Laskimonsisäinen aviptadil kriittiseen COVID-19-virukseen, johon liittyy hengitysvajaus (COVID-AIV)
ZYESAMI (aviptadiili) kriittisen COVID-19:n hoitoon hengitysvajeen kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti keuhkovaurio, joka laukaisee kriittisen COVID-19:n, on koronavirusinfektion (SARS-CoV-2) tunnettu tappava komplikaatio. Perinteinen lääkehoito, mukaan lukien tehohoito ja hengitystuki, liittyy 80 %:n kuolleisuuteen. Aviptadil, ihmisen vasoaktiivisen intestinaalipolypeptidin (VIP) synteettinen muoto, on saanut FDA:n harvinaislääkeluokitus ARDS:n hoidossa ja hyväksytty FDA:n CoronaVirus Technology Accelerator -ohjelmaan.
VIP sitoutuu keuhkojen alveolaarisen tyypin II (ATII) solun VPAC1-reseptoreihin. ATII-solut käsittävät vain 5 % keuhkojen epiteelisoluista, mutta ne ovat kriittisiä hapensiirrolle, pinta-aktiivisten aineiden tuotannolle ja alveolaaristen tyypin 1 solujen ylläpidolle. 70 % VIPistä sitoutuu tähän reseptoriin. Tyypin II solu on myös solu, johon SARS-CoV-2-virus hyökkää selektiivisesti ACE2-pintareseptorin kautta.
Ei-kliiniset tutkimukset osoittavat, että VIP on erittäin keskittynyt keuhkoihin ja sitoutuu spesifisesti ATII-soluun, missä se estää NMDA:n aiheuttamaa kaspaasi-3:n aktivaatiota keuhkoissa, estää IL6:n ja TNFa:n tuotantoa, suojaa HCl:n aiheuttamalta keuhkoödeemalta ja lisää pinta-aktiivisen aineen säätelyä. Näitä ja muita vaikutuksia on havaittu lukuisissa eläinmallijärjestelmissä keuhkovaurioista hiirillä, rotilla, marsuilla, lampailla, sioilla ja koirilla. Näissä malleissa Aviptadil palauttaa endoteelin/alveolaarisen rajapinnan estetoiminnan ja suojaa siten keuhkoja ja muita elimiä vaurioilta.
Aviptadililla on osoitettu 20 vuoden turvallisuushistoria sarkoidia, keuhkofibroosia ja bronkospasmia koskevissa vaiheen 2 tutkimuksissa ja ARDS:n vaiheen I tutkimuksessa. Tuossa vaiheen I tutkimuksessa 8 potilasta, joilla oli vaikea ARDS mekaanisella ventilaatiolla, hoidettiin nousevilla VIP-annoksilla. Seitsemän kahdeksasta potilaasta ekstuboitiin onnistuneesti ja olivat elossa viiden päivän ajankohdassa. Kuusi lähti sairaalasta ja yksi menehtyi sydänkohtaukseen.
Viisi aviptadilin vaiheen 2 koetta on suoritettu Euroopan sääntelyviranomaisten alaisuudessa. Lukuisat terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että i.v. Aviptadil-infuusio on hyvin siedetty ja sillä on vain vähän haittavaikutuksia, kuten verenpaineen, sykkeen tai EKG:n muutoksia. Julkaistujen ihmiskäyttöä koskevien tutkimusten lisäksi aviptadiilia on käytetty monien vuosien ajan tietyissä teho-osastoissa yhdistelmänä siinä uskossa, että se säilyttää elämän ja palauttaa toiminnan keuhkoverenpainetaudissa, ARDS:ssä ja akuutissa keuhkovauriossa (ALI).
