A PU AD biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakológiai hatásainak értékelése enyhe AD demenciában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 55 és 80 év közötti férfi vagy nő (beleértve)
2. A valószínű AD demencia diagnózisa a National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA/AA) AD demencia diagnosztikai kritériumai alapján
3. Enyhe AD a Mini Mental State Examination (MMSE) pontszáma alapján, 18 és 26 között a szűrési látogatáson (beleértve)
4. Tau pozitív, amint azt Tau PET 18F-PI-2620 alkalmazásával értékelték ki, és a nyomjelző felvételét a mediális halántéklebenyben és az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó kérgi régiókban.
5. Az időskori depressziós skála pontszáma ≤ 6 (a rövid űrlapon kezelt személyzeten)
6. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálat az elmúlt 2 évben, amely nem igazolt olyan leletet, amely ellentétes lenne az AD diagnózisával
7. Az alanynak vagy gondozójának és/vagy törvényesen felhatalmazott képviselőjének alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB)/Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF).
8. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
9. Egy gondozóval kell rendelkeznie, aki a vizsgáló megítélése szerint gyakori és elegendő kapcsolatot tart fenn az alanyal (legalább 10 óra/hét), és pontos tájékoztatást tud adni az alany kognitív és funkcionális képességeiről; a gondozónak bele kell egyeznie, el kell kísérnie a vizsgálati alanyt a klinikai látogatásokra, és/vagy telefonon elérhetőnek kell lennie a kijelölt időpontokban, hogy tájékoztatást nyújtson a vizsgálónak és a vizsgálati személyzetnek a témával kapcsolatban, személyesen részt kell vennie azokon a klinikai látogatásokon, amelyekhez partner hozzájárulása szükséges a skála kitöltéséhez, és beleegyezik abba, hogy figyelemmel kíséri az alany által felírt gyógyszereket
10. A nőknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük (1 évnél hosszabb ideig nincs menstruáció), vagy műtétileg sterilizáltnak kell lenniük (histerectomiával, kétoldali peteeltávolítással vagy kétoldali petevezeték lekötéssel).
11. Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktívak, és akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, bele kell járulniuk az óvszer használatába a szűréstől az utolsó adag IMP beadása után 90 napig; partnereiknek hajlandónak kell lenniük orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer (barrier módszer, méhen belüli eszköz vagy hormonális fogamzásgátlás) alkalmazására a szűréstől az utolsó adag IMP beadását követő 90 napig
12. Hozzá kell járulnia az Apolipoprotein E (ApoE) genotipizálásához; az alany ApoE státuszát a vizsgáló belátása szerint közölheti vele -

Kizárási kritériumok:

1. Megfelel a National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) vaszkuláris demencia kritériumainak
2. Jelenlegi súlyos vagy instabil betegségei vannak, beleértve a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, gasztroenterológiai, légzőszervi, endokrinológiai, neurológiai (az AD kivételével), pszichiátriai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket és egyéb olyan állapotokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a biztonsági elemzést. és farmakológiai hatás ebben a vizsgálatban; vagy várható élettartama < 2 év
3. Az elmúlt 5 évben súlyos, agyat érintő fertőző betegség vagy fejsérülés volt, amely elhúzódó eszméletvesztést okozott
4. Az elmúlt 5 évben primer vagy visszatérő rosszindulatú betegség szerepel, kivéve a reszekált in situ bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, méhnyakrák in situ vagy in situ prosztatarák normál prosztataspecifikus antigén kezelés után
5. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV), klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergia, vagy súlyos kezelés utáni túlérzékenységi reakciók
6. "Igen" a válasza a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. pontjára, vagy bármilyen öngyilkos viselkedés értékelésére a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy kórházban volt vagy kezelték öngyilkos viselkedés miatt az elmúlt 5 évben Szűrés
7. Kevesebb mint 4 hónapja kapott acetilkolinészteráz-gátlót (AChEI), memantint és/vagy egyéb AD-terápiát, vagy kevesebb mint 2 hónapig stabil terápiában részesült ezeken a kezeléseken
8. Nem volt stabil a központi idegrendszerre (CNS) ható gyógyszerek mellett, legalább 4 hétig (beleértve az antidepresszánsokat, altatókat, antipszichotikumokat stb.), kivéve a benzodiazepin alkalmi alkalmazását (alkalmankénti használat meghatározása - legfeljebb hetente kétszer) vagy havonta háromszor az elmúlt 3 hónapban).
9. Az elmúlt 5 évben krónikus alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés/függőség szerepel
10. Bármilyen orvosi vagy neurológiai/neurodegeneratív állapot (az AD kivételével), amely a vizsgáló véleménye szerint hozzájárulhat az alany kognitív károsodásához (pl. a jelenlegi kábítószer-használat, ellenőrizetlen B12-vitamin-hiány vagy kóros pajzsmirigyműködés, stroke vagy egyéb cerebrovaszkuláris állapot, Parkinson-kór, Lewy-test demencia vagy frontotemporális demencia)
11. Átmeneti ischaemiás roham vagy stroke vagy bármilyen megmagyarázhatatlan eszméletvesztés a szűrővizsgálatot megelőző 1 éven belül
12. A kórelőzményben vérzési rendellenesség vagy hajlamosító állapotok, véralvadás vagy klinikailag szignifikáns kóros eredmények a véralvadási profilban a szűrés során, a vizsgáló meghatározása szerint
13. Instabil angina, szívinfarktus, krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenesség (pl. instabil pitvarfibrilláció) a szűrési látogatást megelőző 1 éven belül.
14. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérések, a vizsgáló meghatározása szerint
15. Károsodott májfunkció jelzése, amit a szűrés során tapasztalt kóros májfunkciós profil mutat (pl. az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ismételt értékei ≥ 2-szerese a normál felső határának [ULN]) és/vagy a károsodott májfunkció jelzése veseműködés a szűréskor (pl. a kreatinin és a vér karbamid nitrogénjének ismételt értékei [BUN] ≥ 1,5 × a normál felső határa (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs sebesség < 45 ml/perc/1,73 m2 és ezt megerősítő kórelőzmény és fizikális vizsgálat)
16. Ellenjavallatok az agy mágneses rezonancia képalkotásához (MRI) (pl. MRI-vel inkompatibilis pacemaker; MRI-vel nem kompatibilis aneurizma klipek, mesterséges szívbillentyűk vagy egyéb fém idegen test; orvosilag nem kezelhető klausztrofóbia); ha a beültetett eszközök MRI-kompatibilitása nem ismert, az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból
17. Ellenjavallat a PET-agy-vizsgálat elvégzésének (pl. képtelenség feküdni vagy mozdulatlanul feküdni a vizsgálat időtartama alatt) vagy a korábbi PET-vizsgálatokkal szembeni intolerancia (azaz bármely PET-ligandumra vagy képalkotó szerrel szembeni korábbi túlérzékenységi reakciók, az előírások betartásának elmulasztása). korábbi PET-vizsgálatok)
18. Ellenjavallatok az FDG PET-vizsgálat elvégzésére, beleértve az ellenőrizhetetlen glükózszintet, az FDG PET-vizsgálatot megelőző órákban való koplalásra való képtelenség, a PET-vizsgálat előtti éjfél utáni képtelenség minden inzulin és orális cukorbetegség kezelésének visszatartására.
19. Képtelenség tartózkodni az altatók alkalmazásától az egyes FDG PET-vizsgálatokat megelőző 24 órában, vagy tartózkodni az antipszichotikumok, nyugtatók vagy más erős hatású neuropszichiátriai gyógyszerek alkalmazásától a vizsgálatot megelőző PET-vizsgálatok napján.
20. Jelenlegi vagy közelmúltbeli részvétel (a szűrést megelőző 12 hónapon belül) olyan radioaktív anyagokat érintő eljárásokban, amelyek során a vizsgált személy sugárterhelése a vizsgáló megítélése szerint (a kórelőzmény áttekintése alapján) bármely adott évben meghaladná az egész testre vonatkozó határértékeket az Egyesült Államok Szövetségi Szabályozási Törvénykönyve (CFR) 21. címének 361.1. szakaszában meghatározott 5 rems éves és teljes dózis kötelezettségvállalás.
21. A lumbálpunkció (LP) bármely ellenjavallata, pl. fokozott vérzési kockázat (thrombocytaszám <100 000/μL, koagulopátiák, véralvadásgátló szerek), az ágyéki gerinc deformitása, amely megzavarhatja az MRI vizsgálati eljárást, ami ellenjavallt LP, agysérv kockázata, térfoglalás tömeghatással járó elváltozás, a megnövekedett CSF-nyomás miatti kóros koponyaűri nyomás, Arnold Chiari malformáció, helyi fertőzések a szúrás helyén és a betegek LP-től való félelme; a CSF szűrési profiljában a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt eltérések kizáróak
22. Bármilyen nagyobb műtét a szűrővizsgálatot követő 12 héten belül vagy a szűrési időszak alatt
23. Aktív szemállapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megváltoztathatja a látásélességet a vizsgálat során.
24. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely erősen gátló citokróm (CYP)450 (2D6 vagy 2C19) az inhibitortól számított 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagjának beadása előtt, és /vagy tervezi használni a vizsgálat során
25. Részvétel a Szűrőlátogatás előtti 12 hónapon belül bármely olyan ágens(ek) vizsgálatában, amelyek állítólagos betegségmódosító hatással rendelkeznek AD-ben (pl. anti-béta-amiloid, β-szekretáz-gátlók, γ-szekretáz-gátlók), kivéve, ha a placebo átvételének dokumentációja rendelkezésre áll
26. Szedett más vizsgálati gyógyszert, vagy részt vett bármilyen klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer 30 napján vagy 5 felezési idején belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, az első IMP adag előtt ebben a vizsgálatban, vagy jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt.

27. Egyéb meg nem határozott okok, amelyek a vizsgáló vagy Samus és/vagy az általa megbízott orvosi monitor véleménye szerint alkalmatlanná teszik az alanyt a vizsgálatra

    -