Aviptadil intraveineux pour COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire (COVID-AIV)
ZYESAMI (Aviptadil) pour le traitement du COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les lésions pulmonaires aiguës, qui déclenchent le COVID-19 critique, sont une complication mortelle connue de l'infection par le virus Corona (SARS-CoV-2). La thérapie médicale conventionnelle, y compris les soins intensifs et l'assistance respiratoire, est associée à une mortalité de 80 %. L'aviptadil, une forme synthétique du polypeptide intestinal vasoactif humain (VIP), a reçu la désignation de médicament orphelin de la FDA pour le traitement du SDRA et a été admis au programme d'accélération de la technologie CoronaVirus de la FDA.
Le VIP se lie aux récepteurs VPAC1 sur la cellule pulmonaire alvéolaire de type II (ATII). Les cellules ATII ne représentent que 5 % des cellules épithéliales pulmonaires, mais sont essentielles pour le transfert d'oxygène, la production de surfactant et le maintien des cellules alvéolaires de type 1. 70% du VIP se lie à ce récepteur. La cellule de type II est également la cellule sélectivement attaquée par le virus SARS-CoV-2 via le récepteur de surface ACE2.
Des études non cliniques démontrent que le VIP est fortement concentré dans les poumons et spécifiquement lié à la cellule ATII, où il empêche l'activation de la caspase-3 induite par le NMDA dans les poumons, inhibe la production d'IL6 et de TNFa, protège contre l'œdème pulmonaire induit par le HCl et régule à la hausse le surfactant Ces effets et d'autres ont été observés dans de nombreux systèmes modèles animaux de lésions pulmonaires chez les souris, les rats, les cobayes, les moutons, les porcs et les chiens. Dans ces modèles, l'Aviptadil restaure la fonction de barrière à l'interface endothéliale/alvéolaire et protège ainsi le poumon et les autres organes contre les défaillances.
Aviptadil a un historique d'innocuité démontré depuis 20 ans dans des essais de phase 2 pour le sarcoïde, la fibrose pulmonaire, le bronchospasme et un essai de phase I dans le SDRA. Dans cet essai de phase I, 8 patients atteints de SDRA sévère sous ventilation mécanique ont été traités avec des doses croissantes de VIP. Sept des 8 patients ont été extubés avec succès et étaient en vie au bout de cinq jours. Six ont quitté l'hôpital et un est décédé d'un événement cardiaque non lié.
Cinq essais de phase 2 de l'aviptadil ont été menés sous l'autorité réglementaire européenne. De nombreuses études sur des volontaires sains ont montré qu'i.v. La perfusion d'Aviptadil est bien tolérée avec peu d'effets indésirables, notamment des modifications de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque ou de l'ECG. En plus des études publiées sur l'utilisation humaine, Aviptadil a été utilisé sur une base composée dans certaines unités de soins intensifs pendant de nombreuses années dans la conviction qu'il préserve la vie et restaure la fonction dans l'hypertension pulmonaire, le SDRA et les lésions pulmonaires aiguës (ALI).
Dans cette étude, les patients hospitalisés pour une infection critique au COVID-19 avec insuffisance respiratoire seront répartis au hasard entre Aviptadil administré par perfusion intraveineuse en plus des soins intensifs maximaux par rapport aux soins intensifs maximaux seuls. Les principaux critères d'évaluation seront l'amélioration de l'oxygénation du sang et de la mortalité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Accès étendu
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- St. Jude Medical Center
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Irvine, California, États-Unis, 92697
- University of California - Irvine
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Baptist Hospital of Miami
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville Hospital
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, États-Unis, 64506
- Heartland/Mosaic Health
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Texas
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Abilene, Texas, États-Unis, 79601
- Hendrick Health
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Health Harris Methodist Hospital
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Frisco, Texas, États-Unis, 75033
- Texas Health Hospital Frisco
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire
- Détermination du médecin que le patient suit un traitement médical conventionnel maximal
Critère d'exclusion:
- Grossesse (les femmes enceintes peuvent demander un traitement ouvert dans le cadre de soins compatissants IND
- Âge
- Ventilation mécanique pendant plus de 7 jours dans la cohorte primaire. Ventilation mécanique > 21 jours dans la cohorte exploratoire
- Pression artérielle moyenne < 65 mm Hg avec utilisation d'un presseur selon le protocole de soins intensifs
- État irréversible (autre que COVID-19) avec évolution fatale prévue
- ECMO
- Inscription actuelle ou récente (dans les 30 jours) à un autre essai expérimental de médicament anti-IL6 ;
- Diagnostic actif du syndrome d'immunodéficience acquise ;
- Patients transplantés actuellement immunodéprimés ;
