Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologischen Wirkungen von PU AD bei Patienten mit leichter AD-Demenz

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter von 55 bis 80 Jahren (einschließlich)
2. Diagnose einer wahrscheinlichen AD-Demenz basierend auf den AD-Demenz-Diagnosekriterien des National Institute on Aging and Alzheimer's Association (NIA/AA).
3. Leichte AD, bewertet durch Mini Mental State Examination (MMSE)-Punktzahl zwischen 18 und 26 beim Screening-Besuch (einschließlich)
4. Tau-positiv, wie durch Tau-PET unter Verwendung von 18F-PI-2620 und Bewertung der Tracer-Aufnahme im medialen Temporallappen und allen kortikalen Regionen, die mit der Alzheimer-Krankheit assoziiert sind, bewertet.
5. Geriatric Depression Scale-Score von ≤ 6 (auf der vom Personal verwalteten Kurzform)
6. Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT), die innerhalb der letzten 2 Jahre durchgeführt wurde und keine Befunde bestätigt hat, die mit einer AD-Diagnose unvereinbar sind
7. Die Probanden oder ihre Betreuer und / oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter müssen eine vom Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (ICF) unterschrieben und datiert haben.
8. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten
9. Muss eine Betreuungsperson haben, die nach Einschätzung des Ermittlers häufigen und ausreichenden Kontakt mit dem Probanden hat (mindestens 10 Stunden/Woche) und in der Lage ist, genaue Informationen über die kognitiven und funktionalen Fähigkeiten des Probanden zu liefern; Die Pflegekraft muss dem zustimmen, den Probanden zu Klinikbesuchen begleiten und/oder zu bestimmten Zeiten telefonisch erreichbar sein, um dem Prüfarzt und dem Studienpersonal Informationen über den Probanden bereitzustellen, persönlich an Klinikbesuchen teilnehmen, die Partnereingaben zur Vervollständigung der Skala erfordern, und muss zustimmen, die Verabreichung von verschriebenen Medikamenten durch das Subjekt zu überwachen
10. Die Frau muss entweder postmenopausal sein (keine Menstruation für > 1 Jahr) oder chirurgisch sterilisiert (durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Tubenligatur).
11. Sexuell aktive Männer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, Kondome vom Screening bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten IMP-Dosis zu verwenden; Ihre Partner müssen bereit sein, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (Barrieremethode, Intrauterinpessar oder hormonelle Verhütung) vom Screening bis 90 Tage nach Verabreichung der letzten IMP-Dosis anzuwenden
12. Muss der Genotypisierung von Apolipoprotein E (ApoE) zustimmen; der ApoE-Status des Probanden kann ihm/ihr nach Ermessen des Ermittlers offengelegt werden -

Ausschlusskriterien:

1. Erfüllt die Kriterien des National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) für vaskuläre Demenz
2. Hat aktuelle schwere oder instabile Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, endokrinologischer, neurologischer (außer AD), psychiatrischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen und anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheitsanalysen beeinträchtigen könnten und pharmakologische Wirkung in dieser Studie; oder hat eine Lebenserwartung von < 2 Jahren
3. Hatte in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte mit einer schweren Infektionskrankheit, die das Gehirn oder ein Kopftrauma betraf und zu einem langwierigen Bewusstseinsverlust führte
4. Hat eine Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre einer primären oder rezidivierenden bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von reseziertem Plattenepithelkarzinom der Haut in situ, Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder In-situ-Prostatakrebs mit einem normalen prostataspezifischen Antigen nach der Behandlung
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung
6. Hat eine "Ja" -Antwort auf Selbstmordgedankenelement 4 oder 5 der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder eine Bewertung des Selbstmordverhaltens innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder wurde in den letzten 5 Jahren wegen Selbstmordverhaltens ins Krankenhaus eingeliefert oder behandelt Screening
7. Hat Acetylcholinesterasehemmer (AChEIs), Memantin und/oder eine andere AD-Therapie für weniger als 4 Monate erhalten oder hat weniger als 2 Monate stabile Therapie mit diesen Behandlungen
8. War nicht stabil bei Medikamenten, die das Zentralnervensystem (ZNS) beeinflussen, für mindestens 4 Wochen (einschließlich Antidepressiva, Hypnotika, Antipsychotika usw.), mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Benzodiazepinen (Definition der gelegentlichen Anwendung – nicht mehr als zweimal pro Woche oder dreimal im Monat in den letzten 3 Monaten).
9. Hat eine Geschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre
10. Jeder medizinische oder neurologische/neurodegenerative Zustand (außer AD), der nach Ansicht des Prüfarztes eine Ursache für die kognitive Beeinträchtigung des Patienten sein könnte (z. B. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, unkontrollierter Vitamin-B12-Mangel oder abnormale Schilddrüsenfunktion, Schlaganfall). oder andere zerebrovaskuläre Erkrankungen, Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz oder frontotemporale Demenz)
11. Vorübergehende ischämische Attacke oder Schlaganfall oder jeder unerklärliche Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch
12. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder prädisponierenden Zuständen, Blutgerinnung oder klinisch signifikanten anormalen Ergebnissen im Gerinnungsprofil beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt
13. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder klinisch signifikanten Leitungsanomalien (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch
14. Klinisch signifikante Anomalien des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), wie vom Prüfarzt festgestellt
15. Hinweis auf eine eingeschränkte Leberfunktion, wie durch ein anormales Leberfunktionsprofil beim Screening gezeigt (z. B. wiederholte Werte von Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2 × der oberen Normgrenze [ULN]) und/oder Hinweis auf eine eingeschränkte Leberfunktion Nierenfunktion beim Screening (z. B. wiederholte Werte von Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN] ≥ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 45 ml/Minute/1,73 m2 und bestätigende Anamnese und körperliche Untersuchung)
16. Kontraindikationen für eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns (z. B. MRT-inkompatibler Herzschrittmacher; MRT-inkompatible Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; Klaustrophobie, die medizinisch nicht behandelt werden kann); Wenn die MRT-Kompatibilität von implantierten Geräten unbekannt ist, muss der Proband von der Studie ausgeschlossen werden
17. Kontraindikation für einen PET-Gehirnscan (z. B. Unfähigkeit, für die Dauer des Scans flach oder still zu liegen) oder Unverträglichkeit gegenüber früheren PET-Scans (d. h. frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen PET-Liganden oder ein bildgebendes Mittel, Nichtteilnahme an und Einhaltung). frühere PET-Scans)
18. Kontraindikation für einen FDG-PET-Scan, einschließlich unkontrollierbarer Glukosespiegel, Unfähigkeit, die vorgeschriebene Anzahl von Stunden vor dem FDG-PET-Scan zu fasten, Unfähigkeit, Insulin und orale Diabetesmedikamente nach Mitternacht vor dem PET-Scan zurückzuhalten
19. Unfähigkeit, in den 24 Stunden vor jedem FDG-PET-Scan auf die Einnahme von Schlafmitteln zu verzichten oder am Tag jedes PET-Scans vor dem Scan auf die Einnahme von Antipsychotika, Beruhigungsmitteln oder anderen stark wirkenden neuropsychiatrischen Medikamenten zu verzichten
20. Aktuelle oder kürzliche Teilnahme (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening) an Verfahren mit radioaktiven Stoffen, so dass die Strahlenbelastung des Probanden nach Einschätzung des Ermittlers (nach Überprüfung der Krankengeschichte) in einem bestimmten Jahr die Ganzkörpergrenzwerte überschreiten würde der jährlichen und Gesamtdosisverpflichtung von 5 Rems, die im US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21 Abschnitt 361.1 festgelegt sind.
21. Jegliche Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (LP), z. B. erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytenzahl <100.000/μl, Koagulopathien, gerinnungshemmende Medikamente), Deformität der Lendenwirbelsäule, die die Verfahrensaussage im MRT beeinträchtigen könnte, die LP kontraindiziert, Risiko für zerebrale Herniation, Raumbeanspruchung Läsion mit Masseneffekt, abnormer Hirndruck durch erhöhten Liquordruck, Arnold-Chiari-Fehlbildung, lokale Infektionen an der Punktionsstelle und Patientenangst vor LP; Anomalien im Screening-CSF-Profil, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden, sind ausgeschlossen
22. Jede größere Operation innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch oder während des Screening-Zeitraums
23. Hat eine aktive Augenerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sehschärfe im Laufe der Studie verändern kann.
24. Anwendung von Arzneimitteln, die starke Inhibitoren von Cytochrom (CYP)450 (2D6 oder 2C19) sind, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Inhibitors (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), vor Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP) und /oder die Verwendung während der gesamten Studie planen
25. Teilnahme innerhalb der 12 Monate vor dem Screening-Besuch an einer Studie mit einem oder mehreren Wirkstoffen mit angeblicher krankheitsmodifizierender Wirkung bei AD (z. B. Anti-Beta-Amyloid, β-Sekretase-Inhibitoren, γ-Sekretase-Inhibitoren), es sei denn, es liegt eine Dokumentation des Erhalts von Placebo vor
26. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von IMP in dieser Studie andere Prüfpräparate eingenommen oder an einer klinischen Studie teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil

27. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Meinung des Prüfarztes oder von Samus und/oder seinem delegierten medizinischen Monitor den Probanden für die Studie ungeeignet machen

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