Tässä tutkimuksessa potilaat, jotka joutuvat sairaalaan kriittisen COVID-19-infektion ja hengitysvajauksen vuoksi, jaetaan satunnaisesti Aviptadilille, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona maksimaalisen tehohoidon vs. maksimaalisen tehohoidon lisäksi. Ensisijaiset päätetapahtumat ovat veren happipitoisuuden ja kuolleisuuden paraneminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Laajennettu käyttöoikeus
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- University of California - Irvine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33176
- Baptist Hospital of Miami
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Yhdysvallat, 64506
- Heartland/Mosaic Health
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Yhdysvallat, 79601
- Hendrick Health
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
-
Frisco, Texas, Yhdysvallat, 75033
- Texas Health Hospital Frisco
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kriittinen COVID-19 ja hengitysvajaus
- Lääkärin arvio siitä, että potilas saa maksimaalista tavanomaista lääketieteellistä hoitoa
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (raskaana olevat naiset voivat hakea avointa hoitoa myötätuntoisen hoidon alla IND
- Ikä
- Mekaaninen ilmanvaihto yli 7 päivää ensisijaisessa kohortissa. Koneellinen ilmanvaihto > 21 päivää tutkimuskohortissa
- Keskimääräinen valtimopaine < 65 mm Hg paineistimella ICU-protokollan mukaisesti
- Peruuttamaton tila (muu kuin COVID-19), jonka ennustetaan olevan kuolemaan johtava
- ECMO
- Nykyinen tai äskettäin (30 päivän sisällä) ilmoittautuminen toiseen anti-IL6-lääkkeen tutkimustutkimukseen;
- Aktiivinen hankitun immuunikato-oireyhtymän diagnoosi;
- Elinsiirtopotilaat, joilla on tällä hetkellä immunosuppressio;
- Kemoterapian aiheuttama neutropenia (granulosyyttien määrä
- Kardiogeeninen sokki; sydämen vajaatoiminta - NYHA-luokka 3 tai 4;
- Äskettäinen sydäninfarkti - viimeisen 6 kuukauden aikana ja troponiini > 0,5
- Anuria (virtsan eritys < 50 ml/d) tai muita merkkejä monen elimen vajaatoiminnasta
- Vaikea maksasairaus, johon liittyy portaaliverenpaine;
- Äskettäinen aivohalvaus tai päävamma viimeisen 12 kuukauden aikana
- Kohonnut kallonsisäinen paine tai muu vakava neurologinen häiriö;
- Nestemäinen ripuli yli 3 kertaa päivässä; määritellään yli kolmeksi ei-veriseksi vetiseksi ulosteeksi 24 tunnin aikana, jotka vaativat ylimääräistä neste- ja elektrolyyttilisää
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aviptadil IV kasvavina annoksina + standardihoito
Potilaille annetaan Aviptadil IV -valmistetta kasvavina annoksina 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/h
|
Aviptadiili suonensisäisenä infuusiona + standardihoito (SOC).
SOC ei sisällä kehon ulkopuolista mekaanista hapetusta.
ECMO:ta vaativat poistetaan tutkimuksesta hoidon epäonnistumisena.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Placebo + standardihoito
Potilaita hoidetaan ensin lume-infuusiolla + maksimaalisella tehohoidolla
|
Suolaliuos suonensisäisenä infuusiona + standardihoito (SOC).
SOC ei sisällä kehon ulkopuolista mekaanista hapetusta.
ECMO:ta vaativat poistetaan tutkimuksesta hoidon epäonnistumisena.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysvajauksen ratkaiseminen (elossa ja ilman hengitysvajausta)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Osallistuja on elossa ja ilman hengitysvajausta (ilman myöhempää uusiutumista 7 päivän aikana), jonka ei todettu tarvitsevan enää akuuttia hoitoa tai enemmän kuin vähän virtaavaa happea
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elossa olevien osallistujien määrä päivänä 60
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Eloonjäämistodennäköisyys logistisessa regressiossa päivään 60
|
Päivä 60
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat pistemäärän 6-8 NIAID:n tavallisilla pisteillä 60. päivän aikana
Aikaikkuna: Päivä 60
|
NIAID-asteikon pistemäärän 6-8 saavuttaminen päivään 60 NIAID-pistemäärä on potilaan tila seuraavalla 8-pisteen asteikolla:1)Kuolema2)Sairaalahoidossa, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa tai ekstrakorporaalisessa kalvohapetuksessa (ECMO),3)sairaalahoidossa, ei-invasiivisilla lisälaitteilla,4)happipitalisoitu, korkeavirtaushappipitaalinen hengitys ei vaadi lisähappea - vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (COVID-19-aiheinen tai muuten)6) Sairaalahoidossa, ei vaadi lisähappea - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa7) Ei sairaalassa, toimintaa on rajoitettu ja/tai vaaditaan kodin happea8) Ei sairaalassa, ei rajoituksia toimintaan - alhaisempi NIAID-pistemäärä on huonompi tulos.
|
Päivä 60
|
|
Hapetusindeksi mitattuna PaO2:FiO2-suhteella
Aikaikkuna: Päivä 7
|
hapetusindeksi (tunnetaan myös nimellä hengitysvaikeussuhde) mitattuna PaO2:FiO2-suhteella (hengityshäiriö koneellisessa ventilaatiossa).
RDR: PaO2:FiO2 edustaa kliinistä välivaihetta, jonka tiedetään ennustavan eloonjäämistä.
RDR voidaan mitata vain mekaanista ventilaatiota saavilla potilailla, koska se perustuu valtimoveren kaasumittauksiin, joita ei rutiininomaisesti kerätä ei-intuboiduilta potilailta.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa kliinistä lopputulosta.
|
Päivä 7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos IL-6:ssa
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Muutos IL-6:ssa, tulehdusmerkkiaineessa
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Haavat ja vammat
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Rintakehän vammat
- COVID-19
- Koronavirusinfektiot
- Hengityksen vajaatoiminta
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Vasoaktiivinen suolen peptidi
- Fentolamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID-AIV
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .