Intravénás aviptadil kritikus COVID-19 légzési elégtelenség esetén (COVID-AIV)
ZYESAMI (Aviptadil) a kritikus COVID-19 légzési elégtelenség kezelésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A kritikus COVID-19-et kiváltó akut tüdősérülés a koronavírus (SARS-CoV-2) fertőzés ismert halálos szövődménye. A hagyományos orvosi terápia, beleértve az intenzív ellátást és a légzéstámogatást, 80%-os mortalitást eredményez. Az aviptadil, a Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) szintetikus formája elnyerte az FDA Orphan Drug minősítését az ARDS kezelésére, és felvették az FDA CoronaVirus Technology Accelerator Programjába.
A VIP a VPAC1 receptorokhoz kötődik a II. típusú tüdőalveoláris (ATII) sejten. Az ATII sejtek a tüdő epiteliális sejtek mindössze 5%-át teszik ki, de kritikusak az oxigéntranszferhez, a felületaktív anyagok termeléséhez és az 1-es típusú alveoláris sejtek fenntartásához. A VIP 70%-a ehhez a receptorhoz kötődik. A II-es típusú sejt egyben az a sejt, amelyet a SARS-CoV-2 vírus szelektíven támad meg az ACE2 felszíni receptoron keresztül.
A nem klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a VIP nagymértékben koncentrálódik a tüdőben, és specifikusan kötődik az ATII sejthez, ahol megakadályozza az NMDA által kiváltott kaszpáz-3 aktivációt a tüdőben, gátolja az IL6 és TNFa termelődését, véd a HCl által kiváltott tüdőödéma ellen, és szabályozza a felületaktív anyagok mennyiségét. Ezeket és más hatásokat számos tüdősérülési állatmodellben figyelték meg egereken, patkányokon, tengerimalacokon, juhokon, sertéseken és kutyákon. Ezekben a modellekben az Aviptadil helyreállítja a gátfunkciót az endothel/alveoláris határfelületen, és ezáltal megvédi a tüdőt és más szerveket a károsodástól.
Az aviptadil 20 éves biztonságossági múlttal rendelkezik a szarkoidra, tüdőfibrózisra, bronchospasmusra vonatkozó 2. fázisú vizsgálatokban és egy ARDS-ben végzett I. fázisú vizsgálatban. Ebben az I. fázisú vizsgálatban 8 súlyos ARDS-ben szenvedő, gépi lélegeztetésben szenvedő beteget kezeltek növekvő dózisú VIP-vel. A nyolc beteg közül hetet sikeresen extubáltak, és életben voltak az ötnapos időpontban. Hatan elhagyták a kórházat, egy pedig nem kapcsolódó szívbetegség következtében halt meg.
Az aviptadillal öt 2. fázisú vizsgálatot végeztek az európai szabályozó hatóság alatt. Számos egészséges önkéntesen végzett vizsgálat kimutatta, hogy az i.v. Az Aviptadil infúzió jól tolerálható, kevés mellékhatással, beleértve a vérnyomás, a pulzusszám vagy az EKG változásait. Az emberi felhasználásra vonatkozó publikált tanulmányok mellett az Aviptadilt egyes intenzív osztályokon sok éven át összetett alapon alkalmazzák, abban a hitben, hogy megőrzi az életet és helyreállítja a funkciót pulmonális hipertónia, ARDS és akut tüdősérülés (ALI) esetén.
Ebben a vizsgálatban azokat a betegeket, akiket légzési elégtelenséggel járó kritikus COVID-19 fertőzés miatt kórházba ápolnak, véletlenszerűen beosztják az intravénás infúzióban beadott Aviptadil csoportba, a maximális intenzív terápia és az egyedüli maximális intenzív terápia mellett. Az elsődleges végpont a vér oxigénellátásának és a mortalitásnak a javulása lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Irvine, California, Egyesült Államok, 92697
- University of California - Irvine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Baptist Hospital of Miami
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- University of Louisville Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Egyesült Államok, 64506
- Heartland/Mosaic Health
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Egyesült Államok, 79601
- Hendrick Health
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
-
Frisco, Texas, Egyesült Államok, 75033
- Texas Health Hospital Frisco
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kritikus COVID-19 légzési elégtelenséggel
- Az orvos megállapítása, hogy a páciens maximális hagyományos orvosi terápiában részesül
Kizárási kritériumok:
- Terhesség (a terhes nők IND. könyörületes gondozás keretében jelentkezhetnek nyílt kezelésre
- Kor
- Mechanikus lélegeztetés több mint 7 napig az elsődleges kohorszban. Mechanikus lélegeztetés > 21 nap a feltáró csoportban
- Átlagos artériás nyomás < 65 Hgmm, az intenzív osztály protokollja szerinti nyomásmérő használatával
- Visszafordíthatatlan állapot (a COVID-19-től eltérő), előreláthatólag halálos kimenetelű
- ECMO
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (30 napon belül) beiratkozás egy másik, anti-IL6 gyógyszerrel végzett vizsgálatba;
- Szerzett immunhiányos szindróma aktív diagnosztizálása;
- Transzplantált betegek jelenleg immunszupprimált;
- Kemoterápia által kiváltott neutropenia (granulocitaszám
- Kardiogén sokk; pangásos szívelégtelenség – NYHA 3. vagy 4. osztály;
- Legutóbbi szívinfarktus - az elmúlt 6 hónapban és troponin > 0,5
- Anuria (vizeletkibocsátás < 50 ml/nap) vagy a többszervi elégtelenség egyéb jelei
- Súlyos májbetegség portális hipertóniával;
- Legutóbbi stroke vagy fejsérülés az elmúlt 12 hónapban
- Megnövekedett koponyaűri nyomás vagy más súlyos neurológiai rendellenesség;
- Folyékony hasmenés több mint 3x/nap; 24 órán belül több mint 3 nem véres, vizes széklet, amely további folyadék- és elektrolitpótlást igényel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aviptadil IV növekvő adagokban + standard ellátás
A betegeknek 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/óra növekvő adagokban kapnak Aviptadil IV-et.
