At evaluere sikkerhed, tolerabilitet og farmakologiske virkninger af PU AD hos personer med mild AD demens

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 55 til 80 år (inklusive)
2. Diagnose af sandsynlig AD demens baseret på National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA/AA) AD Demens diagnostiske kriterier
3. Mild AD som vurderet ved Mini Mental State Examination (MMSE) score mellem 18 og 26 ved screeningsbesøg (inklusive)
4. Tau-positiv som vurderet af Tau PET under anvendelse af 18F-PI-2620 og vurdering af sporstofoptagelse i den mediale temporallap og eventuelle kortikale regioner forbundet med Alzheimers sygdom.
5. Geriatrisk depressionsskala score på ≤ 6 (på personalet administreret kort form)
6. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning udført inden for de seneste 2 år, som ikke har bekræftet nogen fund, der er uforenelige med en diagnose af AD
7. Forsøgspersoner eller hans/hendes omsorgsperson og/eller juridisk autoriserede repræsentant skal have underskrevet og dateret en skriftlig Informed Consent Form (ICF) godkendt af en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
8. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen
9. Skal have én pårørende, der efter undersøgerens vurdering har hyppig og tilstrækkelig kontakt med forsøgspersonen (mindst 10 timer/uge) og er i stand til at give præcis information om forsøgspersonens kognitive og funktionelle evner; plejepersonalet skal indvillige i, ledsage forsøgspersonen til klinikbesøg og/eller være tilgængelig på telefon på angivne tidspunkter for at give information til investigator og undersøgelsespersonale om emnet, deltage personligt i klinikbesøg, der kræver partnerinput for at gennemføre skalaen, og skal acceptere at overvåge forsøgspersonens administration af enhver ordineret medicin
10. Kvinden skal enten være postmenopausal (ingen menstruation i >1 år) eller kirurgisk steriliseret (ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering).
11. Mænd, der er seksuelt aktive, og hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondomer fra screening til 90 dage efter administration af den sidste dosis IMP; deres partnere skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (en barrieremetode, intrauterin anordning eller hormonel prævention) fra screening til 90 dage efter administration af den sidste dosis IMP
12. Skal give samtykke til Apolipoprotein E (ApoE) genotypebestemmelse; forsøgspersonens ApoE-status kan videregives til ham/hende efter efterforskerens skøn -

Ekskluderingskriterier:

1. Opfylder National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) kriterier for vaskulær demens
2. Har aktuelle alvorlige eller ustabile sygdomme, herunder kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, neurologiske (bortset fra AD), psykiatriske, immunologiske eller hæmatologiske sygdomme og andre tilstande, der efter efterforskerens mening kan interferere med sikkerhedsanalyserne og farmakologisk effekt i denne undersøgelse; eller har en forventet levetid på < 2 år
3. Har haft en historie inden for de sidste 5 år med en alvorlig infektionssygdom, der påvirker hjernen eller hovedtraume, hvilket resulterer i langvarigt bevidsthedstab
4. Har en anamnese inden for de sidste 5 år med en primær eller tilbagevendende malign sygdom med undtagelse af resekeret kutant pladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ eller in situ prostatacancer med et normalt prostataspecifikt antigen efter behandling
5. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandlingen
6. Har et "ja" svar til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker punkt 4 eller 5, eller enhver selvmordsadfærdsvurdering inden for 6 måneder efter screening, eller har været indlagt eller behandlet for selvmordsadfærd inden for de sidste 5 år før Screening
7. Har modtaget acetylkolinesterasehæmmer (AChEI'er), memantin og/eller anden AD-behandling i mindre end 4 måneder eller har mindre end 2 måneders stabil behandling på disse behandlinger
8. Har ikke været stabil på medicin, der påvirker centralnervesystemet (CNS), i mindst 4 uger (inklusive antidepressiva, hypnotika, antipsykotika osv.) undtagen lejlighedsvis brug af benzodiazepin (definition af lejlighedsvis brug - ikke mere end to gange om ugen eller tre gange på en måned i løbet af de seneste 3 måneder).
9. Har en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed inden for de seneste 5 år
10. Enhver medicinsk eller neurologisk/neurodegenerativ tilstand (bortset fra AD), som efter investigatorens mening kan være en medvirkende årsag til forsøgspersonens kognitive svækkelse (f.eks. aktuel historie med stofmisbrug, ukontrolleret vitamin B12-mangel eller unormal skjoldbruskkirtelfunktion, slagtilfælde eller anden cerebrovaskulær tilstand, Parkinsons sygdom, Lewy body demens eller frontotemporal demens)
11. Forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde eller ethvert uforklarligt tab af bevidsthed inden for 1 år før screeningsbesøget
12. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller disponerende tilstande, blodpropper eller klinisk signifikante unormale resultater på koagulationsprofilen ved screening, som bestemt af investigator
13. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screeningsbesøget
14. Klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som bestemt af investigator
15. Indikation af nedsat leverfunktion som vist ved en unormal leverfunktionsprofil ved screening (f.eks. gentagne værdier af aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × den øvre grænse for normal [ULN]) og/eller indikation af svækket nyrefunktion ved screening (f.eks. gentagne værdier af kreatinin og blodurinstofnitrogen [BUN] ≥ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed < 45 ml/minut/1,73 m2 og bekræftende sygehistorie og fysisk undersøgelse)
16. Kontraindikationer for at have en hjerne Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (f.eks. MRI-inkompatibel pacemaker; MRI-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi, der ikke kan håndteres medicinsk); hvis MR-kompatibiliteten af ​​implanterede enheder er ukendt, skal forsøgspersonen udelukkes fra undersøgelsen
17. Kontraindikation for at få foretaget en PET-hjernescanning (f.eks. manglende evne til at ligge fladt eller stille i hele scanningens varighed) eller intolerance over for tidligere PET-scanninger (dvs. tidligere overfølsomhedsreaktioner over for enhver PET-ligand eller billeddannende middel, manglende deltagelse i og overholdelse af tidligere PET-scanninger)
18. Kontraindikation for at få en FDG PET-scanning, herunder ukontrollerbare glukoseniveauer, manglende evne til at faste i det foreskrevne antal timer før FDG PET-scanningen, manglende evne til at tilbageholde al insulin og oral diabetisk medicin efter midnat før PET-scanningen
19. Manglende evne til at afstå fra at bruge sovemedicin i de 24 timer forud for hver FDG PET-scanning eller at afstå fra brug af antipsykotika, beroligende midler eller anden stærkt virkende neuropsykiatrisk medicin på dagen for hver PET-scanning forud for scanningen
20. Aktuel eller nylig deltagelse (inden for 12 måneder før screening) i alle procedurer, der involverer radioaktive stoffer, således at strålingseksponering af individet efter investigatorens vurdering (efter gennemgang af sygehistorien) i et givet år ville overstige hele kropsgrænserne af årlig og samlet dosisforpligtelse på 5 rems angivet i US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21, afsnit 361.1.
21. Enhver kontraindikation for lumbalpunktur (LP), f.eks. øget blødningsrisiko (trombocyttal <100.000/μL, koagulopatier, antikoagulerende lægemidler), deformitet i lændehvirvelsøjlen, der kan interferere med proceduren beviser på MR, der kontraindikerer LP, risiko for cerebral occupyyning, læsion med masseeffekt, unormalt intrakranielt tryk på grund af øget CSF-tryk, Arnold Chiari misdannelse, lokale infektioner på punkteringsstedet og patientens frygt for LP; abnormiteter i screening-CSF-profilen, som af investigator anses for at være klinisk signifikante, er ekskluderende
22. Enhver større operation inden for 12 uger efter screeningsbesøget eller i screeningsperioden
23. Har en aktiv okulær tilstand, der efter investigatorens mening kan ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsen.
24. Brug af lægemidler, der er stærke hæmmere af Cytochrom (CYP)450 (2D6 eller 2C19) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af hæmmeren (alt efter hvad der er længst), før administration af den første dosis af Investigational Medicine Product (IMP) og /eller planlægger at bruge gennem hele undersøgelsen
25. Deltagelse inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøg i en undersøgelse af et eller flere midler med en påstået sygdomsmodificerende effekt i AD (f.eks. anti-beta-amyloid, β-sekretasehæmmere, γ-sekretasehæmmere), medmindre dokumentation for modtagelse af placebo er tilgængelig
26. Har taget andre forsøgslægemidler eller deltaget i ethvert klinisk studie inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før første dosis af IMP i denne undersøgelse eller deltager i øjeblikket i en anden klinisk undersøgelse

27. Andre uspecificerede årsager, der efter investigatorens eller Samus og/eller dennes delegerede medicinske monitors mening gør emnet uegnet til undersøgelsen

    -