呼吸不全を伴う重篤なCOVID-19に対するアビプタジルの静脈内投与 (COVID-AIV)
呼吸不全を伴う重篤なCOVID-19の治療のためのZYESAMI（アビプタジル）
調査の概要
状態
詳細な説明
重大な COVID-19 を引き起こす急性肺損傷は、コロナウイルス (SARS-CoV-2) 感染の既知の致命的な合併症です。 集中治療や呼吸補助を含む従来の医学的治療は、80%の死亡率と関連しています。 ヒト血管作動性腸管ポリペプチド (VIP) の合成形態であるアビプタジルは、ARDS の治療に対して FDA 希少疾病用医薬品の指定を受け、FDA コロナウイルス技術アクセラレーター プログラムに承認されました。
VIP は、肺胞 II 型 (ATII) 細胞の VPAC1 受容体に結合します。 ATII 細胞は、肺上皮細胞の 5% しか構成されていませんが、酸素移動、界面活性剤の産生、および肺胞 1 型細胞の維持に重要です。 VIP の 70% がこの受容体に結合します。 II型細胞は、ACE2表面受容体を介してSARS-CoV-2ウイルスによって選択的に攻撃される細胞でもあります。
非臨床試験では、VIP が肺に高度に濃縮され、ATII 細胞に特異的に結合し、肺での NMDA 誘導カスパーゼ-3 活性化を防ぎ、IL6 および TNFa 産生を阻害し、HCl 誘導肺水腫から保護し、サーファクタントをアップレギュレートすることが実証されています。これらおよびその他の影響は、マウス、ラット、モルモット、ヒツジ、ブタ、およびイヌの肺損傷の多数の動物モデル系で観察されています。 これらのモデルでは、アビプタジルは内皮/肺胞界面でバリア機能を回復させ、それによって肺や他の臓器を障害から保護します。
アビプタジルは、サルコイド、肺線維症、気管支痙攣の第 2 相試験、および ARDS の第 1 相試験で 20 年の安全性が証明されています。 その第 I 相試験では、人工呼吸器を使用している重度の ARDS を有する 8 人の患者が VIP の漸増用量で治療されました。 8 人の患者のうち 7 人は抜管に成功し、5 日間の時点で生存していました。 6 人が退院し、1 人が無関係の心疾患で死亡した。
アビプタジルの 5 つの第 2 相試験が欧州の規制当局の下で実施されました。 多くの健康なボランティア研究は、i.v. アビプタジルの注入は忍容性が高く、血圧、心拍数、心電図の変化などの副作用はほとんどありません。 ヒトでの使用に関する発表済みの研究に加えて、アビプタジルは、生命を維持し、肺高血圧症、ARDS、および急性肺損傷 (ALI) の機能を回復させると信じて、特定の ICU で長年にわたって複合ベースで使用されてきました。
この研究では、呼吸不全を伴う重大な COVID-19 感染症で入院している患者は、最大集中治療と最大集中治療のみに加えて、静脈内注入によって投与されるアビプタジルに無作為に割り当てられます。 主なエンドポイントは、血中酸素化と死亡率の改善です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
アクセスの拡大
連絡先と場所
研究場所
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Medical Center
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Irvine、California、アメリカ、92697
- University of California - Irvine
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Baptist Hospital of Miami
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Hospital
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Missouri
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Saint Joseph、Missouri、アメリカ、64506
- Heartland/Mosaic Health
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Texas
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Abilene、Texas、アメリカ、79601
- Hendrick Health
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
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Frisco、Texas、アメリカ、75033
- Texas Health Hospital Frisco
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 呼吸不全を伴う重篤な COVID-19
- 患者が最大の従来の医学療法を受けているという医師の判断
除外基準:
- 妊娠（妊娠中の女性は、思いやりのあるケアINDの下でオープンラベル治療を申請できます
- 年
- -一次コホートで7日を超える人工呼吸器。 -探索的コホートで機械的換気> 21日
- 平均動脈圧 < 65 mm Hg ICU プロトコルによる昇圧器の使用
- -致命的な経過が予測される不可逆的な状態（COVID-19以外）
- エクモ
- -抗IL6薬の別の治験への現在または最近（30日以内）の登録;
- -後天性免疫不全症候群の積極的な診断;
- -現在免疫抑制されている移植患者;
- 化学療法による好中球減少症（顆粒球数
- 心原性ショック;うっ血性心不全 - NYHA クラス 3 または 4;
- -最近の心筋梗塞 - 過去6か月以内で、トロポニン> 0.5
- 無尿 (尿量 < 50 ml/日) または多臓器不全の他の徴候
- 門脈圧亢進症を伴う重度の肝疾患;
- 過去12か月以内の最近の脳卒中または頭部外傷
- 頭蓋内圧の上昇、またはその他の深刻な神経障害;
- 1日3回以上の液体下痢; 24 時間以内に 3 回以上の血の混じっていない水様便と定義され、追加の水分と電解質の補給が必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：漸増用量でのアビプタジル IV + 標準治療
患者はアビプタジル IV を 50 pmol、100 pmol、150 pmol/kg/hr の漸増用量で投与されます。
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静脈内注入によるアビプタジル + 標準治療 (SOC)。
SOC は、体外機械的酸素化を含まないと定義されています。
ECMOを必要とするものは、治療の失敗として研究から取り下げられます。
他の名前：
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実験的：プラセボ + 標準治療
患者は最初にプラセボ注入+最大集中治療で治療されます
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静脈内注入による生理食塩水 + 標準治療 (SOC)。
SOC は、体外機械的酸素化を含まないと定義されています。
ECMOを必要とするものは、治療の失敗として研究から取り下げられます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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呼吸不全の解決 (呼吸不全がなく生存している)
時間枠：28日目
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参加者は生存しており、呼吸不全を起こしていない（その後の7日間の再発がない）、もはや救急治療または低流量酸素以上の治療を必要としないと判断された
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28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60日目に生存している参加者の数
時間枠：60日目
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60日目までのロジスティック回帰における生存確率
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60日目
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60日目までにNIAIDオーディナルスコアで6～8のスコアを達成した参加者の数
時間枠：60日目
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60 日目までの NIAID Ordinal Scale でのスコア 6 ～ 8 の達成 NIAID スコアは、以下の 8 段階スケールでの患者の状態です:1) 死亡、2) 入院、侵襲的人工呼吸器または体外膜型人工肺 (ECMO) を使用中、3) 入院、非侵襲的換気または高流量酸素装置を使用中 4) 入院、酸素補給が必要 5) 入院、酸素補給は必要ない継続的な医療を受けている（新型コロナウイルス感染症関連またはその他）6) 入院しており、酸素補給は必要ない - 継続的な医療は必要ない7) 入院していない、活動に制限がある、および/または在宅酸素を必要としている8) 入院していない、活動に制限はない -- NIAID スコアが低いほど、転帰は悪化します。
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60日目
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PaO2:FiO2 比で測定される酸素化指数
時間枠：7日目
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PaO2:FiO2 比 (機械換気中の呼吸窮迫) によって測定される酸素化指数 (呼吸窮迫比としても知られています)。
RDR: PaO2:FiO2 は、生存を予測することが知られている中間臨床エンドポイントを表します。
RDR は、非挿管患者では日常的に収集されない動脈血液ガス測定値に依存しているため、人工呼吸器を使用している患者でのみ測定できます。
スコアが高いほど、臨床転帰が良好であることを示します。
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7日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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IL-6の変化
時間枠：28日目
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炎症マーカーであるIL-6の変化
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28日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jonathan C Javitt, MD, MPH、NeuroRx, Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- COVID-AIV
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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