Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets pharmacologiques de la PU AD chez les sujets atteints de démence AD ​​légère

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 55 à 80 ans (inclus)
2. Diagnostic de la démence MA probable basé sur les critères de diagnostic de la démence MA de l'Institut national sur le vieillissement et de l'Association Alzheimer (NIA/AA)
3. AD légère évaluée par le score du Mini Mental State Examination (MMSE) entre 18 et 26 lors de la visite de dépistage (inclus)
4. Tau positif tel qu'évalué par Tau PET à l'aide de 18F-PI-2620 et évaluation de l'absorption du traceur dans le lobe temporal médial et toutes les régions corticales associées à la maladie d'Alzheimer.
5. Score sur l'échelle de dépression gériatrique ≤ 6 (sur le formulaire abrégé administré au personnel)
6. Imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) réalisée au cours des 2 dernières années et n'ayant confirmé aucun résultat incompatible avec un diagnostic de MA
7. Les sujets ou leur soignant et / ou leur représentant légalement autorisé doivent avoir signé et daté un formulaire de consentement écrit (ICF) approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique indépendant (CEI)
8. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude
9. Doit avoir un soignant qui, de l'avis de l'investigateur, a des contacts fréquents et suffisants avec le sujet (au moins 10 heures/semaine) et est en mesure de fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du sujet ; le soignant doit accepter, accompagner le sujet aux visites à la clinique et / ou être disponible par téléphone à des moments désignés pour fournir des informations à l'investigateur et au personnel de l'étude sur le sujet, assister en personne aux visites à la clinique qui nécessitent la participation du partenaire pour l'achèvement de l'échelle, et doit accepter de surveiller l'administration par le sujet de tout médicament prescrit
10. La femme doit être soit post-ménopausée (pas de menstruations pendant > 1 an), soit stérilisée chirurgicalement (par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes).
11. Les hommes sexuellement actifs et dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose d'IMP ; leurs partenaires doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (une méthode de barrière, un dispositif intra-utérin ou une contraception hormonale) depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose d'IMP
12. Doit consentir au génotypage de l'apolipoprotéine E (ApoE); le statut ApoE du sujet peut lui être communiqué à la discrétion de l'investigateur -

Critère d'exclusion:

1. Répond aux critères du National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) pour la démence vasculaire
2. Présente actuellement des maladies graves ou instables, notamment cardiovasculaires, hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, endocrinologiques, neurologiques (autres que la maladie d'Alzheimer), psychiatriques, immunologiques ou hématologiques et d'autres affections qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec les analyses de sécurité et effet pharmacologique dans cette étude ; ou a une espérance de vie < 2 ans
3. A eu des antécédents au cours des 5 dernières années d'une maladie infectieuse grave affectant le cerveau ou un traumatisme crânien entraînant une perte de conscience prolongée
4. A des antécédents au cours des 5 dernières années d'une maladie maligne primaire ou récurrente, à l'exception du carcinome épidermoïde cutané réséqué in situ, du carcinome basocellulaire, du carcinome cervical in situ ou du cancer de la prostate in situ avec un antigène spécifique de la prostate normal après le traitement
5. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives ou de réactions d'hypersensibilité graves après le traitement
6. A une réponse "oui" à l'item 4 ou 5 des idées suicidaires de l'échelle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), ou à toute évaluation du comportement suicidaire dans les 6 mois suivant le dépistage, ou a été hospitalisé ou traité pour comportement suicidaire au cours des 5 dernières années avant Dépistage
7. A reçu un inhibiteur de l'acétylcholinestérase (AChEI), de la mémantine et / ou un autre traitement contre la MA pendant moins de 4 mois ou a moins de 2 mois de traitement stable sur ces traitements
8. N'a pas été stable sur les médicaments qui affectent le système nerveux central (SNC), pendant au moins 4 semaines (y compris les antidépresseurs, les hypnotiques, les antipsychotiques, etc.) sauf l'utilisation occasionnelle de benzodiazépines (définition de l'utilisation occasionnelle - pas plus de deux fois par semaine ou trois fois par mois au cours des 3 derniers mois).
9. A des antécédents d'abus/de dépendance chronique à l'alcool ou aux drogues au cours des 5 dernières années
10. Toute affection médicale ou neurologique/neurodégénérative (autre que la maladie d'Alzheimer) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contribuer à la déficience cognitive du sujet (par exemple, antécédents actuels de toxicomanie, carence en vitamine B12 non contrôlée ou fonction thyroïdienne anormale, accident vasculaire cérébral ou autre affection cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy ou démence frontotemporale)
11. Accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral ou toute perte de conscience inexpliquée dans l'année précédant la visite de dépistage
12. Antécédents de trouble de la coagulation ou de conditions prédisposantes, de coagulation sanguine ou de résultats anormaux cliniquement significatifs sur le profil de coagulation au dépistage, tel que déterminé par l'investigateur
13. Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (New York Heart Association Classe III ou IV) ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant la visite de dépistage
14. Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, telles que déterminées par l'investigateur
15. Indication d'une fonction hépatique altérée, comme le montre un profil de fonction hépatique anormal lors du dépistage (par exemple, valeurs répétées d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 × la limite supérieure de la normale [LSN]) et/ou indication d'une altération fonction rénale au moment du dépistage (par exemple, valeurs répétées de créatinine et d'azote uréique sanguin [BUN] ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou débit de filtration glomérulaire estimé < 45 ml/minute/1,73 m2 et corroborant les antécédents médicaux et l'examen physique)
16. Contre-indications à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau (p. si la compatibilité IRM des dispositifs implantés est inconnue, le sujet doit être exclu de l'étude
17. Contre-indication à subir une TEP cérébrale (par exemple, incapacité à rester allongé ou immobile pendant la durée de l'examen) ou intolérance aux TEP précédentes (c'est-à-dire, réactions d'hypersensibilité antérieures à un ligand TEP ou à un agent d'imagerie, refus de participer et de se conformer à TEP précédentes)
18. Contre-indication à la réalisation d'une TEP au FDG, notamment taux de glucose incontrôlables, incapacité à jeûner pendant le nombre d'heures prescrit avant la TEP au FDG, incapacité à retenir toute l'insuline et les médicaments oraux contre le diabète après minuit avant la TEP
19. Incapacité à s'abstenir d'utiliser des somnifères pendant les 24 heures précédant chaque TEP au FDG ou à s'abstenir d'utiliser des antipsychotiques, des sédatifs ou d'autres médicaments neuropsychiatriques à action puissante le jour de chaque TEP avant l'examen
20. Participation actuelle ou récente (dans les 12 mois précédant le dépistage) à toute procédure impliquant des agents radioactifs de sorte que l'exposition aux rayonnements du sujet, de l'avis de l'investigateur (après examen des antécédents médicaux), au cours d'une année donnée, dépasserait les limites du corps entier de l'engagement de dose annuel et total de 5 rems énoncé dans le Code of Federal Regulations (CFR) des États-Unis, titre 21, section 361.1.
21. Toute contre-indication à la ponction lombaire (PL), p. lésion avec effet de masse, pression intracrânienne anormale due à une augmentation de la pression du LCR, malformation d'Arnold Chiari, infections locales au site de ponction et peur du LP chez le patient ; les anomalies du profil de dépistage du LCR qui sont considérées par l'investigateur comme cliniquement significatives sont exclusives
22. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage ou pendant la période de dépistage
23. A une condition oculaire active qui, de l'avis de l'investigateur, peut altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude.
24. Utilisation de tout médicament qui est un puissant inhibiteur du cytochrome (CYP)450 (2D6 ou 2C19) dans les 7 jours ou 5 demi-vies de l'inhibiteur (selon la plus longue des deux), avant l'administration de la première dose de médicament expérimental (IMP) et / ou prévoyez d'utiliser tout au long de l'étude
25. Participation au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage à une étude portant sur tout agent ayant un prétendu effet modificateur de la maladie dans la MA (par exemple, anti-bêta-amyloïde, inhibiteurs de la β-sécrétase, inhibiteurs de la γ-sécrétase), à ​​moins que la documentation de réception du placebo ne soit disponible
26. A pris d'autres médicaments expérimentaux ou participé à une étude clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies (si connues) du médicament expérimental, selon la plus longue des deux, avant la première dose d'IMP dans cette étude ou participe actuellement à une autre étude clinique

27. Autres raisons non précisées qui, de l'avis de l'investigateur ou du Samus, et/ou de son délégué médical, rendent le sujet inapte à l'étude

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