Внутривенный авиптадил при критическом состоянии COVID-19 с дыхательной недостаточностью (COVID-AIV)
ZYESAMI (авиптадил) для лечения критического COVID-19 с дыхательной недостаточностью
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Острая травма легких, которая вызывает критический COVID-19, является известным смертельным осложнением инфекции вирусом короны (SARS-CoV-2). Обычная медикаментозная терапия, включая интенсивную терапию и респираторную поддержку, связана с 80% смертностью. Авиптадил, синтетическая форма человеческого вазоактивного кишечного полипептида (VIP), получил статус орфанного препарата FDA для лечения ОРДС и был допущен к программе FDA CoronaVirus Technology Accelerator Program.
VIP связывается с рецепторами VPAC1 на клетках легочного альвеолярного типа II (ATII). Клетки ATII составляют только 5% эпителиальных клеток легких, но имеют решающее значение для переноса кислорода, продукции сурфактанта и поддержания клеток альвеолярного типа 1. 70% VIP связывается с этим рецептором. Клетка типа II также представляет собой клетку, избирательно атакуемую вирусом SARS-CoV-2 через поверхностный рецептор ACE2.
Неклинические исследования показывают, что VIP имеет высокую концентрацию в легких и специфически связывается с клетками ATII, где он предотвращает NMDA-индуцированную активацию каспазы-3 в легких, ингибирует продукцию IL6 и TNFα, защищает от HCl-индуцированного отека легких и активирует сурфактант. Эти и другие эффекты наблюдались в многочисленных модельных системах повреждения легких у мышей, крыс, морских свинок, овец, свиней и собак. В этих моделях авиптадил восстанавливает барьерную функцию на границе эндотелия и альвеол и тем самым защищает легкие и другие органы от недостаточности.
Безопасность авиптадила подтверждена 20-летней историей в исследованиях фазы 2 для лечения саркоида, легочного фиброза, бронхоспазма и испытания фазы I при ОРДС. В этом испытании фазы I 8 пациентов с тяжелым ОРДС, находившихся на искусственной вентиляции легких, лечили возрастающими дозами VIP. Семь из 8 пациентов были успешно экстубированы и были живы к пятидневному сроку. Шестеро выписаны из больницы, а один умер от несвязанного сердечного приступа.
Под контролем Европейского регулирующего органа было проведено пять испытаний авиптадила фазы 2. Многочисленные исследования на здоровых добровольцах показали, что i.v. инфузия авиптадила хорошо переносится с небольшим количеством побочных эффектов, включая изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений или ЭКГ. В дополнение к опубликованным исследованиям применения человеком, авиптадил в течение многих лет использовался в виде смеси в некоторых отделениях интенсивной терапии, поскольку считалось, что он сохраняет жизнь и восстанавливает функции при легочной гипертензии, ОРДС и остром повреждении легких (ALI).
В этом исследовании пациенты, госпитализированные с критической инфекцией COVID-19 с дыхательной недостаточностью, будут случайным образом распределены для получения авиптадила, вводимого внутривенно в дополнение к максимальной интенсивной терапии, по сравнению с только максимальной интенсивной терапией. Первичными конечными точками будут улучшение оксигенации крови и смертность.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Расширенный доступ
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92697
- University of California - Irvine
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33176
- Baptist Hospital of Miami
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Joseph, Missouri, Соединенные Штаты, 64506
- Heartland/Mosaic Health
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79601
- Hendrick Health
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
-
Frisco, Texas, Соединенные Штаты, 75033
- Texas Health Hospital Frisco
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Критический COVID-19 с дыхательной недостаточностью
- Определение врача о том, что пациент находится на максимальном стандартном медикаментозном лечении
Критерий исключения:
- Беременность (беременные женщины могут подать заявку на открытое лечение в рамках благотворительной помощи IND).
- Возраст
- Искусственная вентиляция легких более 7 дней в первичной группе. Искусственная вентиляция легких > 21 дня в исследовательской группе
- Среднее артериальное давление < 65 мм рт. ст. с использованием прессора в соответствии с протоколом ОИТ.
