Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skutków farmakologicznych PU AD u pacjentów z łagodną demencją związaną z AZS

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 55 do 80 lat (włącznie)
2. Rozpoznanie prawdopodobnego otępienia spowodowanego chA na podstawie kryteriów diagnostycznych otępienia spowodowanego chA na podstawie National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA/AA)
3. Łagodna AD oceniana na podstawie wyniku Mini Mental State Examination (MMSE) między 18 a 26 podczas wizyty przesiewowej (włącznie)
4. Tau-dodatni jak oceniono za pomocą Tau PET przy użyciu 18F-PI-2620 i oceny wychwytu znacznika w przyśrodkowym płacie skroniowym i dowolnych obszarach korowych związanych z chorobą Alzheimera.
5. Wynik Geriatrycznej Skali Depresji ≤ 6 (w przypadku personelu podawanego w formie krótkiej)
6. Rezonans magnetyczny (MRI) lub tomografia komputerowa (CT) wykonane w ciągu ostatnich 2 lat, które nie potwierdziły wyników niezgodnych z rozpoznaniem AZS
7. Pacjenci lub ich opiekunowie i/lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą mieć podpisany i opatrzony datą zatwierdzony pisemny formularz świadomej zgody (ICF) Institutional Review Board (IRB)/Niezależnej Komisji Etycznej (IEC)
8. Uczestnicy muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań badania
9. Musi mieć jednego opiekuna, który w ocenie badacza ma częsty i wystarczający kontakt z pacjentem (co najmniej 10 godzin tygodniowo) i jest w stanie dostarczyć dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych podmiotu; opiekun musi wyrazić zgodę, towarzyszyć pacjentowi w wizytach w klinice i/lub być dostępny pod telefonem w wyznaczonych godzinach, aby udzielać badaczowi i personelowi badawczemu informacji na temat pacjenta, osobiście uczestniczyć w wizytach w klinice, które wymagają udziału partnera w celu wypełnienia skali, oraz musi wyrazić zgodę na monitorowanie podawania pacjentowi wszelkich przepisanych leków
10. Kobieta musi być po menopauzie (brak miesiączki przez ponad 1 rok) lub wysterylizowana chirurgicznie (poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów).
11. Mężczyźni aktywni seksualnie, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od badania przesiewowego do 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP; ich partnerzy muszą być gotowi do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (metoda mechaniczna, wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna) od badania przesiewowego do 90 dni po podaniu ostatniej dawki IMP
12. Musi wyrazić zgodę na genotypowanie apolipoproteiny E (ApoE); status ApoE podmiotu może zostać mu ujawniony według uznania badacza -

Kryteria wyłączenia:

1. Spełnia kryteria National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) dotyczące otępienia naczyniowego
2. Choruje obecnie na poważne lub niestabilne choroby, w tym choroby sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, gastroenterologiczne, oddechowe, endokrynologiczne, neurologiczne (inne niż choroba Alzheimera), psychiatryczne, immunologiczne lub hematologiczne oraz inne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać analizy bezpieczeństwa i efekt farmakologiczny w tym badaniu; lub ma oczekiwaną długość życia < 2 lata
3. miał historię w ciągu ostatnich 5 lat poważnej choroby zakaźnej atakującej mózg lub uraz głowy skutkujący przedłużającą się utratą przytomności
4. Ma wywiad w ciągu ostatnich 5 lat z pierwotną lub nawrotową chorobą nowotworową, z wyjątkiem wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry in situ, raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub raka gruczołu krokowego in situ z normalnym specyficznym antygenem prostaty po leczeniu
5. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), klinicznie istotnych wielokrotnych lub ciężkich alergii na leki lub ciężkich reakcji nadwrażliwości po leczeniu
6. Ma odpowiedź „tak” na pytanie 4 lub 5 w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) dotyczące myśli samobójczych lub jakąkolwiek ocenę zachowań samobójczych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub była hospitalizowana lub leczona z powodu zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 5 lat przed Ekranizacja
7. Otrzymywał inhibitor acetylocholinoesterazy (AChEI), memantynę i/lub inną terapię AD przez mniej niż 4 miesiące lub ma mniej niż 2 miesiące stabilnej terapii tymi terapiami
8. Nie był stabilny na lekach wpływających na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) przez co najmniej 4 tygodnie (w tym leki przeciwdepresyjne, nasenne, przeciwpsychotyczne itp.), z wyjątkiem sporadycznego stosowania benzodiazepin (definicja okazjonalnego stosowania - nie więcej niż dwa razy w tygodniu lub trzy razy w miesiącu w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
9. Ma historię przewlekłego nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat
10. Jakikolwiek stan medyczny lub neurologiczny/neurodegeneracyjny (inny niż AD), który w opinii badacza może przyczyniać się do upośledzenia funkcji poznawczych pacjenta (np. obecne nadużywanie substancji, niekontrolowany niedobór witaminy B12 lub nieprawidłowa czynność tarczycy, udar mózgu) lub inny stan naczyniowo-mózgowy, choroba Parkinsona, otępienie z ciałami Lewy'ego lub otępienie czołowo-skroniowe)
11. Przemijający atak niedokrwienny lub udar lub jakakolwiek niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową
12. Historia zaburzeń krzepnięcia krwi lub stanów predysponujących, krzepnięcia krwi lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki profilu krzepnięcia podczas badania przesiewowego, określone przez badacza
13. Historia niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), określone przez badacza
15. Wskazanie upośledzonej czynności wątroby objawiające się nieprawidłowym profilem czynności wątroby podczas badań przesiewowych (np. powtarzające się wartości aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥ 2 × górna granica normy [GGN]) i/lub wskazanie upośledzonej czynności wątroby czynność nerek podczas badania przesiewowego (np. powtarzające się wartości kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi [BUN] ≥ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego < 45 ml/minutę/1,73 m2 oraz potwierdzający wywiad lekarski i badanie fizykalne)
16. Przeciwwskazania do wykonania rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) (np. rozrusznik serca niekompatybilny z MRI; klipsy tętniaka niekompatybilne z MRI, sztuczne zastawki serca lub inne metalowe ciało obce; klaustrofobia, której nie można leczyć medycznie); jeśli kompatybilność wszczepionych urządzeń do MRI jest nieznana, uczestnik musi zostać wykluczony z badania
17. Przeciwwskazania do wykonania badania PET mózgu (np. niemożność leżenia płasko lub nieruchomo podczas badania) lub nietolerancja wcześniejszego badania PET (tj. wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na jakikolwiek ligand PET lub środek obrazujący, nieuczestniczenie i przestrzeganie poprzednie skany PET)
18. Przeciwwskazania do wykonania badania FDG PET, w tym niekontrolowany poziom glukozy, niezdolność do poszczenia przez określoną liczbę godzin przed badaniem PET FDG, niemożność odstawienia całej insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych po północy przed badaniem PET
19. Niemożność powstrzymania się od przyjmowania leków nasennych przez 24 godziny przed każdym badaniem FDG PET lub powstrzymania się od stosowania leków przeciwpsychotycznych, uspokajających lub innych silnie działających leków neuropsychiatrycznych w dniu każdego badania PET poprzedzającego badanie
20. Aktualny lub niedawny udział (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym) w jakichkolwiek procedurach z udziałem środków radioaktywnych, tak że narażenie na promieniowanie badanego, w ocenie badacza (po zapoznaniu się z historią medyczną), w dowolnym roku przekroczyłoby limity dla całego ciała zobowiązania dotyczącego rocznej i całkowitej dawki wynoszącej 5 remów, określone w amerykańskim Kodeksie przepisów federalnych (CFR), tytuł 21, sekcja 361.1.
21. Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego (LP), np. zwiększone ryzyko krwawienia (liczba płytek krwi <100 000/μL, koagulopatie, leki przeciwzakrzepowe), deformacja kręgosłupa lędźwiowego mogąca zakłócić zabieg, dowody na MRI przeciwwskazane do LP, ryzyko przepukliny mózgu, zajmowanie przestrzeni zmiana z efektem masy, nieprawidłowe ciśnienie wewnątrzczaszkowe spowodowane zwiększonym ciśnieniem płynu mózgowo-rdzeniowego, malformacja Arnolda-Chiariego, miejscowe infekcje w miejscu nakłucia i lęk pacjenta przed LP; nieprawidłowości w przesiewowym profilu płynu mózgowo-rdzeniowego, które badacz uzna za istotne klinicznie, mają charakter wykluczający
22. Każda poważna operacja w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej lub w okresie przesiewowym
23. Ma czynną chorobę oczu, która zdaniem badacza może zmienić ostrość wzroku w trakcie badania.
24. Stosowanie jakichkolwiek leków będących silnymi inhibitorami cytochromu (CYP)450 (2D6 lub 2C19) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania inhibitora (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP) oraz /lub planujesz używać przez cały czas trwania badania
25. Uczestnictwo w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową w badaniu jakiegokolwiek środka (środków) o rzekomym działaniu modyfikującym przebieg choroby w AD (np. anty-beta amyloid, inhibitory sekretazy β, inhibitory sekretazy γ), chyba że dostępna jest dokumentacja przyjmowania placebo
26. Przyjmował inne badane leki lub uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IMP w tym badaniu lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym

27. Inne nieokreślone przyczyny, które w opinii badacza lub firmy Samus i/lub wyznaczonego przez nią opiekuna medycznego sprawiają, że osoba badana nie nadaje się do badania

    -