- Neutropénie induite par la chimiothérapie (nombre de granulocytes
- Choc cardiogénique; insuffisance cardiaque congestive - classe NYHA 3 ou 4 ;
- Infarctus du myocarde récent - au cours des 6 derniers mois et troponine > 0,5
- Anurie (débit urinaire < 50 ml/j) ou autres signes de défaillance multiviscérale
- Maladie hépatique sévère avec hypertension portale ;
- Accident vasculaire cérébral ou traumatisme crânien récent au cours des 12 derniers mois
- Augmentation de la pression intracrânienne ou autre trouble neurologique grave ;
- Diarrhée liquide plus de 3x/jour ; défini comme plus de 3 selles aqueuses non sanglantes sur une période de 24 heures, nécessitant une supplémentation supplémentaire en liquide et en électrolytes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Aviptadil IV à doses croissantes + traitement standard
Les patients recevront Aviptadil IV à des doses croissantes de 50 pmol, 100 pmol, 150 pmol/kg/h
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Aviptadil en perfusion intraveineuse + traitement standard (SOC).
Le SOC est défini comme n'incluant pas l'oxygénation mécanique extracorporelle.
Ceux nécessitant une ECMO seront retirés de l'étude en tant qu'échecs de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: Placebo + traitement standard
Les patients seront d'abord traités par perfusion de placebo + soins intensifs maximaux
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Solution saline par perfusion intraveineuse + norme de soins (SOC).
Le SOC est défini comme n'incluant pas l'oxygénation mécanique extracorporelle.
Ceux nécessitant une ECMO seront retirés de l'étude en tant qu'échecs de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résolution de l'insuffisance respiratoire (vivant et exempt d'insuffisance respiratoire)
Délai: Jour 28
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Le participant est vivant et exempt d'insuffisance respiratoire (sans rechute ultérieure sur 7 jours) déterminé comme ne nécessitant plus de soins aigus ou plus que de l'oxygène à faible débit
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants vivants au jour 60
Délai: Jour 60
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Probabilité de survie sur la régression logistique jusqu'au jour 60
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Jour 60
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Nombre de participants obtenant un score de 6 à 8 sur le score ordinal du NIAID jusqu'au jour 60
Délai: Jour 60
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Atteinte d'un score de 6 à 8 sur l'échelle ordinale du NIAID jusqu'au jour 60 Le score du NIAID correspond au statut du patient sur l'échelle à 8 points suivante : 1) Décès 2) Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), 3) Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou dispositifs d'oxygène à haut débit 4) Hospitalisé, nécessitant de l'oxygène supplémentaire 5) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - nécessitant des soins médicaux continus sinon) 6) Hospitalisé, ne nécessitant pas d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus 7) Non hospitalisé, limitation des activités et/ou nécessitant de l'oxygène à domicile 8) Non hospitalisé, aucune limitation des activités - un score NIAID inférieur est un pire résultat.
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Jour 60
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Indice d'oxygénation mesuré par le rapport PaO2:FiO2
Délai: Jour 7
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indice d'oxygénation (également connu sous le nom de rapport de détresse respiratoire) tel que mesuré par le rapport PaO2:FiO2 (détresse respiratoire pendant la ventilation mécanique).
RDR : PaO2:FiO2 représente un paramètre clinique intermédiaire connu pour être prédictif de la survie.
La RDR ne peut être mesurée que chez les patients sous ventilation mécanique en raison de sa dépendance aux mesures des gaz du sang artériel qui ne sont pas systématiquement recueillies chez les patients non intubés.
Un score plus élevé indique un meilleur résultat clinique.
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Jour 7
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'IL-6
Délai: Jour 28
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Modification de l'IL-6, un marqueur inflammatoire
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Jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NeuroRx, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Blessures et Blessures
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Blessures thoraciques
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Insuffisance respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
- Lésion pulmonaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Agents gastro-intestinaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Antagonistes alpha adrénergiques
- Peptide Intestinal Vasoactif
- Phentolamine
Autres numéros d'identification d'étude
- COVID-AIV
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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