Оценить безопасность, переносимость и фармакологические эффекты PU AD у субъектов с слабоумием AD легкой степени тяжести.

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 55 до 80 лет (включительно)
2. Диагностика вероятной деменции при БА на основании диагностических критериев деменции при БА Национального института старения и Ассоциации Альцгеймера (NIA/AA)
3. Легкая форма БА по оценке краткого обследования психического состояния (MMSE) от 18 до 26 баллов на скрининговом визите (включительно)
4. Тау-положительный результат, оцененный тау-ПЭТ с использованием 18F-PI-2620 и оценка поглощения индикатора медиальной височной долей и любыми областями коры, связанными с болезнью Альцгеймера.
5. Оценка по шкале гериатрической депрессии ≤ 6 (в краткой форме, предоставленной персоналом)
6. Магнитно-резонансная томография (МРТ) или компьютерная томография (КТ), выполненная в течение последних 2 лет, которая не подтвердила никаких результатов, несовместимых с диагнозом БА.
7. Субъекты или его/ее опекун и/или законно уполномоченный представитель должны были поставить подпись и дату одобренной Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) письменной Формы информированного согласия (ICF).
8. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные тесты и другие требования исследования.
9. Должен иметь одного опекуна, который, по мнению исследователя, имеет частый и достаточный контакт с субъектом (не менее 10 часов в неделю) и может предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях субъекта; лицо, осуществляющее уход, должно согласиться, сопровождать субъекта при посещении клиники и/или быть доступным по телефону в назначенное время для предоставления информации исследователю и исследовательскому персоналу о субъекте, лично посещать посещения клиники, которые требуют участия партнера для заполнения шкалы, и должен согласиться контролировать прием субъектом любых назначенных лекарств
10. Женщина должна быть либо в постменопаузе (отсутствие менструального цикла более 1 года), либо стерилизована хирургическим путем (путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб).
11. Сексуально активные мужчины, чьи партнеры - женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование презервативов с момента скрининга до 90 дней после введения последней дозы ИЛП; их партнеры должны быть готовы использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (барьерный метод, внутриматочную спираль или гормональную контрацепцию) с момента скрининга до 90 дней после введения последней дозы ИЛП
12. Должен дать согласие на генотипирование аполипопротеина E (ApoE); статус ApoE субъекта может быть раскрыт ему/ей по усмотрению исследователя -

Критерий исключения:

1. Соответствует критериям сосудистой деменции Национального института неврологических расстройств и инсульта/Международной ассоциации по исследованиям и исследованиям в области неврологии (NINDS/AIREN).
2. Имеет текущие серьезные или нестабильные заболевания, включая сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, эндокринологические, неврологические (кроме БА), психические, иммунологические или гематологические заболевания и другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать анализу безопасности. и фармакологический эффект в этом исследовании; или ожидаемая продолжительность жизни < 2 лет
3. В анамнезе в течение последних 5 лет было серьезное инфекционное заболевание, поражающее головной мозг или черепно-мозговая травма, приведшая к длительной потере сознания.
4. Имеет в анамнезе в течение последних 5 лет первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание, за исключением резецированной кожной плоскоклеточной карциномы in situ, базально-клеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ с нормальным уровнем специфического антигена простаты после лечения.
5. Имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), клинически значимую множественную или тяжелую лекарственную аллергию или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения.
6. Имеет ответ «да» на пункты 4 или 5 суицидальных мыслей по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) или любую оценку суицидального поведения в течение 6 месяцев после скрининга, или был госпитализирован или лечился от суицидального поведения в течение последних 5 лет до Скрининг
7. Получал ингибитор ацетилхолинэстеразы (АХЭ), мемантин и/или другую терапию БА в течение менее 4 месяцев или имел стабильную терапию этими препаратами менее 2 месяцев.
8. Не был стабилен на лекарствах, влияющих на центральную нервную систему (ЦНС), в течение не менее 4 недель (включая антидепрессанты, снотворные, нейролептики и др.), за исключением эпизодического приема бензодиазепинов (определение эпизодического приема - не более двух раз в неделю). или три раза в месяц в течение последних 3 месяцев).
9. Имеет историю хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками/зависимости в течение последних 5 лет
10. Любое медицинское или неврологическое/нейродегенеративное состояние (кроме БА), которое, по мнению исследователя, может быть причиной когнитивных нарушений субъекта (например, текущая история злоупотребления психоактивными веществами, неконтролируемый дефицит витамина B12 или аномальная функция щитовидной железы, инсульт или другое цереброваскулярное заболевание, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви или лобно-височная деменция)
11. Транзиторная ишемическая атака или инсульт или любая необъяснимая потеря сознания в течение 1 года до скринингового визита
12. Нарушения свертываемости крови в анамнезе или предрасполагающие состояния, свертываемость крови или клинически значимые аномальные результаты профиля свертывания при скрининге, как определено исследователем
13. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимые нарушения проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) в течение 1 года до визита для скрининга
14. Клинически значимые отклонения электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, установленные исследователем
15. Указание на нарушение функции печени, проявляющееся аномальным профилем функции печени при скрининге (например, повторяющиеся значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥ 2 × верхний предел нормы [ВГН]) и/или указание на нарушение функция почек при скрининге (например, повторные значения креатинина и азота мочевины крови [АМК] ≥ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации < 45 мл/мин/1,73). m2 и подтверждающий медицинский анамнез и медицинский осмотр)
16. Противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (например, кардиостимулятор, несовместимый с МРТ; несовместимые с МРТ зажимы для аневризмы, искусственные клапаны сердца или другие металлические инородные тела; клаустрофобия, не поддающаяся медикаментозному лечению); если совместимость имплантированных устройств с МРТ неизвестна, субъект должен быть исключен из исследования.
17. Противопоказания к проведению ПЭТ-сканирования головного мозга (например, неспособность лежать ровно или неподвижно во время сканирования) или непереносимость предыдущих ПЭТ-сканирований (т. предыдущие ПЭТ-сканы)
18. Противопоказания к ПЭТ-сканированию с ФДГ, включая неконтролируемый уровень глюкозы, невозможность голодания в течение предписанного количества часов до ПЭТ-сканирования с ФДГ, невозможность воздержаться от приема инсулина и пероральных диабетических препаратов после полуночи перед ПЭТ-сканированием.
19. Невозможность воздержаться от приема снотворного в течение 24 часов перед каждым ПЭТ-сканированием с ФДГ или воздержаться от применения нейролептиков, седативных средств или других нейропсихиатрических препаратов сильного действия в день каждого ПЭТ-сканирования перед сканированием
20. Текущее или недавнее участие (в течение 12 месяцев до скрининга) в любых процедурах, связанных с радиоактивными агентами, при которых радиационное облучение субъекта, по мнению исследователя (после изучения истории болезни), в любой данный год превысило бы пределы для всего тела годовой и общей ожидаемой дозы в 5 бэр, изложенных в Своде федеральных правил США (CFR), раздел 21, раздел 361.1.
21. Любые противопоказания к люмбальной пункции (ЛП), например, повышенный риск кровотечения (количество тромбоцитов <100 000/мкл, коагулопатии, антикоагулянты), деформация поясничного отдела позвоночника, которая может помешать процедуре, данные МРТ противопоказаны для люмбальной пункции, риск грыжи головного мозга, занимающее место поражение с масс-эффектом, аномальное внутричерепное давление из-за повышенного ликворного давления, мальформация Арнольда-Киари, локальные инфекции в месте пункции и боязнь пациента перед ЛП; аномалии в скрининговом профиле ЦСЖ, которые Исследователь считает клинически значимыми, являются исключением.
22. Любая серьезная операция в течение 12 недель после визита для скрининга или в течение периода скрининга
23. Имеет активное заболевание глаз, которое, по мнению исследователя, может изменить остроту зрения в ходе исследования.
24. Использование любых препаратов, являющихся сильными ингибиторами цитохрома (CYP)450 (2D6 или 2C19), в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения ингибитора (в зависимости от того, что дольше) до введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП) и /или планируете использовать на протяжении всего исследования
25. Участие в течение 12 месяцев до скринингового визита в исследовании любого агента(ов) с предполагаемым модифицирующим заболевание эффектом при БА (например, анти-бета-амилоид, ингибиторы β-секретазы, ингибиторы γ-секретазы), если не имеется документации о получении плацебо
26. Принимал другие исследуемые препараты или участвовал в любом клиническом исследовании в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (если известно) исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы ИЛП в этом исследовании или в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании

27. Другие неуказанные причины, которые, по мнению исследователя или Самус и/или уполномоченного им медицинского наблюдателя, делают субъекта непригодным для исследования.

    -