- Необратимое состояние (кроме COVID-19) с прогнозируемым летальным исходом
- ЭКМО
- Текущее или недавнее (в течение 30 дней) участие в другом исследовательском исследовании препарата против ИЛ-6;
- Активная диагностика синдрома приобретенного иммунодефицита;
- Пациенты, перенесшие трансплантацию, в настоящее время имеют иммуносупрессию;
- Нейтропения, вызванная химиотерапией (количество гранулоцитов
- кардиогенный шок; застойная сердечная недостаточность — класс 3 или 4 по NYHA;
- Недавний инфаркт миокарда - в течение последних 6 месяцев и тропонин > 0,5
- Анурия (диурез < 50 мл/сутки) или другие признаки полиорганной недостаточности
- тяжелые заболевания печени с портальной гипертензией;
- Недавний инсульт или травма головы в течение последних 12 месяцев
- Повышенное внутричерепное давление или другое серьезное неврологическое расстройство;
- Жидкая диарея более 3 раз в день; определяется как более 3 случаев водянистого стула без примеси крови в течение 24 часов, что требует дополнительного введения жидкости и электролитов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Авиптадил внутривенно в нарастающих дозах + стандарт лечения
Пациентам будет вводиться авиптадил внутривенно в нарастающих дозах 50 пмоль, 100 пмоль, 150 пмоль/кг/ч.
|
Авиптадил внутривенно инфузионно + стандарт лечения (SOC).
Определено, что SOC не включает экстракорпоральную механическую оксигенацию.
Те, кому требуется ЭКМО, будут исключены из исследования по причине неэффективности лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо + стандарт лечения
Пациентам сначала будет назначена инфузия плацебо + максимальная интенсивная терапия.
|
Физиологический раствор путем внутривенной инфузии + стандарт лечения (SOC).
Определено, что SOC не включает экстракорпоральную механическую оксигенацию.
Те, кому требуется ЭКМО, будут исключены из исследования по причине неэффективности лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разрешение дыхательной недостаточности (живой и без дыхательной недостаточности)
Временное ограничение: День 28
|
Участник жив и у него нет дыхательной недостаточности (без последующего рецидива в течение 7 дней), которая определена как не требующая неотложной помощи или более низкой подачи кислорода
|
День 28
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, живущих на 60-й день
Временное ограничение: День 60
|
Вероятность выживания при логистической регрессии до 60-го дня
|
День 60
|
|
Количество участников, набравших 6–8 баллов по порядковому баллу NIAID в течение 60-го дня
Временное ограничение: День 60
|
Достижение 6-8 баллов по порядковой шкале NIAID в течение 60 дней Оценка NIAID представляет собой состояние пациента по следующей 8-балльной шкале: 1) Смерть 2) Госпитализирован, на инвазивной искусственной вентиляции легких или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) Связанный с VID-19 или иным образом) 6) Госпитализирован, не требуется дополнительный кислород — больше не требуется постоянная медицинская помощь
|
День 60
|
|
Индекс оксигенации, измеренный по соотношению PaO2:FiO2
Временное ограничение: День 7
|
индекс оксигенации (также известный как коэффициент респираторного дистресса), измеряемый соотношением PaO2:FiO2 (респираторный дистресс при искусственной вентиляции легких).
RDR: PaO2:FiO2 представляет собой промежуточную клиническую конечную точку, которая, как известно, предсказывает выживаемость.
RDR можно измерить только у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких, поскольку он зависит от показателей газов артериальной крови, которые обычно не собираются у неинтубированных пациентов.
Более высокий балл указывает на лучший клинический результат.
|
День 7
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в Ил-6
Временное ограничение: День 28
|
Изменение IL-6, маркера воспаления
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Раны и травмы
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Торакальные травмы
- COVID-19
- Коронавирусные инфекции
- Дыхательная недостаточность
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Травма легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Адренергические альфа-антагонисты
- Вазоактивный кишечный пептид
- Фентоламин
Другие идентификационные номера исследования
- COVID-AIV
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .