경도 알츠하이머 치매 환자에서 PU AD의 안전성, 내약성 및 약리학적 효과를 평가하기 위해

포함 기준:

1. 55세 이상 80세 이하의 남녀(포함)
2. NIA/AA(National Institute on Aging and Alzheimer's Association) AD 치매 진단 기준에 따른 AD 치매 가능성 진단
3. 선별 방문(포함)에서 18 내지 26 사이의 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수에 의해 평가된 경증 AD
4. 18F-PI-2620을 사용하여 Tau PET에 의해 평가된 Tau 양성 및 내측 측두엽 및 알츠하이머병과 관련된 임의의 피질 영역에서의 추적자 흡수 평가.
5. 노인 우울증 척도 점수 ≤ 6(간단한 형식으로 직원이 관리함)
6. 지난 2년 이내에 수행한 자기공명영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔으로 AD 진단과 일치하지 않는 소견이 확인되지 않은 경우
7. 피험자 또는 그/그녀의 간병인 및/또는 법적 대리인은 IRB(Institutional Review Board)/IEC(Independent Ethics Committee) 승인 서면 동의서(ICF)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
8. 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
9. 연구자의 판단에 따라 피험자와 자주 충분한 접촉을 하고(최소 10시간/주) 피험자의 인지 및 기능적 능력에 대한 정확한 정보를 제공할 수 있는 간병인이 한 명 있어야 합니다. 간병인은 임상 방문에 피험자와 동행하고/하거나 지정된 시간에 전화로 피험자 및 연구 직원에게 피험자에 대한 정보를 제공하고 스케일 완료를 위해 파트너 입력이 필요한 클리닉 방문에 직접 참석하는 데 동의해야 합니다. 처방된 약물의 피험자의 투여를 모니터링하는 데 동의합니다.
10. 여성은 폐경 후(>1년 동안 무월경) 또는 외과적으로 불임 수술을 받아야 합니다(자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰술).
11. 성적으로 활발하고 파트너가 가임 여성인 남성은 스크리닝부터 IMP의 마지막 용량 투여 후 90일까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 그들의 파트너는 IMP의 마지막 복용량 투여 후 90일까지 의학적으로 허용되는 피임 방법(장벽 방법, 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임법)을 기꺼이 사용해야 합니다.
12. Apolipoprotein E(ApoE) 유전형 분석에 동의해야 합니다. 피험자의 ApoE 상태는 조사자의 재량에 따라 피험자에게 공개될 수 있습니다.

제외 기준:

1. 혈관성 치매에 대한 NINDS/AIREN(National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences) 기준 충족
2. 심혈관, 간, 신장, 위장병, 호흡기, 내분비, 신경(AD 제외), 정신과, 면역 또는 혈액 질환 및 조사관의 의견에 따라 안전성 분석을 방해할 수 있는 기타 상태를 포함하여 현재 심각하거나 불안정한 질병이 있음 및 본 연구에서의 약리학적 효과; 또는 기대 수명이 2년 미만인 경우
3. 지난 5년 이내에 뇌 또는 두부 외상에 영향을 미치는 심각한 전염병으로 인해 의식을 장기간 상실한 병력이 있습니다.
4. 지난 5년 이내에 절제된 피부 편평 세포 상피내암종, 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종 또는 치료 후 정상 전립선 특이 항원이 있는 상피내 전립선암을 제외하고 원발성 또는 재발성 악성 질환의 병력이 있습니다.
5. 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 임상적으로 유의미한 다발성 또는 중증 약물 알레르기 또는 중증 치료 후 과민 반응의 알려진 병력이 있는 경우
6. Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS) 자살 생각 항목 4 또는 5 또는 스크리닝 6개월 이내에 자살 행동 평가에 "예"라고 대답했거나 지난 5년 동안 자살 행동으로 입원 또는 치료를 받았음 상영
7. 4개월 미만 동안 아세틸콜린에스테라아제 억제제(AChEI), 메만틴 및/또는 기타 AD 요법을 받았거나 이러한 치료에 대한 안정적인 요법을 2개월 미만 동안 받았습니다.
8. 벤조디아제핀의 간헐적 사용(간헐적 사용의 정의 - 일주일에 두 번 이하)을 제외하고 최소 4주 동안 중추신경계(CNS)에 영향을 미치는 약물(항우울제, 수면제, 항정신병제 등 포함)이 안정적이지 않음 또는 지난 3개월 동안 한 달에 세 번).
9. 지난 5년 이내에 만성 알코올 또는 약물 남용/의존 병력이 있는 경우
10. 연구자의 의견으로 피험자의 인지 장애(예: 약물 남용의 현재 이력, 조절되지 않는 비타민 B12 결핍 또는 비정상적인 갑상선 기능, 뇌졸중 또는 다른 뇌혈관 질환, 파킨슨병, 레비 소체 치매 또는 전측두엽 치매)
11. 일시적인 허혈성 발작 또는 뇌졸중 또는 스크리닝 방문 전 1년 이내에 설명할 수 없는 의식 상실
12. 출혈 장애 또는 소인 상태, 혈액 응고 또는 연구자가 결정한 스크리닝 시 응고 프로파일에 대한 임상적으로 유의미한 비정상 결과의 이력
13. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 불안정 협심증, 심근 경색, 만성 심부전(New York Heart Association Class III 또는 IV) 또는 임상적으로 유의한 전도 이상(예: 불안정 심방 세동)의 병력
14. 조사자가 결정한 임상적으로 유의한 12 리드 심전도(ECG) 이상
15. 스크리닝 시 비정상적인 간 기능 프로파일(예: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)의 반복 값 ≥ 2 × 정상 상한치[ULN])에 의해 나타나는 간 기능 장애의 징후 및/또는 손상된 간 기능의 징후 스크리닝 시 신장 기능(예: 크레아티닌 및 혈액 요소 질소[BUN]의 반복 값 ≥ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 예상 사구체 여과율 < 45mL/분/1.73 m2 및 확증 병력 및 신체 검사)
16. 뇌 자기 공명 영상(MRI)(예: MRI 부적합 심박 조율기, MRI 부적합 동맥류 클립, 인공 심장 판막 또는 기타 금속 이물질, 의학적으로 관리할 수 없는 밀실 공포증); 이식된 장치의 MRI 적합성이 알려지지 않은 경우 대상자는 연구에서 제외되어야 합니다.
17. PET 뇌 스캔에 대한 금기(예: 스캔 기간 동안 평평하거나 가만히 누워 있을 수 없음) 또는 이전 PET 스캔에 대한 편협(즉, PET 리간드 또는 이미징 제제에 대한 이전 과민 반응, 참여 및 준수 실패) 이전 PET 스캔)
18. 제어할 수 없는 포도당 수치, FDG PET 스캔 전 지정된 시간 동안 금식할 수 없음, PET 스캔 전 자정 이후 모든 인슐린 및 경구 당뇨병 약물을 보류할 수 없음을 포함하여 FDG PET 스캔에 대한 금기
19. 각 FDG PET 스캔 전 24시간 동안 수면제 사용을 자제할 수 없거나 스캔 전 각 PET 스캔 당일에 항정신병제, 진정제 또는 기타 강력하게 작용하는 신경정신과 약물의 사용을 자제할 수 없음
20. 조사자의 판단에 따라(의료 이력 검토 시) 특정 연도에 피험자의 방사선 피폭이 전신 한도를 초과할 수 있는 방사성 물질 관련 절차에 현재 또는 최근(스크리닝 전 12개월 이내) 참여 US Code of Federal Regulations(CFR) Title 21 섹션 361.1에 명시된 5 rems의 연간 및 총 선량 약정.
21. 요추 천자(LP)에 대한 모든 금기 사항, 예를 들어 출혈 위험 증가(혈소판 수 <100,000/μL, 응고 장애, 항응고제), MRI에서 절차를 방해할 수 있는 요추 기형 금기 LP, 뇌 탈출 위험, 공간 점유 덩어리 효과가 있는 병변, 증가된 CSF 압력으로 인한 비정상적인 두개내압, 아놀드 키아리 기형, 천자 부위의 국소 감염 및 LP에 대한 환자의 두려움; 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 스크리닝 CSF 프로필의 이상은 제외됩니다.
22. 스크리닝 방문 12주 이내 또는 스크리닝 기간 동안의 모든 대수술
23. 조사자의 의견으로는 연구 과정 동안 시력을 변경할 수 있는 활성 안구 상태를 가집니다.
24. 시험용 의약품(IMP)의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 7일 또는 억제제의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시토크롬(CYP)450(2D6 또는 2C19)의 강력한 억제제인 ​​모든 약물을 사용하고 /또는 연구 전반에 걸쳐 사용할 계획
25. 위약 수령에 대한 문서가 제공되지 않는 한 AD에서 질병 수정 효과가 있다고 주장되는 모든 제제(예: 항 베타 아밀로이드, β 세크레타제 억제제, γ 세크레타제 억제제)의 연구에 스크리닝 방문 전 12개월 이내에 참여
26. 이 연구에서 IMP의 첫 투여 전 30일 또는 연구 약물의 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 이내에 다른 연구 약물을 복용했거나 임상 연구에 참여했거나 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.

27. 조사자 또는 Samus 및/또는 그의 위임된 의료 모니터가 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 명시되지 않은 이유

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