For å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakologiske effekter av PU AD hos personer med mild AD demens

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 55 til 80 år (inkludert)
2. Diagnose av sannsynlig AD demens basert på National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA/AA) AD Demens diagnostiske kriterier
3. Mild AD som vurdert av Mini Mental State Examination (MMSE) poengsum mellom 18 og 26 ved screeningbesøk (inkludert)
4. Tau-positiv som evaluert av Tau PET ved bruk av 18F-PI-2620 og vurdering av sporopptak i den mediale tinninglappen og eventuelle kortikale regioner assosiert med Alzheimers sykdom.
5. Geriatrisk depresjonsskala score på ≤ 6 (på personalet administrert kortform)
6. Magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datastyrt tomografi (CT) skanning utført i løpet av de siste 2 årene som ikke har bekreftet funn som ikke stemmer overens med en diagnose av AD
7. Forsøkspersoner eller hans/hennes omsorgsperson og/eller juridisk autoriserte representant må ha signert og datert et institusjonelt vurderingsråd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) godkjent skriftlig informert samtykkeskjema (ICF)
8. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre krav i studien
9. Må ha én omsorgsperson som etter utrederens vurdering har hyppig og tilstrekkelig kontakt med forsøkspersonen (minst 10 timer/uke) og er i stand til å gi nøyaktig informasjon om forsøkspersonens kognitive og funksjonelle evner; omsorgspersonen må godta, følge forsøkspersonen til klinikkbesøk og/eller være tilgjengelig på telefon til fastsatte tidspunkter for å gi informasjon til etterforskeren og studiepersonell om emnet, delta på personlig klinikkbesøk som krever partnerinnspill for fullføring av skalaen, og må godta å overvåke forsøkspersonens administrering av eventuelle foreskrevne medisiner
10. Kvinnen må enten være postmenopausal (ingen menstruasjon på >1 år), eller kirurgisk sterilisert (ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering).
11. Menn som er seksuelt aktive og hvis partnere er kvinner i fertil alder, må godta å bruke kondom fra screening til 90 dager etter administrering av siste dose IMP; deres partnere må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (en barrieremetode, intrauterin enhet eller hormonell prevensjon) fra screening til 90 dager etter administrering av siste dose IMP
12. Må samtykke til Apolipoprotein E (ApoE) genotyping; forsøkspersonens ApoE-status kan avsløres til ham/henne etter etterforskerens skjønn -

Ekskluderingskriterier:

