejam fortes inibidores do Citocromo (CYP)450 (2D6 ou 2C19) dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas do inibidor (o que for mais longo), antes da administração da primeira dose do Medicamento Investigacional (PIM) e /ou planeja usar durante todo o estudo
25. Participação nos 12 meses anteriores à visita de triagem em um estudo de qualquer agente(s) com um suposto efeito modificador da doença na DA (por exemplo, anti-beta-amilóide, inibidores de β secretase, inibidores de γ secretase), a menos que a documentação de recebimento de placebo esteja disponível
26. Tomou outros medicamentos experimentais ou participou de qualquer estudo clínico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas) do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da primeira dose de IMP neste estudo ou está atualmente participando de outro estudo clínico

27. Outras razões não especificadas que, na opinião do investigador ou da Samus, e/ou seu monitor médico delegado, tornem o sujeito inadequado para o estudo

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