Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los efectos farmacológicos de PU AD en sujetos con demencia AD leve

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 55 a 80 años (inclusive)
2. Diagnóstico de probable demencia por EA basado en los criterios de diagnóstico de demencia por EA del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y la Asociación de Alzheimer (NIA/AA)
3. AD leve según lo evaluado por la puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) entre 18 y 26 en la Visita de Selección (inclusive)
4. Tau positivo según lo evaluado por Tau PET usando 18F-PI-2620 y evaluación de la captación del trazador en el lóbulo temporal medio y cualquier región cortical asociada con la enfermedad de Alzheimer.
5. Puntuación de la escala de depresión geriátrica de ≤ 6 (en el formulario breve administrado por el personal)
6. Resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) realizada en los últimos 2 años que no haya confirmado hallazgos incompatibles con un diagnóstico de EA
7. Los sujetos o su cuidador y/o representante legalmente autorizado deben haber firmado y fechado un Formulario de Consentimiento Informado (ICF) aprobado por escrito por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC)
8. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
9. Debe tener un cuidador que, a juicio del investigador, tenga contacto frecuente y suficiente con el sujeto (al menos 10 horas a la semana) y sea capaz de proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del sujeto; el cuidador debe estar de acuerdo, acompañar al sujeto a las visitas a la clínica y/o estar disponible por teléfono en los horarios designados para brindar información al investigador y al personal del estudio sobre el tema, asistir personalmente a las visitas a la clínica que requieren la participación de un compañero para completar la escala, y debe aceptar monitorear la administración del sujeto de cualquier medicamento recetado
10. La mujer debe ser posmenopáusica (sin menstruación durante más de 1 año) o esterilizada quirúrgicamente (mediante histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral).
11. Los hombres que son sexualmente activos y cuyas parejas son mujeres en edad fértil deben aceptar usar condones desde la selección hasta 90 días después de la administración de la última dosis de IMP; sus parejas deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable (método de barrera, dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal) desde la selección hasta 90 días después de la administración de la última dosis de IMP
12. Debe dar su consentimiento para el genotipado de la apolipoproteína E (ApoE); el estado de ApoE del sujeto puede revelarse a él / ella a discreción del investigador -

Criterio de exclusión:

1. Cumple con los criterios para la demencia vascular del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN)
2. Tiene enfermedades graves o inestables actuales, incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, endocrinológicas, neurológicas (que no sean AD), psiquiátricas, inmunológicas o hematológicas y otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían interferir con los análisis de seguridad. y efecto farmacológico en este estudio; o tiene una esperanza de vida de < 2 años
3. Ha tenido antecedentes en los últimos 5 años de una enfermedad infecciosa grave que afecte el cerebro o un traumatismo craneal que resulte en una pérdida prolongada del conocimiento.
4. Tiene antecedentes en los últimos 5 años de una enfermedad maligna primaria o recurrente, con la excepción de carcinoma cutáneo de células escamosas in situ, carcinoma de células basales, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ con un antígeno prostático específico normal después del tratamiento.
5. Tiene antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), alergias a medicamentos múltiples o graves clínicamente significativas, o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento.
6. Tiene una respuesta "sí" al punto 4 o 5 de ideación suicida de la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS), o cualquier evaluación de comportamiento suicida dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o ha sido hospitalizado o tratado por comportamiento suicida en los últimos 5 años antes Poner en pantalla
7. Ha recibido un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI), memantina u otra terapia para la DA durante menos de 4 meses o tiene menos de 2 meses de terapia estable con estos tratamientos
8. No se ha mantenido estable con medicamentos que afectan el sistema nervioso central (SNC), durante al menos 4 semanas (incluidos antidepresivos, hipnóticos, antipsicóticos, etc.), excepto el uso ocasional de benzodiacepinas (definición de uso ocasional: no más de dos veces en una semana o tres veces en un mes durante los últimos 3 meses).
9. Tiene antecedentes de abuso/dependencia crónica de alcohol o drogas en los últimos 5 años
10. Cualquier condición médica o neurológica/neurodegenerativa (que no sea la EA) que, en opinión del investigador, pueda ser una causa que contribuya al deterioro cognitivo del sujeto (p. ej., antecedentes actuales de abuso de sustancias, deficiencia de vitamina B12 no controlada o función tiroidea anormal, accidente cerebrovascular u otra afección cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy o demencia frontotemporal)
11. Ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular o cualquier pérdida de conciencia inexplicable dentro de 1 año antes de la visita de selección
12. Historial de trastorno hemorrágico o condiciones predisponentes, coagulación sanguínea o resultados anormales clínicamente significativos en el perfil de coagulación en la selección, según lo determine el investigador
13. Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (clase III o IV de la New York Heart Association) o anomalías de la conducción clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular inestable) en el año anterior a la visita de selección
14. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones clínicamente significativas, según lo determine el investigador
15. Indicación de función hepática alterada como se muestra por un perfil de función hepática anormal en la selección (p. ej., valores repetidos de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 × el límite superior normal [LSN]) y/o indicación de alteración de la función hepática. función renal en la selección (p. ej., valores repetidos de creatinina y nitrógeno ureico en sangre [BUN] ≥ 1,5 × límite superior normal (LSN) o tasa de filtración glomerular estimada < 45 ml/minuto/1,73 m2 y antecedentes médicos y examen físico que lo corroboren)
16. Contraindicaciones para tener una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro (p. ej., marcapasos incompatibles con la RMN; clips de aneurisma incompatibles con la RMN, válvulas cardíacas artificiales u otro cuerpo extraño de metal; claustrofobia que no puede controlarse médicamente); si se desconoce la compatibilidad con IRM de los dispositivos implantados, el sujeto debe ser excluido del estudio
17. Contraindicación para realizarse una TEP cerebral (p. ej., incapacidad para permanecer acostado o quieto durante la exploración) o intolerancia a TEP anteriores (p. ej., reacciones previas de hipersensibilidad a cualquier ligando de TEP o agente de imágenes, incumplimiento de exploraciones PET anteriores)
18. Contraindicaciones para realizarse una exploración PET con FDG, incluidos niveles de glucosa incontrolables, incapacidad para ayunar durante el número prescrito de horas antes de la exploración PET con FDG, incapacidad para retener toda la insulina y los medicamentos orales para la diabetes después de la medianoche anterior a la exploración PET
19. Incapacidad para abstenerse de usar medicamentos para dormir durante las 24 horas previas a cada exploración PET con FDG o de abstenerse de usar antipsicóticos, sedantes u otros medicamentos neuropsiquiátricos de acción fuerte el día de cada exploración PET antes de la exploración
20. Participación actual o reciente (dentro de los 12 meses anteriores a la selección) en cualquier procedimiento que involucre agentes radiactivos de tal manera que la exposición a la radiación del sujeto, a juicio del investigador (después de revisar el historial médico), en cualquier año excedería los límites de todo el cuerpo del compromiso de dosis anual y total de 5 rems establecido en el Código de Regulaciones Federales (CFR) de los EE. UU., Título 21, sección 361.1.
21. Cualquier contraindicación para la punción lumbar (PL), p. ej., aumento del riesgo de sangrado (recuento de plaquetas <100 000/μl, coagulopatías, fármacos anticoagulantes), deformidad de la columna lumbar que podría interferir con el procedimiento evidencia en la RM que contraindique la PL, riesgo de hernia cerebral, ocupación de espacio lesión con efecto de masa, alteración de la presión intracraneal por aumento de la presión del LCR, malformación de Arnold Chiari, infecciones locales en el sitio de punción y miedo del paciente a la PL; Las anomalías en el perfil del LCR que el investigador considere clínicamente significativas son excluyentes.
22. Cualquier cirugía mayor dentro de las 12 semanas previas a la visita de selección o durante el período de selección
23. Tiene una afección ocular activa que, en opinión del investigador, puede alterar la agudeza visual durante el transcurso del estudio.
24. Uso de cualquier fármaco que sea un inhibidor fuerte del citocromo (CYP) 450 (2D6 o 2C19) dentro de los 7 días o 5 semividas del inhibidor (lo que sea más largo), antes de la administración de la primera dosis del medicamento en investigación (IMP) y /o planea usar a lo largo del estudio
25. Participación dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección en un estudio de cualquier agente con un supuesto efecto modificador de la enfermedad en la DA (p. ej., antibeta amiloide, inhibidores de la β secretasa, inhibidores de la γ secretasa), a menos que esté disponible la documentación de recepción del placebo
26. Ha tomado otros medicamentos en investigación o participado en cualquier estudio clínico dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conoce) del medicamento en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IMP en este estudio o está participando actualmente en otro estudio clínico

27. Otras razones no especificadas que, en opinión del investigador o Samus, y/o su monitor médico delegado, hacen que el sujeto no sea apto para el estudio

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