Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intravenös Aviptadil för kritisk covid-19 med andningssvikt (COVID-AIV)

21 juli 2023 uppdaterad av: APR Applied Pharma Research s.a.

ZYESAMI (Aviptadil) för behandling av kritisk covid-19 med andningssvikt

Nytt Corona-virus (SARS-CoV-2) är känt för att orsaka andningssvikt, vilket är kännetecknet för akut covid-19, enligt definitionen av den nya NIH/FDA-klassificeringen. Ungefär 50 % av de som utvecklar Kritisk COVID-19 dör trots intensivvård och mekanisk ventilation. Patienter med kritisk covid-19 och andningssvikt, som för närvarande behandlas med högflödes nasal syre, icke-invasiv ventilation eller mekanisk ventilation kommer att behandlas med ZYESAMI (aviptadil), en syntetisk form av Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) plus maximal intensivvård vs. Placebo + maximal intensivvård. Patienter kommer att randomiseras till intravenös Aviptadil kommer att få eskalerande doser från 50 -150 pmol/kg/timme under 12 timmar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut lungskada, som utlöser Kritisk Covid-19, är en känd dödlig komplikation av Corona Virus (SARS-CoV-2) infektion. Konventionell medicinsk terapi, inklusive intensivvård och andningsstöd, är förknippad med en dödlighet på 80 %. Aviptadil, en syntetisk form av Human Vasoactive Intestinal Polypeptide (VIP) har tilldelats FDA Orphan Drug Designation för behandling av ARDS och antagits till FDA CoronaVirus Technology Accelerator Program.

VIP binder till VPAC1-receptorer på lungalveolar typ II (ATII)-cellen. ATII-celler utgör endast 5 % av lungepitelcellerna men är kritiska för syreöverföring, produktion av ytaktiva ämnen och underhåll av alveolära typ 1-celler. 70 % av VIP binder till denna receptor. Typ II-cellen är också den cell som attackeras selektivt av SARS-CoV-2-viruset via ACE2-ytreceptorn.

Icke-kliniska studier visar att VIP är starkt koncentrerat i lungan och specifikt bundet till ATII-cellen, där det förhindrar NMDA-inducerad kaspas-3-aktivering i lungan, hämmar IL6- och TNFa-produktion, skyddar mot HCl-inducerat lungödem och uppreglerar ytaktivt ämne Dessa och andra effekter har observerats i många djurmodellsystem av lungskador hos möss, råttor, marsvin, får, svin och hundar. I dessa modeller återställer Aviptadil barriärfunktionen vid det endoteliala/alveolära gränssnittet och skyddar därigenom lungan och andra organ från fel.

Aviptadil har en påvisad 20-årig historia av säkerhet i fas 2-studier för sarkoid, lungfibros, bronkospasm och en fas I-studie i ARDS. I den fas I-studien behandlades 8 patienter med svår ARDS på mekanisk ventilation med stigande doser av VIP. Sju av de 8 patienterna extuberades framgångsrikt och levde vid fem dagars tidpunkt. Sex lämnade sjukhuset och en dog av en orelaterade hjärthändelse.

Fem fas 2-prövningar av aviptadil har genomförts under europeisk tillsynsmyndighet. Flera friska frivilliga studier har visat att i.v. infusion av Aviptadil tolereras väl med få biverkningar inklusive förändringar i blodtryck, hjärtfrekvens eller EKG. Utöver publicerade studier av mänsklig användning har Aviptadil använts på en sammansatt basis på vissa intensivvårdsavdelningar i många år i tron ​​att det bevarar liv och återställer funktionen vid pulmonell hypertoni, ARDS och akut lungskada (ALI).

I denna studie kommer patienter som är inlagda på sjukhus för kritisk COVID-19-infektion med andningssvikt att slumpmässigt tilldelas Aviptadil administrerat som intravenös infusion utöver maximal intensivvård kontra maximal intensivvård enbart. Primära effektmått kommer att vara förbättring av blodsyresättning och dödlighet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

203

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California - Irvine
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33176
        • Baptist Hospital of Miami
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville Hospital
    • Missouri
      • Saint Joseph, Missouri, Förenta staterna, 64506
        • Heartland/Mosaic Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, Förenta staterna, 79601
        • Hendrick Health
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital
      • Frisco, Texas, Förenta staterna, 75033
        • Texas Health Hospital Frisco
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 98 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kritisk covid-19 med andningssvikt
  • Läkarens bedömning att patienten får maximal konventionell medicinsk terapi

Exklusions kriterier:

  1. Graviditet (gravida kvinnor kan ansöka om öppen behandling under compassionate care IND
  2. Ålder
  3. Mekanisk ventilation i mer än 7 dagar i primärkohort. Mekanisk ventilation>21 dagar i den explorativa kohorten
  4. Genomsnittligt arteriellt tryck < 65 mm Hg med användning av pressor enligt ICU-protokoll
  5. Irreversibelt tillstånd (annat än COVID-19) med beräknat dödligt förlopp
  6. ECMO
  7. Pågående eller nyligen (inom 30 d) inskrivning i en annan prövning av anti-IL6-läkemedel;
  8. Aktiv diagnos av förvärvat immunbristsyndrom;
  9. Transplantationspatienter för närvarande immunsupprimerade;
  10. Kemoterapi-inducerad neutropeni (granulocytantal
  11. Kardiogen chock; kongestiv hjärtsvikt - NYHA klass 3 eller 4;
  12. Nyligen genomförd hjärtinfarkt - inom de senaste 6 månaderna och troponin > 0,5
  13. Anuri (urinproduktion < 50 ml/d) eller andra tecken på multiorgansvikt
  14. Allvarlig leversjukdom med portal hypertoni;
  15. Nylig stroke eller huvudtrauma under de senaste 12 månaderna
  16. Ökat intrakraniellt tryck eller annan allvarlig neurologisk störning;
  17. Flytande diarré mer än 3 gånger/dag; definieras som mer än 3 icke-blodiga vattniga avföringar inom en 24-timmarsperiod, som kräver ytterligare vätska och elektrolyttillskott

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aviptadil IV i eskalerande doser + standardvård
Patienterna kommer att administreras Aviptadil IV i eskalerande doser på 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/timme
Läkemedel: Aviptadil som intravenös infusion + standardvård
Aviptadil som intravenös infusion + standardvård (SOC). SOC definieras som att inte inkludera extrakorporeal mekanisk syresättning. De som kräver ECMO kommer att dras tillbaka från studien eftersom behandlingen misslyckats.
Andra namn:
  • ZYESAMI (aviptadil) +SOC
Experimentell: Placebo + standard of care
Patienterna kommer först att behandlas med placeboinfusion + maximal intensivvård
Läkemedel: Normal saltlösningsinfusion + standardvård
Saltlösning genom intravenös infusion + standardvård (SOC). SOC definieras som att inte inkludera extrakorporeal mekanisk syresättning. De som kräver ECMO kommer att dras tillbaka från studien eftersom behandlingen misslyckats.
Andra namn:
  • Placebo+SOC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lösning av andningssvikt (levande och fri från andningssvikt)
Tidsram: Dag 28
Deltagaren är vid liv och fri från andningssvikt (utan efterföljande återfall under 7 dagar) fastställts som att den inte längre kräver akut vård eller mer än lågflödessyre
Dag 28

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare vid liv på dag 60
Tidsram: Dag 60
Sannolikhet för överlevnad vid logistisk regression till och med dag 60
Dag 60
Antal deltagare som uppnår ett poäng på 6-8 på NIAID Ordinal Score genom dag 60
Tidsram: Dag 60
Uppnående av poäng 6-8 på NIAID Ordinal Scale till och med dag 60 NIAID-poängen är patientens status på följande 8-gradiga skala:1)Död2)Inlagd på sjukhus, vid invasiv mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO),3)Hospitaliserad, på icke-invasiv återupptagen ventilation4)Hospitaliserad syrgasupplagd anordning,5) Hospitalsupplagd syrgasbehandling,5) kräver extra syre - kräver pågående medicinsk vård (COVID-19-relaterad eller på annat sätt) 6) Inlagd på sjukhus, kräver inte extra syre - kräver inte längre pågående medicinsk vård7) Ej inlagd på sjukhus, begränsning av aktiviteter och/eller kräver syre i hemmet8) Ej inlagd på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter - en lägre NIAID-poäng är ett sämre resultat.
Dag 60
Syreindex mätt med PaO2:FiO2-förhållande
Tidsram: Dag 7
syresättningsindex (även känt som Respiratory Distress Ratio) mätt med PaO2:FiO2-förhållandet (Andnöd vid mekanisk ventilation). RDR: PaO2:FiO2 representerar en mellanliggande klinisk endpoint som är känd för att förutsäga överlevnad. RDR kan endast mätas hos patienter på mekanisk ventilation på grund av dess beroende av arteriella blodgasmätningar som inte rutinmässigt samlas in hos icke-intuberade patienter. En högre poäng indikerar ett bättre kliniskt resultat.
Dag 7

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i IL-6
Tidsram: Dag 28
Förändring i IL-6, en inflammatorisk markör
Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

APR Applied Pharma Research s.a.

Samarbetspartners

Lavin Consulting, LLC

Utredare

  • Studiestol: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

22 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

22 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2020

Första postat (Faktisk)

17 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2023

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COVID-AIV

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NeuroRx kommer att dela studieprotokoll och statistisk analysplan på begäran av kvalificerade forskare

Tidsram för IPD-delning

Tillgänglig för tillfället

Kriterier för IPD Sharing Access

Allmänhetens tillgång

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut lungskada

Kliniska prövningar på Aviptadil som intravenös infusion + standardvård

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera