ZYESAMI (アビプタジル) Intermediate Population Expanded Access Protocol (SAMICARE) (SAMICARE)

5.はじめに

5.1 エグゼクティブ サマリー ZYESAMI (アビプタジル) は、血管作動性腸管ポリペプチド (VIP) の合成形態であり、遍在する自然に合成されたヒト ペプチドであり、抗炎症性、抗サイトカイン カスケード特性が広く実証されています。 呼吸不全を伴う重篤な COVID-19 の治療に対して FDA のファスト トラック指定が付与されています。 第 2/3 相試験が進行中であり、安全性と無益性について 30 人の患者での最初の評価に合格しました。 この拡張アクセスプロトコルは、特定の医学的除外に基づいて、またはアクセス可能な研究サイトがないために、プロトコル RLF-100-001 (NCT04311697) に含める資格がない患者に RLF-100 の治験的使用へのアクセスを提供するように設計されています。参加予定者が利用できます。

5.2 重大な COVID-19 の定義

2020 年 5 月、FDA は、臨床試験および病期分類で使用される重大な COVID-19 を次のように定義しました。

重大な COVID-19

• 標準的なRT-PCRアッセイまたは同等の検査による陽性検査
• FDA の定義に基づく呼吸不全の証拠: 気管内挿管および人工呼吸器の必要性、高流量の鼻カニューレ (加熱、加湿、強化された鼻カニューレを介して供給される酸素の流量 > 20 L/min、供給酸素の割合) による酸素供給の必要性≥ 0.5)、非侵襲的陽圧換気、ECMO、または呼吸不全の臨床診断 (すなわち、先行する治療法の 1 つが臨床的に必要であるが、先行する治療法はリソース制限の設定で投与できない)

COVID-19 における急性肺損傷は、肺胞 II 型細胞の SARS-CoV-2 感染が大部分を占める、身体の酸素化の進行性の障害を特徴としています (Mason 2020)。 大規模な非臨床研究は、体内の VIP の 70% が II 型肺胞細胞の受容体に結合することを文書化しており、VIP はサイトカイン産生をブロックし、サーファクタントの産生をアップレギュレートすることが知られています。

COVID の重症度は、酸素化の状態が徐々に悪化することに関連し、それによって等級付けされます。 これは PaO2/FIO2 比に見られ、高圧酸素と機械換気を使用している患者の酸素化の状態を反映しています。 室内空気を呼吸している患者では、疾患の重症度は SpO2 によって評価されます。 重症 COVID の患者の多くは、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の臨床的定義を満たしています。 しかし、COVID-19 における呼吸困難は、細菌性敗血症やその他の ARDS の一般的な症状の設定における ARDS とは異なる特徴を持っているという認識が高まっています。

COVID-19 肺損傷の病理学的特徴は、びまん性肺胞損傷、血管内皮損傷、サーファクタント産生 II 型細胞への損傷であり、その結果、肺胞毛細血管関門の完全性が失われ、肺胞毛細血管バリアを横切るタンパク質に富む液体が浸出します。バリア、肺水腫、および肺内シャントによる低酸素血症。 通常、重篤な COVID-19 に進行した患者は、集中治療室 (ICU) での治療が必要です。 死亡率は約50%です。 死因は通常、肺不全だけではなく、多臓器不全によるものです。

5.3 COVID-19におけるZYESAMI実験療法

このプロトコルでは、重篤な COVID-19 の患者は、肺胞機能のサポート、サイトカイン誘発性炎症との闘い、血液酸素化の改善、および死亡率の低下を目的として、ZYESAMI (アビプタジル) で治療されます。

5.4 臨床的根拠 適切な濃度で静脈内注入することにより、ZYESAMI は臨床試験で管理可能な安全性プロファイルを持つことが示されており、これまでのところブラックボックス警告のレベルにまで上昇する SAE は観察されていません。

6. 目的

6.1 主な目的 この研究の主な目的は、呼吸不全を伴う重篤な COVID-19 の治療における ZYESAMI + 最大標準治療 (SOC) の有効性と安全性を測定することです。

6.2 第 2 の目的 主な第 2 の目的は、ZYESAMI が SaO2 によって測定される血液酸素化を改善するという仮説を検証することです。