1. Oppfyller National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) kriterier for vaskulær demens
2. Har nåværende alvorlige eller ustabile sykdommer, inkludert kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, nevrologiske (annet enn AD), psykiatriske, immunologiske eller hematologiske sykdommer og andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre sikkerhetsanalysene og farmakologisk effekt i denne studien; eller har en forventet levetid på < 2 år
3. Har hatt en historie i løpet av de siste 5 årene med en alvorlig infeksjonssykdom som påvirker hjernen eller hodetraumer som har resultert i langvarig bevissthetstap
4. Har en historie innen de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom med unntak av resekert kutant plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller in situ prostatakreft med et normalt prostataspesifikt antigen etter behandling
5. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling
6. Har et "ja" svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker punkt 4 eller 5, eller en vurdering av selvmordsatferd innen 6 måneder etter screening, eller har vært innlagt på sykehus eller behandlet for selvmordsatferd de siste 5 årene før Screening
7. Har mottatt acetylkolinesterasehemmere (AChEI), memantin og/eller annen AD-behandling i mindre enn 4 måneder eller har mindre enn 2 måneders stabil behandling på disse behandlingene
8. Har ikke vært stabil på medisiner som påvirker sentralnervesystemet (CNS), i minst 4 uker (inkludert antidepressiva, hypnotika, antipsykotika, etc.) bortsett fra sporadisk bruk av benzodiazepin (definisjon av sporadisk bruk - ikke mer enn to ganger i uken eller tre ganger i løpet av en måned i løpet av de siste 3 månedene).
9. Har en historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk/avhengighet i løpet av de siste 5 årene
10. Enhver medisinsk eller nevrologisk/nevrodegenerativ tilstand (annet enn AD) som, etter etterforskerens oppfatning, kan være en medvirkende årsak til forsøkspersonens kognitive svikt (f.eks. nåværende rusmisbrukshistorie, ukontrollert vitamin B12-mangel eller unormal skjoldbruskkjertelfunksjon, slag eller annen cerebrovaskulær tilstand, Parkinsons sykdom, Lewy body-demens eller frontotemporal demens)
11. Forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag eller uforklarlig bevissthetstap innen 1 år før screeningbesøk
12. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller disponerende tilstander, blodpropp eller klinisk signifikante unormale resultater på koagulasjonsprofilen ved screening, som bestemt av etterforskeren
13. Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), eller klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ustabil atrieflimmer) innen 1 år før screeningbesøk
14. Klinisk signifikante 12 avlednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, bestemt av etterforskeren
15. Indikasjon på nedsatt leverfunksjon som vist ved en unormal leverfunksjonsprofil ved screening (f.eks. gjentatte verdier av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × øvre normalgrense [ULN]) og/eller indikasjon på svekket nyrefunksjon ved screening (f.eks. gjentatte verdier av kreatinin og blod urea nitrogen [BUN] ≥ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 45 ml/minutt/1,73 m2 og bekrefter sykehistorie og fysisk undersøkelse)
16. Kontraindikasjoner for å ha en hjerne Magnetisk resonanstomografi (MRI) (f.eks. MR-inkompatibel pacemaker; MR-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk); hvis MR-kompatibiliteten til implanterte enheter er ukjent, må forsøkspersonen ekskluderes fra studien
17. Kontraindikasjon for å ha en PET-hjerneskanning (f.eks. manglende evne til å ligge flatt eller stille under skanningen) eller intoleranse overfor tidligere PET-skanninger (dvs. tidligere overfølsomhetsreaksjoner på en hvilken som helst PET-ligand eller bildedannende middel, manglende deltakelse og etterlevelse av tidligere PET-skanninger)
18. Kontraindikasjon for å ha en FDG PET-skanning, inkludert ukontrollerbare glukosenivåer, manglende evne til å faste i det foreskrevne antall timer før FDG PET-skanning, manglende evne til å holde tilbake all insulin og oral diabetisk medisin etter midnatt før PET-skanningen
19. Manglende evne til å avstå fra å bruke sovemedisiner i 24 timer før hver FDG PET-skanning eller å avstå fra bruk av antipsykotika, beroligende midler eller andre sterkt virkende nevropsykiatriske medisiner på dagen for hver PET-skanning før skanningen
20. Nåværende eller nylig deltakelse (innen 12 måneder før screening) i alle prosedyrer som involverer radioaktive stoffer, slik at strålingseksponering av individet, etter etterforskerens vurdering (etter gjennomgang av medisinsk historie), i et gitt år vil overskride grensene for hele kroppen av årlig og total doseforpliktelse på 5 rems fastsatt i US Code of Federal Regulations (CFR) Tittel 21 seksjon 361.1.
21. Eventuelle kontraindikasjoner for lumbalpunksjon (LP), f.eks. økt blødningsrisiko (blodplateantall <100 000/μL, koagulopatier, antikoagulasjonsmedisiner), korsryggdeformitet som kan forstyrre prosedyren på MR som kontraindikerer LP, risiko for cerebral okkupasjonsprolaps, lesjon med masseeffekt, unormalt intrakranielt trykk på grunn av økt CSF-trykk, Arnold Chiari-misdannelse, lokale infeksjoner på stikkstedet og pasientens frykt for LP; abnormiteter i screening-CSF-profilen som av etterforskeren anses å være klinisk signifikante er ekskluderende
22. Enhver større operasjon innen 12 uker etter screeningbesøket eller under screeningsperioden
23. Har en aktiv okulær tilstand som etter etterforskerens mening kan endre synsskarphet i løpet av studien.
24. Bruk av legemidler som er sterke hemmere av Cytokrom (CYP)450 (2D6 eller 2C19) innen 7 dager eller 5 halveringstider av inhibitoren (avhengig av hva som er lengst), før administrering av den første dosen av undersøkelsesmedisin (IMP) og /eller planlegger å bruke gjennom hele studiet
25. Deltakelse i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket i en studie av alle midler med en påstått sykdomsmodifiserende effekt i AD (f.eks. anti-beta-amyloid, β-sekretasehemmere, γ-sekretasehemmere), med mindre dokumentasjon på mottak av placebo er tilgjengelig
26. Har tatt andre undersøkelseslegemidler eller deltatt i en klinisk studie innen 30 dager eller 5 halveringstider (hvis kjent) av undersøkelsesmedisinen, avhengig av hva som er lengst, før første dose av IMP i denne studien eller deltar for tiden i en annen klinisk studie

27. Andre uspesifiserte grunner som, etter etterforskerens eller Samus, og/eller dens delegerte medisinske overvåkerens oppfatning, gjør emnet uegnet for studien

    -