|
Aviptadil intravénás infúzióval + standard ellátás (SOC).
Az SOC meghatározása nem tartalmazza az extracorporalis mechanikai oxigenizációt.
Az ECMO-ra szoruló személyeket kivonják a vizsgálatból, mivel a kezelés sikertelen.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Placebo + standard ellátás
A betegeket először placebo infúzióval + maximális intenzív kezeléssel kezelik
|
Sóoldat intravénás infúzióval + standard ellátás (SOC).
Az SOC meghatározása nem tartalmazza az extracorporalis mechanikai oxigenizációt.
Az ECMO-ra szoruló személyeket kivonják a vizsgálatból, mivel a kezelés sikertelen.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A légzési elégtelenség megoldása (élő és légzési elégtelenségtől mentes)
Időkeret: 28. nap
|
A résztvevő életben van, és légzési elégtelenségtől mentes (7 napon túli visszaesés nélkül), amelyről megállapították, hogy már nem igényel akut ellátást vagy több mint alacsony oxigénáramlást
|
28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Élő résztvevők száma a 60. napon
Időkeret: 60. nap
|
Túlélési valószínűség logisztikus regresszió alapján a 60. napig
|
60. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akik 6-8 pontot értek el a NIAID rendes pontszámán a 60. napon keresztül
Időkeret: 60. nap
|
6-8 pont elérése a NIAID ordinális skálán a 60. napig A NIAID pontszám a beteg állapotát jelenti a következő 8 fokozatú skálán: 1)Halálozás2)Kórházi kezelés, invazív gépi lélegeztetés vagy extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO),3)Kórházi kezelés,nem invazív kiegészítő eszközökön,oxigén-pitalizáció,5)Hospitalizált oxigénpitalizált nem igényel kiegészítő oxigént - folyamatos orvosi ellátást igényel (COVID-19-hez kapcsolódó vagy egyéb) 6) Kórházba került, nem igényel kiegészítő oxigént - már nem igényel folyamatos orvosi ellátást7) Nincs kórházban, tevékenységi korlátozások és/vagy otthoni oxigén szükséges8) Nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás - az alacsonyabb NIAID pontszám rosszabb eredmény.
|
60. nap
|
|
Oxigénezési index a PaO2:FiO2 arányban mérve
Időkeret: 7. nap
|
oxigenizációs index (más néven légzési distressz arány), a PaO2:FiO2 arányban mérve (légzési nehézség mechanikus lélegeztetés közben).
RDR: PaO2:FiO2 egy köztes klinikai végpont, amelyről ismert, hogy előrejelzi a túlélést.
Az RDR csak gépi lélegeztetésben részesülő betegeknél mérhető, mivel az artériás vérgáz mérésére támaszkodik, amelyet nem intubált betegeknél rutinszerűen nem gyűjtenek.
A magasabb pontszám jobb klinikai eredményt jelez.
|
7. nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az IL-6-ban
Időkeret: 28. nap
|
Változás az IL-6-ban, egy gyulladásos markerben
|
28. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Coronaviridae fertőzések
- Nidovirales fertőzések
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőgyulladás, vírusos
- Tüdőgyulladás
- Tüdőbetegségek
- Sebek és sérülések
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Mellkasi sérülések
- COVID-19
- Koronavírus fertőzések
- Légzési elégtelenség
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
- Tüdősérülés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Neuroprotektív szerek
- Védőszerek
- Adrenerg alfa-antagonisták
- Vasoaktív bélpeptid
- Fentolamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- COVID-AIV
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .