För att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakologiska effekter av PU AD hos patienter med mild AD demens

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 55 till 80 år (inklusive)
2. Diagnos av sannolik AD demens baserad på National Institute on Aging and Alzheimers Association (NIA/AA) AD Demens diagnostiska kriterier
3. Mild AD som bedömts av Mini Mental State Examination (MMSE) poäng mellan 18 och 26 vid screeningbesök (inklusive)
4. Tau-positiv som utvärderad av Tau PET med användning av 18F-PI-2620 och bedömning av spårämnesupptag i den mediala temporalloben och eventuella kortikala regioner associerade med Alzheimers sjukdom.
5. Geriatrisk depressionsskala poäng på ≤ 6 (på personalen som administreras kortform)
6. Magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datoriserad tomografi (CT) skanning utförd under de senaste 2 åren som inte har bekräftat några fynd som inte överensstämmer med en diagnos av AD
7. Ämnen eller hans/hennes vårdgivare och/eller juridiskt auktoriserade representant måste ha undertecknat och daterat ett skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) som godkänts av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC).
8. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien
9. Ska ha en vårdgivare som enligt utredarens bedömning har frekvent och tillräcklig kontakt med försökspersonen (minst 10 timmar/vecka) och kan ge korrekt information om försökspersonens kognitiva och funktionella förmågor; vårdgivaren måste gå med på, följa med patienten till klinikbesök och/eller vara tillgänglig per telefon vid angivna tider för att ge information till utredaren och studiepersonalen om ämnet, delta i personliga klinikbesök som kräver partnerinput för att färdigställa skalan och måste samtycker till att övervaka patientens administrering av eventuella ordinerade mediciner
10. Kvinnan måste antingen vara postmenopausal (ingen menstruation på >1 år) eller kirurgiskt steriliserad (genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering).
11. Hanar som är sexuellt aktiva och vars partner är kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda kondom från screening till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av IMP; deras partner måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod (en barriärmetod, intrauterin enhet eller hormonell preventivmetod) från screening till 90 dagar efter administrering av den sista dosen av IMP
12. Måste samtycka till genotypning av Apolipoprotein E (ApoE); försökspersonens ApoE-status kan avslöjas för honom/henne efter utredarens gottfinnande -

Exklusions kriterier:

1. Uppfyller National Institute of Neurological Disorders and Stroke/Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (NINDS/AIREN) kriterier för vaskulär demens
2. Har aktuella allvarliga eller instabila sjukdomar inklusive kardiovaskulära, lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, endokrinologiska, neurologiska (andra än AD), psykiatriska, immunologiska eller hematologiska sjukdomar och andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa säkerhetsanalyserna och farmakologisk effekt i denna studie; eller har en förväntad livslängd på < 2 år
3. Har haft en historia inom de senaste 5 åren av en allvarlig infektionssjukdom som påverkar hjärnan eller huvudtrauma som resulterat i utdragen medvetslöshet
4. Har en anamnes inom de senaste 5 åren av en primär eller återkommande malign sjukdom med undantag av resekerat kutant skivepitelcancer in situ, basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller in situ prostatacancer med ett normalt prostataspecifikt antigen efter behandling
5. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), kliniskt signifikanta multipla eller allvarliga läkemedelsallergier eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling
6. Har ett "ja" svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) självmordstankar punkt 4 eller 5, eller någon självmordsbeteendebedömning inom 6 månader efter screening, eller har varit inlagd på sjukhus eller behandlats för suicidalt beteende under de senaste 5 åren innan Undersökning
7. Har fått acetylkolinesterashämmare (AChEIs), memantin och/eller annan AD-behandling i mindre än 4 månader eller har mindre än 2 månaders stabil behandling med dessa behandlingar
8. Har inte varit stabil på mediciner som påverkar det centrala nervsystemet (CNS), i minst 4 veckor (inklusive antidepressiva, sömnmedel, antipsykotika, etc.) förutom tillfällig användning av bensodiazepin (definition av tillfällig användning - inte mer än två gånger i veckan eller tre gånger under en månad under de senaste 3 månaderna).
9. Har en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk/beroende under de senaste 5 åren
10. Alla medicinska eller neurologiska/neurodegenerativa tillstånd (andra än AD) som, enligt utredarens uppfattning, kan vara en bidragande orsak till försökspersonens kognitiva funktionsnedsättning (t.ex. aktuell historia av missbruk, okontrollerad vitamin B12-brist eller onormal sköldkörtelfunktion, stroke eller annat cerebrovaskulärt tillstånd, Parkinsons sjukdom, Lewy-kroppsdemens eller frontotemporal demens)
11. Övergående ischemisk attack eller stroke eller någon oförklarlig förlust av medvetande inom 1 år före screeningbesöket
12. Historik med blödningsrubbningar eller predisponerande tillstånd, blodpropp eller kliniskt signifikanta onormala resultat på koagulationsprofilen vid screening, som fastställts av utredaren
13. Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. instabilt förmaksflimmer) inom 1 år före screeningbesöket
14. Kliniskt signifikanta 12 avledningselektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som fastställts av utredaren
15. Indikation på nedsatt leverfunktion som visas av en onormal leverfunktionsprofil vid screening (t.ex. upprepade värden av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 × den övre normalgränsen [ULN]) och/eller indikation på nedsatt njurfunktion vid screening (t.ex. upprepade värden av kreatinin och blodkarbamidkväve [BUN] ≥ 1,5 × övre normalgräns (ULN) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 45 ml/minut/1,73 m2 och bekräftande sjukdomshistoria och fysisk undersökning)
16. Kontraindikationer för att ha en hjärna Magnetic Resonance Imaging (MRT) (t.ex. MRT-inkompatibel pacemaker; MRT-inkompatibla aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar eller andra främmande metallkroppar; klaustrofobi som inte kan hanteras medicinskt); om MRT-kompatibiliteten för implanterade enheter är okänd måste försökspersonen uteslutas från studien
17. Kontraindikation för att göra en PET-hjärnskanning (t.ex. oförmåga att ligga platt eller stilla under hela skanningen) eller intolerans mot tidigare PET-skanningar (dvs. tidigare överkänslighetsreaktioner mot någon PET-ligand eller bildframställningsmedel, underlåtenhet att delta i och följa tidigare PET-skanningar)
18. Kontraindikation för att göra en FDG PET-skanning, inklusive okontrollerbara glukosnivåer, oförmåga att fasta under det föreskrivna antalet timmar före FDG PET-skanningen, oförmåga att hålla inne allt insulin och oral diabetesmedicin efter midnatt före PET-skanningen
19. Oförmåga att avstå från att använda sömnmedicin under de 24 timmarna före varje FDG PET-skanning eller att avstå från att använda antipsykotika, lugnande medel eller annan starkverkande neuropsykiatrisk medicin på dagen för varje PET-skanning före skanningen
20. Aktuellt eller nyligen deltagande (inom 12 månader före screening) i alla förfaranden som involverar radioaktiva ämnen så att strålningsexponeringen av den, enligt utredarens bedömning (efter granskning av medicinsk historia), subjektet under ett givet år skulle överskrida gränsvärdena för hela kroppen av årlig och total dosåtagande på 5 rems enligt US Code of Federal Regulations (CFR) Title 21 section 361.1.
21. Eventuella kontraindikationer för lumbalpunktion (LP), t.ex. ökad blödningsrisk (trombocytantal <100 000/μL, koagulopatier, antikoagulantia), ländryggsdeformitet som kan störa undersökningen av undersökningen av MRT som kontraindikerar LP, risk för cerebralt ockupationsbråck, rymdbråck, lesion med masseffekt, onormalt intrakraniellt tryck på grund av ökat CSF-tryck, Arnold Chiari-missbildning, lokala infektioner vid punkteringsstället och patientens rädsla för LP; avvikelser i screening-CSF-profilen som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta är uteslutande
22. Alla större operationer inom 12 veckor efter screeningbesöket eller under screeningsperioden
23. Har ett aktivt okulärt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan förändra synskärpan under studiens gång.
24. Användning av något läkemedel som är starka hämmare av Cytokrom (CYP)450 (2D6 eller 2C19) inom 7 dagar eller 5 halveringstider av hämmaren (beroende på vilket som är längst), före administrering av den första dosen av Investigational Medicine Product (IMP) och /eller planerar att använda under hela studien
25. Deltagande inom 12 månader före screeningbesöket i en studie av alla medel med en påstådd sjukdomsmodifierande effekt vid AD (t.ex. anti-beta-amyloid, β-sekretashämmare, γ-sekretashämmare), såvida inte dokumentation om mottagande av placebo finns tillgänglig
26. Har tagit andra prövningsläkemedel eller deltagit i någon klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider (om kända) av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst, före första dosen av IMP i denna studie eller deltar för närvarande i en annan klinisk studie

27. Andra ospecificerade skäl som, enligt utredarens eller Samus, och/eller dess delegerade medicinska övervakare, gör ämnet olämpligt för studien

    -