Aviptadil intravenoso para COVID-19 crítico com insuficiência respiratória (COVID-AIV)

A lesão pulmonar aguda, que desencadeia o COVID-19 crítico, é uma complicação letal conhecida da infecção pelo vírus Corona (SARS-CoV-2). A terapia médica convencional, incluindo cuidados intensivos e suporte respiratório, está associada a uma mortalidade de 80%. Aviptadil, uma forma sintética do Polipeptídeo Intestinal Vasoativo Humano (VIP), recebeu a designação de medicamento órfão da FDA para o tratamento da SDRA e foi admitido no Programa Acelerador de Tecnologia CoronaVirus da FDA.

O VIP liga-se aos receptores VPAC1 na célula Alveolar Pulmonar Tipo II (ATII). As células ATII compreendem apenas 5% das células epiteliais pulmonares, mas são críticas para a transferência de oxigênio, produção de surfactante e manutenção das células alveolares tipo 1. 70% do VIP liga-se a este receptor. A célula tipo II também é a célula atacada seletivamente pelo vírus SARS-CoV-2 por meio do receptor de superfície ACE2.

Estudos não clínicos demonstram que o VIP é altamente concentrado no pulmão e especificamente ligado à célula ATII, onde previne a ativação da caspase-3 induzida por NMDA no pulmão, inibe a produção de IL6 e TNFa, protege contra o edema pulmonar induzido por HCl e regula positivamente o surfactante produção, Estes e outros efeitos foram observados em numerosos sistemas de modelo animal de lesões pulmonares em camundongos, ratos, porquinhos-da-índia, ovelhas, suínos e cães. Nesses modelos, o Aviptadil restaura a função de barreira na interface endotelial/alveolar e, assim, protege o pulmão e outros órgãos contra falhas.

Aviptadil tem um histórico demonstrado de 20 anos de segurança em estudos de fase 2 para sarcóide, fibrose pulmonar, broncoespasmo e um estudo de fase I em SDRA. Nesse estudo de fase I, 8 pacientes com SDRA grave em ventilação mecânica foram tratados com doses crescentes de VIP. Sete dos 8 pacientes foram extubados com sucesso e estavam vivos no ponto de tempo de cinco dias. Seis deixaram o hospital e um morreu de um evento cardíaco não relacionado.

Cinco ensaios de fase 2 de aviptadil foram conduzidos sob a autoridade reguladora europeia. Numerosos estudos com voluntários saudáveis ​​demonstraram que a administração i.v. A infusão de Aviptadil é bem tolerada com poucos efeitos adversos, incluindo alterações na pressão arterial, frequência cardíaca ou ECG. Além dos estudos publicados de uso humano, o Aviptadil tem sido usado de forma combinada em certas UTIs por muitos anos, na crença de que preserva a vida e restaura a função na hipertensão pulmonar, SDRA e Lesão Pulmonar Aguda (ALI).

Neste estudo, os pacientes hospitalizados por infecção crítica por COVID-19 com insuficiência respiratória serão alocados aleatoriamente para Aviptadil administrado por infusão intravenosa, além de terapia intensiva máxima versus terapia intensiva máxima isoladamente. Os endpoints primários serão melhora na oxigenação sanguínea e mortalidade.